Ribavin

Ribavin adalah obat antivirus untuk penggunaan sistemik. Obat ini merupakan analog nukleosida buatan dengan berbagai efek antivirus terhadap virus RNA dan DNA.

Obat ini efektif terhadap virus yang terdapat dalam DNA: bentuk umum herpes (subtipe 1 dan 2), cytomegalovirus, cacar air, adenovirus dan hepatitis tipe B. Di antara virus RNA, kepekaan terhadap obat ini ditunjukkan oleh virus influenza subtipe A, HIV, campak, hepatitis tipe A dan C, serta gondongan, serta rotavirus dengan rhinovirus, Coxsackie, Dengue dan demam Lassa. [ 1 ]

Indikasi Ribavin

Obat ini digunakan untuk hepatitis tipe C bentuk virus (kronis) – dalam kombinasi dengan interferon rekombinan α-2β.

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk kapsul.

Farmakodinamik

Ribavin, melalui berbagai mekanisme aksi, memungkinkan pemblokiran reaksi virus. Yang paling penting, yang menentukan rentang aktivitasnya yang luas, adalah perlambatan lapisan RNA matriks virus, serta pemblokiran pergerakan data genetik. Efek serupa hadir dalam reaksi sebagian besar virus.

Aktivitas medisnya juga disebabkan oleh kemiripan strukturnya dengan guanosin, suatu nukleosida alami. Setelah Ribavin difosforilasi menjadi 3-fosfat (bentuk bioaktif), molekul tersebut memperoleh kemampuan untuk memengaruhi enzim virus yang terkait dengan sintesis protein (RNA polimerase, dll.). Karena itu, ia menunjukkan efek virostatik yang luas (relatif terhadap virus RNA dan DNA, serta retrovirus). [ 2 ]

Ribavin menghambat DNA polimerase virus herpes, retrotranscriptase retrovirus, dan RNA polimerase virus influenza dan morbili. Ribavin juga memperlambat replikasi virus tanpa merusak fungsi seluler dan memiliki efek signifikan pada virus sinsitial pernapasan. [ 3 ]

Uji klinis telah menunjukkan bahwa pemberian obat dalam monoterapi tidak mempengaruhi proses eliminasi RNA HCV atau perbaikan histologi hati setelah 0,5-1 tahun terapi dan selama periode observasi enam bulan berikutnya.

Penggunaan kombinasi obat dengan interferon-α telah menunjukkan keamanan dan kemanjuran terapi pada individu dengan hepatitis subtipe C (bentuk kronis); dengan kombinasi ini, efek obat yang sinergis diamati.

Farmakokinetik

• Penyerapan.

Obat ini diserap dengan kecepatan tinggi, tetapi tidak sepenuhnya, setelah pemberian oral. Setelah pemberian dosis tunggal secara oral, zat tersebut mencapai nilai Cmax antara jam ke-1 dan ke-2 sejak saat pemberian.

Nilai bioavailabilitas sekitar 45-65%. Makanan meningkatkan nilai ini hingga 70%. Saat mengonsumsi makanan berlemak, kadar plasma rata-rata Cmax juga meningkat.

• Proses distribusi.

Obat ini didistribusikan secara luas di dalam tubuh - sebagian besar terakumulasi di dalam eritrosit bersama otot rangka, dan sebagai tambahan, terakumulasi di dalam limpa, kelenjar adrenal bersama ginjal dan cairan serebrospinal. Ribavin tidak berpartisipasi dalam proses sintesis protein.

Volume distribusi sekitar 5000 l.

Konsentrasi intra-serum melampaui nilai penghambatan minimum untuk virus yang sensitif terhadap obat.

• Proses pertukaran.

60% dari dosis obat mengalami proses metabolisme intrahepatik – melalui 2 jalur. Yang pertama adalah proses fosforilasi terbalik, yang memungkinkan pembentukan 1,2,4-triazol-3-karboksamida (proses metabolisme aktif), dan yang kedua (proses peluruhan) melibatkan deribosilasi dengan hidrolisis amida untuk membentuk asam 1,2,4-triazol-3-karboksilat. Proses metabolisme intrahepatik juga merupakan salah satu jalur ekskresi yang penting.

• Pengeluaran.

Pada tahap awal, waktu paruh rata-rata obat adalah 2 jam; nilai rata-rata maksimum berada dalam rentang 20-50 jam. Saat pemberian dosis pertama, nilai Tmax adalah 1,5 jam.

Ekskresi terjadi dalam 3 cara: 53% dengan urin (Ribavirin dengan komponen metaboliknya), 15% dengan feses, dan 2% lainnya melalui paru-paru.

Dosis dan administrasi

Ribavin harus diminum, bersama makanan, dua kali sehari (pagi dan malam).

Ukuran porsi obat dalam kombinasi dengan interferon α-2β ditentukan dengan mempertimbangkan berat badan dan berkisar antara 1-1,2 g per hari. Untuk individu dengan genotipe 1, porsinya dibagi menjadi 2 penggunaan:

• berat badan di bawah 75 kg: 0,4 g (setara dengan 2 kapsul) di pagi hari, dan 0,6 g (setara dengan 3 kapsul) di malam hari;
• berat lebih dari 75 kg: 0,6 g di pagi hari, dan 0,6 g di malam hari.

Orang dengan genotipe 2 atau 3 perlu memberikan 0,8 g zat tersebut per hari (dalam 2 aplikasi).

Terapi berlangsung selama 24-48 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada cukup informasi mengenai efek pengobatan dan keamanan obat pada anak-anak, oleh karena itu obat ini tidak diresepkan kepada orang di bawah usia 18 tahun.

Gunakan Ribavin selama kehamilan

Dilarang menggunakan Ribavin selama kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan komponen obat;
• periode menyusui;
• hemoglobinopati (termasuk anemia sel sabit dan talasemia);
• CRF (dengan nilai CC di bawah 50 ml per menit);
• depresi berat, yang mencakup upaya bunuh diri;
• disfungsi hati yang parah, hepatitis autoimun dan sirosis dekompensasi;
• riwayat penyakit tiroid.

Efek samping Ribavin

Efek samping yang parah dari penggunaan obat ini adalah anemia hemolitik.

Terkadang pelanggaran berikut terjadi:

• kelelahan, sakit kepala, gangguan tidur (mengantuk atau insomnia), astenia dan perasaan tidak enak badan secara umum;
• melemahnya penglihatan dan nyeri di daerah tulang dada;
• nyeri perut, muntah, penurunan berat badan, diare, anoreksia dan mual;
• trombositopenia, neutroopenia, leukopenia atau granulositopenia, serta anemia;
• peningkatan ringan pada kadar bilirubin tidak langsung dan asam urat yang disebabkan oleh hemolisis.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan antasida melemahkan efek terapi Ribavin.

Obat ini menghambat fosforilasi stavudine dengan zidovudine. Signifikansi klinis dari informasi ini belum ditentukan secara pasti.

Sinergisme obat dengan dideoksinazin sebagai zat penghambat HIV dicatat.

Selain itu, tidak ada interaksi antara obat dan zat non-nukleosida yang menghambat protease atau transkriptase balik yang diamati.

Kondisi penyimpanan

Ribavin harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu - maksimum 30 ° C.

Kehidupan rak

Ribavin dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan zat terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Ribavirin, Livel dan Ribapeg dengan Virazol, serta Ribba dan Copegus dengan Moderiba. Yang juga ada dalam daftar adalah Virorib, Ribarin dan Hepavirin, Trivorin dengan Rebetol, Maxvirin dan Ribasphere dengan Ribamidil.