Psikostimulan

Psikostimulan (serebrostimulator, psikotopik) adalah agen analeptik yang menyebabkan aktivasi psikomotorik pada orang sakit dan sehat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikasi penggunaan psikostimulan

Indikasi utama untuk perawatan dengan psikostimulan adalah narkolepsi dan kondisi astenik yang parah.

Sebelum mulai mengonsumsi obat-obatan ini, pasien harus menjalani pemeriksaan medis. Perhatian khusus harus diberikan pada denyut jantung, irama jantung, dan AP. Psikostimulan diresepkan kepada pasien dengan hipertensi arteri dengan hati-hati, dengan pemantauan tekanan darah wajib berikutnya. Psikostimulan harus dihindari pada pasien dengan takiaritmia. Selama pemeriksaan, perhatian harus diberikan pada tic dan gangguan koordinasi gerakan (psikostimulan dapat memicu atau memperburuk perjalanan sindrom Gilles de la Tourette dan diskinesia). Psikostimulan harus dihindari dalam kasus-kasus dengan penyalahgunaan sebelumnya, dan mungkin pada semua pasien yang rentan terhadap penyalahgunaan obat. Karena ketergantungan obat fisik dan mental dapat berkembang saat mengonsumsi obat-obatan ini, durasi pengobatan berkelanjutan tidak boleh melebihi 3-4 minggu. Perlu juga diperhitungkan bahwa psikostimulan, termasuk mesocarb, menyebabkan eksaserbasi kondisi pada pasien dengan gangguan psikotik.

Narkolepsi

Narkolepsi ditandai dengan rasa kantuk yang berlebihan di siang hari, dikombinasikan dengan episode tertidur yang tidak tertahankan dan berlangsung singkat. Selain itu, pasien mungkin mengalami katalepsi - periode kehilangan tonus motorik sebagian atau seluruhnya (sering kali dipicu oleh rangsangan emosional yang kuat), kelumpuhan tidur, dan/atau halusinasi hipnagogik. Gejala kantuk di siang hari dan episode tertidur paling efektif diatasi dengan psikostimulan.

Kondisi astenik yang parah

Pasien somatik berat dapat mengalami apatis, menarik diri dari kehidupan sosial, dan kehilangan nafsu makan tanpa manifestasi yang jelas dari episode depresi mayor. Kondisi ini sering kali menyebabkan penolakan pengobatan, kehilangan minat dalam hidup, dan konsumsi makanan yang lebih sedikit kalori. Perbaikan kondisi pasien dengan pengobatan antidepresan mungkin saja terjadi, tetapi karena terapi jangka panjang (beberapa minggu) diperlukan, pasien dapat menghentikan pengobatan. Psikostimulan, bila digunakan secara rasional, dapat meningkatkan suasana hati, minat dalam hidup, kepatuhan pasien terhadap rejimen pengobatan, dan dalam beberapa kasus, nafsu makan. Efek psikostimulan berkembang dengan cepat.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Psikostimulan terutama memengaruhi korteks serebral. Psikostimulan untuk sementara meningkatkan kinerja, konsentrasi, dan menjaga kewaspadaan. Beberapa di antaranya memiliki efek euforia dan dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan obat. Tidak seperti kebanyakan antidepresan, psikostimulan mengurangi nafsu makan dan berat badan, yaitu memiliki efek anoreksia. Dalam praktik psikiatri, psikostimulan jarang digunakan, sebagai pengobatan jangka pendek, terutama pada kondisi astenik berat dan narkolepsi. Mekanisme kerjanya terdiri dari stimulasi langsung reseptor simpatomimetik pada membran postsinaptik dan memfasilitasi pelepasan mediator presinaptik. Amfetamin (fenamina, metilfenidat) merangsang reseptor dopamin; sidnoneimina (mesokarb, feprosidin) memiliki aktivitas noradrenergik yang dominan. Di Federasi Rusia, sebagian besar psikostimulan dilarang untuk digunakan sebagai obat. Pengecualiannya adalah obat domestik asli mesokarb (sidnokarb) dan feprosidnin hidroklorida (sidnofen).

Mesocarb memiliki struktur kimia yang mirip dengan phenamine, yang mana mesocarb kurang beracun, tidak memiliki aktivitas stimulasi adrenergik perifer yang nyata, memiliki efek yang lebih kuat pada noradrenergik daripada pada struktur otak dopaminergik. Merangsang penyerapan kembali katekolamin dan aktivitas MAO. Efek stimulasi berkembang secara bertahap (tidak ada efek aktivasi awal yang tajam), dibandingkan dengan phenamine efeknya lebih lama, tidak disertai dengan euforia, eksitasi motorik, takikardia, atau peningkatan tekanan darah yang tajam. Selama efek samping, obat tersebut tidak menyebabkan kelemahan umum dan kantuk. Efek kecanduan kurang terasa.

Farmakokinetik. Setelah pemberian oral, ia cepat diserap dari saluran pencernaan. Ia dimetabolisme oleh C-hidroksilasi rantai alifatik substituen fenilisopropil dan cincin benzena radikal fenilkarbamoil untuk membentuk alfa-oksidnokarb. Akibatnya, efek stimulasi berkurang, karena metabolit ini tidak menembus sawar darah-otak dengan baik. 60% diekskresikan oleh ginjal, sekitar 30% dari saluran pencernaan, dan 10% dengan udara yang dihembuskan. 86% diekskresikan dalam waktu 48 jam. Ia tidak memiliki kapasitas kumulatif.

Interaksi. Tidak cocok dengan inhibitor MAO, TA. Mezocarb mengurangi relaksasi otot dan rasa kantuk yang disebabkan oleh ansiolitik benzodiazepin, sedangkan efek ansiolitiknya tidak berkurang. Asam glutamat meningkatkan efek psikostimulan mezocarb.

Feprosidnin hidroklorida termasuk dalam kelompok fenilalkil sidnonimina dan strukturnya mirip dengan mesokarb. Obat ini memiliki efek stimulasi pada sistem saraf pusat dan sekaligus memiliki aktivitas antidepresan. Efek antidepresan obat ini dikaitkan dengan kemampuannya untuk menghambat aktivitas MAO secara reversibel. Obat ini mengurangi efek depresan reserpin, meningkatkan efek adrenalin hidroklorida dan noradrenalin, dan menyebabkan peningkatan tekanan darah sedang. Obat ini memiliki aktivitas antikolinergik.

Interaksi. Obat ini tidak boleh digunakan bersamaan dengan antidepresan - inhibitor MAO dan TA. Antara penggunaan feprosidine hydrochloride dan antidepresan dari kelompok di atas, serta antara antidepresan dan obat ini, perlu istirahat setidaknya seminggu.

Selain itu, kafein, yang termasuk dalam banyak analgesik, dianggap sebagai stimulan lemah.

Dekstroamfetamin, metilfenidat, dan pemolin digunakan dalam praktik klinis di luar negeri. Dekstroamfetamin adalah isomer D dari fenilisopropanolamin, yang tiga kali lebih aktif sebagai stimulan sistem saraf pusat daripada isomer L (amfetamin). Metilfenidat adalah turunan piperidin yang secara struktural mirip dengan amfetamin. Pemolin berbeda dari psikostimulan lain dalam struktur kimianya.

Efek samping psikostimulan

Efek samping pada sistem saraf pusat menempati tempat utama dalam struktur efek samping. Efek samping utama meliputi kehilangan nafsu makan, insomnia (berkurang saat mengonsumsi obat pada paruh pertama hari), gangguan tingkat kewaspadaan (baik peningkatan iritabilitas dan kecemasan, atau, sebaliknya, kelesuan dan kantuk) dan perubahan suasana hati (baik euforia atau, lebih jarang, keputusasaan dan peningkatan kepekaan terhadap rangsangan eksternal). Reaksi disforik paling sering ditemukan pada anak-anak. Terkadang, saat mengonsumsi dosis terapeutik, psikosis toksik berkembang. Dosis besar (paling sering digunakan untuk narkolepsi dan penyalahgunaan narkoba) dapat menyebabkan psikosis dengan gejala halusinasi-delusi yang jelas.

Pada pasien dengan hipertensi arteri yang stabil atau tidak stabil, peningkatan tekanan darah sedang mungkin terjadi. Terkadang, dengan peningkatan tekanan darah yang signifikan, penggunaan psikostimulan dihentikan. Takikardia sinus dan takiaritmia lainnya jarang terjadi saat menggunakan dosis terapeutik. Selain itu, sakit kepala dan nyeri perut dapat terjadi saat menggunakan psikostimulan.

Overdosis psikostimulan

Overdosis psikostimulan menyebabkan sindrom hiperaktivitas simpatik (hipertensi, takikardia, hipertermia). Sindrom ini sering disertai dengan perkembangan psikosis toksik atau delirium. Iritabilitas, perilaku agresif, atau ide paranoid merupakan hal yang umum. Hipertensi, hipertermia, aritmia, atau kejang yang tidak terkontrol dapat menyebabkan kematian. Pengobatan overdosis adalah terapi yang mendukung fungsi fisiologis tubuh. Jika terjadi kehilangan kesadaran atau kejang epilepsi, perlu dipastikan patensi jalan napas. Jika terjadi demam berat, dianjurkan untuk menggunakan obat antipiretik dan kompres dingin. Untuk menghilangkan kejang, benzodiazepin diberikan secara intravena.

Obat antipsikotik biasanya diresepkan untuk mengatasi delirium atau psikosis paranoid. Pasien dengan hipertensi arteri paling baik diobati dengan klorpromazin, yang memblokir reseptor alfa-adrenergik dan reseptor dopamin. Benzodiazepin, seperti lorazepam, dapat diresepkan untuk sedasi tambahan. Delirium biasanya sembuh dalam 2-3 hari, sedangkan psikosis paranoid yang diakibatkan oleh penyalahgunaan psikostimulan dosis besar dalam jangka panjang dapat berlangsung lebih lama. Untuk pengobatan sindrom hipertensi berat atau takiaritmia jantung

Penyalahgunaan psikostimulan

Kerugian utama penggunaan psikostimulan karena kemampuannya menimbulkan euforia adalah kemungkinan penyalahgunaan, ketergantungan obat, dan kecanduan. Pasien menyalahgunakan amfetamin dengan meminumnya secara oral atau menyuntikkannya secara intravena. Metilfenidat hanya diminum secara oral. Pemoline biasanya tidak disalahgunakan. Ketika dosis besar digunakan, tanda-tanda hiperaktivitas adrenergik muncul (denyut nadi cepat, tekanan darah meningkat, mulut kering, dan pupil melebar). Dalam dosis besar, amfetamin dapat menyebabkan stereotip, mudah tersinggung, labil emosional, dan gejala delusi. Dengan penyalahgunaan yang berkepanjangan, perkembangan psikosis delusi penuh dengan delirium paranoid, ide referensi, serta halusinasi pendengaran, visual, atau taktil mungkin terjadi.

[ 8 ], [ 9 ]

Penarikan diri dari psikostimulan

Meskipun tidak ada gejala putus zat secara fisik setelah penggunaan obat dosis tinggi dalam jangka panjang, pasien mengalami tanda-tanda kerusakan sistem saraf pusat yang nyata selama beberapa waktu, termasuk kelelahan, kantuk, hiperfagia, depresi, dan anhedonia, disforia, serta keinginan untuk mengonsumsi obat terus berlanjut dalam waktu lama. Saat ini belum ada pengobatan farmakologis yang efektif untuk ketergantungan obat dan sindrom putus zat yang disebabkan oleh psikostimulan. Biasanya, pengobatan yang kompleks dilakukan. Untuk deteksi dini depresi atau penyalahgunaan berulang, pasien memerlukan pengawasan medis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]