Azarga

Azarga adalah obat mata. Obat ini termasuk dalam kategori β-blocker. Obat ini digunakan sebagai obat miotik dan antiglaukoma.

[ 1 ]

Indikasi Azarga

Diindikasikan untuk menurunkan kadar tekanan intraokular pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular, yang penggunaan monoterapi tidak memungkinkan menurunkan tekanan intraokular ke tingkat yang diperlukan.

[ 2 ]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tetes mata dalam botol penetes (disebut “wadah tetes”) dengan volume 5 ml.

Farmakodinamik

Tetes mata Azarga mengandung 2 bahan aktif - brinzolamide dan timolol maleate. Mereka membantu mengurangi tekanan intraokular yang tinggi. Efek ini berkembang dengan mengurangi sekresi cairan intraokular - proses ini dilakukan dengan menggunakan beberapa mekanisme kerja yang berbeda. Ketika menggabungkan sifat-sifat zat ini, pengurangan TIO yang lebih efektif terjadi (dibandingkan dengan efek yang dicapai saat menggunakan elemen-elemen ini secara terpisah).

Brinzolamide merupakan penghambat kuat CA-II, yang dianggap sebagai enzim okular yang dominan. Dengan menghambat karbonik anhidrase dalam segmen silia mata, sekresi cairan berkurang. Hal ini terjadi terutama dengan menghambat pembentukan ion bikarbonat dan selanjutnya memperlambat pergerakan natrium bersama cairan.

Timolol adalah penghambat reseptor β-adrenergik non-selektif. Obat ini tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik atau penstabil membran, dan sebagai tambahan, obat ini tidak memiliki efek supresif langsung pada miokardium. Uji fluorofotometri dan prosedur tonografi telah memastikan bahwa efek elemen ini terutama terkait dengan perlambatan produksi cairan intraokular, dan sebagai tambahan dengan sedikit percepatan proses aliran keluarnya.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Setelah penggunaan lokal, komponen aktif diserap ke dalam aliran darah sistemik melalui kornea.

Dalam studi farmakokinetik obat, relawan sehat mengonsumsi brinzolamide secara oral dengan dosis 1 mg 2 kali sehari selama 2 minggu - ini diperlukan untuk mengurangi periode pencapaian nilai konsentrasi yang stabil sebelum mulai menggunakan obat. Setelah menggunakan obat tetes mata 2 kali sehari selama 13 minggu, nilai rata-rata brinzolamide di dalam sel darah merah adalah 18,8 ± 3,29 μM, dan sebagai tambahan 18,1 ± 2,68 μM, serta 18,4 ± 3,01 μM setelah 4, 10, dan 15 minggu. Ini menunjukkan bahwa kadar komponen ini di dalam sel darah merah tetap stabil.

Bahasa Indonesia: Pada tingkat konsentrasi zat aktif yang stabil setelah menggunakan tetes, rata-rata C max timolol dalam plasma darah, serta indikator AUC-waktu (0-12 jam) lebih rendah (sebesar 27 dan 28%), dan masing-masing adalah: C max 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 jam 4,71 ± 4,29 ng h / ml dibandingkan dengan penggunaan timolol dalam volume 5 mg / ml (C max adalah 1,13 ± 0,494 ng / ml, dan indikator AUC 0-12 jam: 6,58 ± 3,18 ng h / ml).

Efek sistemik timolol yang lemah setelah penggunaan obat tidak penting secara klinis. Nilai Cmax rata-rata dalam plasma darah setelah pemberian tetes timolol tercapai setelah sekitar 0,79±0,45 jam.

Brinzolamide disintesis dengan protein plasma dalam jumlah sedang (sekitar 60%). Afinitas tinggi dengan elemen CA-II, dan juga kurang kuat dengan elemen CA-I, membantu brinzolamide masuk ke CCT. Produk aktif dari pemecahan zat ini adalah N-desethylbrinzolamide, yang juga terakumulasi di dalam CCT, mengikat di sana terutama dengan CA-I. Karena afinitas brinzolamide dan metabolitnya dengan CCT dan jaringan CA, konsentrasi plasma rendah terbentuk.

Informasi tentang distribusi dalam jaringan mata kelinci menunjukkan bahwa timolol dapat ditentukan secara kuantitatif dalam cairan intraokular selama 48 jam setelah penggunaan obat tetes. Setelah mencapai konsentrasi yang stabil, komponen tersebut ditentukan dalam plasma darah manusia selama 12 jam setelah penggunaan obat.

Jalur metabolisme brinzolamide meliputi N- dan O-dealkilasi, serta oksidasi rantai samping N-propilnya. Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa metabolisme brinzolamide terutama dimediasi oleh CYP3A4, dan sedikitnya 4 isoenzim lainnya (CYP2A6 dan CYP2B6, serta CYP2C8 dan CYP2C9).

Metabolisme zat timolol terjadi dalam 2 tahap. Selama tahap pertama, rantai samping etanolamin terbentuk di cincin tiodiazol, dan selama tahap kedua, rantai samping etanol terbentuk di dalam nitrogen morfolin, serta rantai serupa lainnya yang terhubung ke gugus karbonil, yang berdekatan dengan nitrogen. Proses metabolisme komponen aktif ini terutama terkait dengan elemen CYP2D6.

Brinzolamide diekskresikan terutama melalui ginjal (sekitar 60%). Sekitar 20% dosis dapat dideteksi dalam urin (sebagai produk pemecahan). Brinzolamide dengan N-desethylbrinzolamide adalah unsur utama yang ditemukan dalam urin. Ada juga jejak produk pemecahan N-desmethoxypropyl, dan sebagai tambahan O-desmethyl (kurang dari 1%).

Timolol, bersama dengan produk-produk pemecahannya, diekskresikan terutama melalui ginjal. Sekitar 20% dari dosis timolol diekskresikan tanpa perubahan dalam urin. Sisa komponen juga diekskresikan dalam urin sebagai produk-produk pemecahan.

Waktu paruh timolol dalam plasma darah terjadi 4,8 jam setelah penggunaan obat.

[ 6 ]

Dosis dan administrasi

Dosis untuk pasien dewasa (termasuk lansia): 1 tetes pada kantung konjungtiva mata dua kali sehari.

Penyerapan sistemik dapat dikurangi dengan menekan lubang nasolakrimal atau dengan menutup kelopak mata selama 2 menit. Metode ini membantu mengurangi risiko timbulnya efek samping sistemik dan juga meningkatkan aktivitas lokal obat.

Jika dosis terlewat, pengobatan harus dilanjutkan sesuai jadwal penggunaan. Dosis harian tidak boleh melebihi 2 tetes dalam satu kantung mata.

Jika Azarga diganti dengan obat mata antiglaukoma lain, penggunaan obat tersebut harus dihentikan. Azarga harus mulai digunakan pada hari berikutnya.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Azarga selama kehamilan

Tidak ada informasi yang relevan tentang penggunaan komponen timolol dan brinzolamide selama kehamilan. Saat menguji brinzolamide pada hewan, ditemukan efek toksik pada sistem reproduksi. Oleh karena itu, wanita hamil tidak dianjurkan untuk menggunakan obat Azarga.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya asma bronkial (juga dalam anamnesis);
• patologi paru obstruktif berat dalam bentuk kronis;
• syok kardiogenik;
• bradikardia sinus;
• hiperrespons bronkial;
• Blok AV 2-3 derajat;
• bentuk gagal jantung yang parah;
• rinitis alergi dalam bentuk yang parah;
• gagal ginjal berat (tingkat pembersihan kreatinin kurang dari 30 ml/menit);
• glaukoma sudut tertutup;
• kombinasi dengan inhibitor karbonat anhidrase yang diberikan secara oral;
• masa laktasi;
• usia di bawah 18 tahun;
• intoleransi terhadap unsur-unsur dari kategori β-blocker, dan sebagai tambahan, asidosis hiperkloremik;
• hipersensitivitas terhadap obat sulfa, dan juga terhadap zat aktif obat tersebut.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Azarga

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan timbulnya efek samping berikut:

• lokal: dalam 1-10% dari semua kasus, penglihatan kabur terjadi, iritasi atau nyeri di area mata terjadi, dan sebagai tambahan, perasaan benda asing di dalamnya. Dalam sekitar 0,1-1% dari semua situasi, gangguan berikut berkembang: erosi kornea, keratitis Thygeson, keratokonjungtivitis kering, dan sebagai tambahan, gatal atau keluarnya cairan dari bola mata; sebagai tambahan, blepharitis (termasuk alergi) atau bentuk konjungtivitis alergi, kemerahan pada mukosa mata, efusi ke bilik mata depan dapat berkembang; kerak juga dapat terbentuk di tepi kelopak mata, ketidaknyamanan di area mata dapat dirasakan, eritema kelopak mata atau kelelahan visual dapat berkembang;
• sistemik: disgeusia berkembang pada sekitar 1-10% dari semua kasus. Sekitar 0,1-1% dari semua kasus – perkembangan insomnia, patologi paru obstruktif kronik, penurunan tekanan darah, nyeri di orofaring dan batuk, serta gangguan proses pertumbuhan rambut, rinorea, dan liken planus.

Reaksi lokal terhadap brinzolamide meliputi: perkembangan keratopati atau keratitis, diplopia, fotofobia, meibomitis, fotopsia, keratokonjungtivitis sicca, serta midriasis, pterigium, dan konjungtivitis. TIO juga dapat meningkat, ekskavasi diskus optikus dapat meningkat, hipoestesia okular dapat terjadi, serta kista subkonjungtiva dan pigmentasi sklera. Efek yang mungkin terjadi meliputi gangguan penglihatan, alergi okular atau edema (mata atau kelopak mata), peningkatan lakrimasi, dan gangguan penglihatan. Reaksi kornea meliputi kerusakan pada kornea dan epitelnya, edema, dan endapan pada kornea.

Reaksi sistemik: depresi atau apatis, perasaan mengantuk atau gugup, mimpi buruk, dan disfungsi motorik. Daya ingat juga dapat menurun dan amnesia atau gangguan sistem saraf pusat dapat terjadi, dan libido juga dapat menurun.

Sebagai pengobatan: mata harus segera dicuci dengan air. Kemudian diperlukan pengobatan dan terapi suportif yang bertujuan menghilangkan gejala. Perlu dilakukan pemantauan pH darah, serta elektrolit. Prosedur hemodialisis tidak memberikan hasil yang diinginkan.

[ 9 ]

Overdosis

Penelanan isi vial secara tidak sengaja dapat mengakibatkan manifestasi overdosis β-blocker, termasuk gagal jantung, hipotensi, bronkospasme, dan bradikardia.

Untuk menghilangkan gejala-gejala ini, terapi suportif dan simtomatik diresepkan. Karena obat tersebut mengandung brinzolamide, ketidakseimbangan elektrolit, perkembangan asidosis, dan dampak negatif pada sistem saraf pusat mungkin terjadi. Perlu untuk memantau dengan cermat kadar elektrolit dalam serum darah (terutama kalium), serta pH darah. Menurut penelitian, cukup sulit untuk menghilangkan timolol dari tubuh menggunakan dialisis.

[ 12 ]

Interaksi dengan obat lain

Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai interaksi obat ini dengan obat lain. Dilarang menggabungkannya dengan inhibitor unsur karbonik anhidrase yang diberikan secara internal, karena ada risiko peningkatan manifestasi reaksi sistemik yang merugikan.

Proses metabolisme brinzolamide dilakukan dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450: ini adalah CYP3A4 (paling sering), dan juga CYP2A6 dan CYP2B6, dan bersama-sama dengan mereka CYP2C8 dengan CYP2C9. Perlu untuk meresepkan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat Azarga yang memperlambat isoenzim CYP3A4 (ini adalah itraconazole, ketoconazole, ritonavir, serta clotrimazole dengan troleandomycin), karena mereka dapat menghambat proses metabolisme brinzolamide. Kehati-hatian juga diperlukan saat menggabungkan obat dengan inhibitor isoenzim CYP3A4. Kemungkinan akumulasi brinzolamide dalam tubuh cukup rendah, karena diekskresikan melalui ginjal. Komponen ini bukan inhibitor isoenzim hemoprotein P450.

Terdapat risiko peningkatan efek hipotensi, dan sebagai tambahan, perkembangan bradikardia (bentuk yang diucapkan) dalam kasus kombinasi timolol dan penghambat saluran Ca yang diminum secara oral, dan sebagai tambahan kepada ini, guanethidine, β-blocker, obat antiaritmia, parasimpatomimetik, dan glikosida jantung.

Bila klonidin dihentikan secara tiba-tiba saat menggunakan β-blocker, hipertensi dapat timbul.

Peningkatan paparan sistemik terhadap β-blocker (memperlambat denyut jantung) dapat terjadi akibat kombinasi timolol dengan penghambat elemen CYP2D6 (seperti simetidin atau quinidine).

Beta-blocker dapat meningkatkan sifat hipoglikemik obat antidiabetik. Selain itu, unsur-unsur ini memiliki kemampuan untuk menutupi manifestasi hipoglikemia.

Bila dikombinasikan dengan obat mata lokal lain, jarak waktu antar penggunaan obat ini minimal 15 menit.

[ 13 ], [ 14 ]

Kondisi penyimpanan

Tidak ada kondisi khusus yang diperlukan untuk menyimpan obat ini. Obat harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Indikator suhu berada pada kisaran 2-30°C.

Kehidupan rak

Azarga dapat digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pembuatan obat. Namun, setelah botol dibuka, obat dapat digunakan maksimal selama 1 bulan.

[ 15 ], [ 16 ]