Reminyl

Reminyl memiliki sifat antikolinesterase. Komponen aktifnya adalah alkaloid tersier, zat galantamine, yang bertindak sebagai penghambat reversibel kompetitif dari unsur asetilkolinesterase (dengan aktivitas selektif).

Pada saat yang sama, obat tersebut memperkuat efek khas yang dimiliki asetilkolin pada ujung nikotinik (kemungkinan besar karena obat tersebut berinteraksi dengan segmen alosterik pada ujung tersebut). Fungsi sistem kolinergik yang lebih baik menghasilkan peningkatan fungsi kognitif pada penderita demensia Alzheimer.

Indikasi Reminyla

Dipakai untuk mengatasi demensia senilis yang termasuk jenis Alzheimer, yang tingkat keparahannya ringan atau sedang (termasuk juga kasus yang disertai kelainan aliran darah otak).

[ 1 ]

Surat pembebasan

Komponennya tersedia dalam kapsul - 7 buah di dalam pelat. Ada 4 pelat seperti itu dalam satu kemasan.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Reminyl memiliki tingkat pembersihan intraplasma yang rendah (sekitar 300 ml per menit) dan nilai volume distribusi yang sedang (175 L pada nilai kondisi stabil). Ekskresi bersifat bieksponensial, dan waktu paruh terminalnya adalah 7-8 jam.

Setelah pemberian oral tunggal sebanyak 8 mg obat, penyerapan di saluran pencernaan terjadi pada tingkat yang cukup tinggi. Nilai bioavailabilitas absolut sekitar 88,5%. Kadar Cmax dicatat setelah 80 menit dan sebesar 43±13 ng/ml; sedangkan nilai AUC adalah 427±102 ng/jam/ml.

Mengonsumsi bersama makanan tidak memengaruhi nilai AUC, tetapi menghambat penyerapan galantamine, sehingga menurunkan kadar Cmax hingga 25%. Dengan penggunaan berulang 24 mg zat per hari, nilai Cmax dalam plasma dan nilai rata-rata adalah 30-90 ng/ml.

Dengan penggunaan obat sebanyak 4-16 mg per hari sebanyak 2 kali lipat, farmakokinetiknya menjadi linier. Dalam 7 hari setelah pemberian obat sebanyak 4 mg, 2,2-6,3% radioaktivitas dikeluarkan melalui feses, sedangkan 90-97% dikeluarkan melalui urin. Bersama urin, 18-22% dari elemen aktif yang tidak berubah dikeluarkan per hari. Nilai klirens intrarenal yang tercatat sama dengan 65 ml per menit (yang berjumlah 20-25% dari total klirens intraplasma).

Jalur metabolisme utama obat ini adalah glukuronidasi, epimerisasi, dan juga N-oksidasi dengan O-demetilasi dan N-demetilasi. Pada individu dengan proses metabolisme aktif hemoprotein CYP2D6, perkembangan O-demetilasi dicatat. Indikator komponen radioaktif yang diekskresikan oleh usus dan ginjal tidak terikat pada laju transformasi metabolik. Hasil uji in vitro menunjukkan bahwa isoenzim metabolik utama galantamin dalam sistem hemoprotein P450 adalah 3A4 dengan 2D6. Terlepas dari laju proses metabolisme, bagian utama dari unsur radioaktif dalam plasma adalah glukuronida dengan galantamin. Pada laju metabolisme yang tinggi, glukuronida yang terkait dengan O-desmetilgalantamin juga terdeteksi.

Dengan pemberian Reminyl sekali saja, tidak ada komponen metabolik (norgalantamine dan O-demethyl-galantamine dengan O-demethyl-norgalantamine) dalam bentuk tak terkonjugasi yang teramati di dalam plasma (pada setiap tingkat proses metabolik). Hanya dengan penggunaan obat yang berulang, norgalantamine tercatat di dalam plasma (nilainya tidak melebihi 10% dari nilai obat).

Uji klinis obat tersebut telah menunjukkan bahwa kadar plasma elemen aktif pada orang dengan Alzheimer adalah 30-40% lebih tinggi daripada pada orang sehat.

Pada subjek dengan gangguan ginjal sedang, nilai AUC dan waktu paruh meningkat sekitar 30%.

Dalam kasus penyakit yang berhubungan dengan hati, ekskresi galantamin melemah sesuai dengan penurunan kadar CC. Pada disfungsi ginjal sedang (CC dalam kisaran 52-104 ml per menit), nilai intraplasma elemen meningkat sebesar 38%, dan pada kasus yang parah (CC dalam kisaran 9-51 ml per menit) - sebesar 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini dianjurkan untuk diminum bersama makanan, dengan dosis 1 kapsul per hari. Selama terapi, pasien harus menerima cairan dalam jumlah yang cukup.

Pada awalnya, diperlukan 8 mg obat per hari (durasi siklus ini adalah 1 bulan). Kemudian dosis harian pemeliharaan sebesar 16 mg zat digunakan (kursus ini harus berlangsung setidaknya 1 bulan).

Peningkatan ukuran dosis pemeliharaan hingga maksimum (24 mg per hari) diperbolehkan hanya setelah studi lengkap mengenai gambaran klinis (perlu untuk menentukan toleransi individu terhadap obat dan efek pengobatan).

Jika terapi dihentikan tanpa direncanakan (misalnya saat mempersiapkan pasien untuk operasi), tidak terjadi perburukan gejala penyakit.

Jika ada kebutuhan untuk menghentikan terapi selama beberapa hari, perlu untuk melanjutkannya dengan menggunakan dosis awal, dan kemudian meningkatkan dosis sesuai dengan skema yang ditunjukkan di atas.

Pada orang dengan penyakit hati parah atau sedang, kadar obat dalam plasma meningkat.

Jika terjadi disfungsi hati sedang, dosis awal obat harus diminum paling tidak dalam waktu 1 minggu; dosisnya sama dengan 8 mg per 48 jam. Selama bulan berikutnya, dosis yang ditentukan dapat diminum per hari. Secara umum, tidak lebih dari 16 mg Reminyl diperbolehkan per hari.

Pada kasus penyakit hati dan gangguan ginjal stadium berat (kadar CC di bawah 9 ml per menit), penggunaan obat ini dilarang.

Gunakan Reminyla selama kehamilan

Belum ada uji khusus yang dilakukan terkait efek obat pada wanita hamil atau menyusui, jadi obat ini tidak boleh diresepkan selama periode tersebut.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• penyakit ginjal dengan intensitas berat (nilai CC di bawah 9 ml per menit), serta penyakit hati;
• adanya intoleransi berat yang terkait dengan galantamine atau komponen tambahan obat.

Kehati-hatian diperlukan saat menggunakan obat dalam kasus berikut:

• melakukan anestesi umum;
• tahap kronis patologi paru obstruktif;
• BA;
• bradikardia, blok AV dan SSSS;
• angina tidak stabil;
• epilepsi;
• operasi sebelumnya yang mempengaruhi saluran pencernaan dan kandung kemih;
• borok yang mempengaruhi saluran pencernaan;
• digunakan dalam kombinasi dengan zat yang menghambat denyut jantung (digoksin, β-blocker, dll.);
• penyumbatan yang memengaruhi saluran pencernaan atau saluran kemih.

Efek samping Reminyla

Efek samping utama:

• dehidrasi (kadang-kadang parah, yang dapat menyebabkan perkembangan gagal ginjal);
• intoleransi parah;
• depresi (kadang-kadang disertai kecenderungan bunuh diri), sakit kepala dan pusing, serta pingsan dan halusinasi;
• anoreksia, gangguan pengecapan, kehilangan selera makan, muntah-muntah, nyeri perut, rasa tidak nyaman pada saluran pencernaan, diare, mual, dispepsia, dan penurunan berat badan;
• perasaan lesu, tinitus, bradikardia, tremor, kantuk, parestesia, penglihatan kabur dan hipersomnia;
• perasaan berdebar-debar, penurunan tekanan darah, blok AV (derajat 1), rasa panas, hiperhidrosis, dan ekstrasistol supraventrikular;
• kelelahan cepat, serta kelemahan atau kejang otot;
• peningkatan aktivitas enzim hati atau hepatitis.

Paling sering, pasien mengalami muntah disertai mual, yang berkembang saat menentukan dosis yang tepat; mereka sering mengalaminya setidaknya selama 1 minggu. Dalam kasus seperti itu, dianjurkan untuk minum cairan sebanyak mungkin, serta minum antiemetik - ini akan menghilangkan gejala-gejala ini sepenuhnya.

[ 6 ], [ 7 ]

Overdosis

Dipercayai bahwa jika terjadi keracunan galantamin, manifestasi gangguannya akan serupa dengan gejala yang timbul selama keracunan kolinomimetik lain.

Biasanya reaksi toksik yang terkait dengan sistem saraf parasimpatis, sistem saraf pusat, dan sinaps neuromuskular berkembang. Bersama dengan kelemahan otot atau fasikulasi, gejala gangguan kolinergik terjadi: mual parah, lakrimasi, hipersalivasi, hiperhidrosis, tekanan darah menurun, muntah, kejang, dan sebagai tambahan nyeri yang memengaruhi area perut, kolaps, dan inkontinensia urin dan defekasi.

Perkembangan simultan dari kejang bronkial, hipersekresi melalui mukosa trakea dan kelemahan otot yang parah dapat menyebabkan penyumbatan saluran pernapasan, yang dapat mengakibatkan kematian.

Pada saat yang sama, ketika 32 mg galantamine digunakan, terjadi perpanjangan interval QT, hilangnya kesadaran dan takikardia ventrikel polimorfik yang berbentuk gelendong.

Dalam kasus keracunan dengan Reminyl, perlu dilakukan prosedur suportif standar untuk situasi seperti itu (bilas lambung, induksi muntah, penggunaan sorben).

Dalam kasus overdosis berat, diberikan atropin, yang merupakan penawar umum untuk kolinomimetik. Pertama, 0,5-1 mg zat tersebut diberikan secara intravena, kemudian dosisnya disesuaikan dengan mempertimbangkan gambaran klinis.

Interaksi dengan obat lain

Saat melakukan anestesi, galantamine dapat menyebabkan peningkatan depolarisasi konduksi neuromuskular.

Obat ini mempunyai efek antagonis relatif terhadap obat antikolinergik.

Dilarang menggunakan obat ini bersamaan dengan kolinomimetik lainnya.

Obat tersebut dapat berinteraksi secara terapeutik dengan agen yang mengurangi denyut jantung (misalnya, digoksin atau β-blocker).

Zat yang secara kuat menghambat koenzim CYP3A4, serta CYP2D6, dapat meningkatkan nilai AUC galantamine. Pemberian bersama paroxetine meningkatkan nilai ini hingga 40%, bersama eritromisin - hingga 10%, dan bersama ketoconazole - hingga 30%.

Kombinasi dengan fluvoxamine, amitriptyline, dan juga dengan paroxetine, fluoxetine atau quinidine menyebabkan penurunan tingkat klirens obat sebesar 25-33%, yang menyebabkan, terutama pada tahap awal pengobatan, perkembangan gejala kolinergik negatif meningkat (biasanya mual, yang kemudian berubah menjadi muntah). Dalam kasus ini, mungkin perlu untuk mengurangi dosis pemeliharaan Reminyl.

Ketika menggunakan dosis harian memantine sebesar 10-20 mg selama periode 12 hari, parameter farmakokinetik galantamine, yang digunakan dalam dosis harian hingga 16 mg, tidak berubah.

Bila dosis harian obat diberikan tidak lebih dari 24 mg, farmakokinetik digoksin dengan warfarin tidak berubah.

Galantamine hanya sedikit menghambat bentuk utama hemoprotein manusia P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Kondisi penyimpanan

Reminyl harus disimpan pada suhu antara 15-30°C.

Kehidupan rak

Reminyl dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal pembuatan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Karena indikasi khusus untuk penggunaan Reminyl, pengujian efeknya pada anak-anak belum dilakukan.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare dengan Donerum, Exelon dan Palixid-Richter dengan Aripezil, dan sebagai tambahan, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion dengan Aricept dan Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]