
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Ziagen
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 03.07.2025

Ziagen adalah obat sistemik antivirus. Obat ini merupakan penghambat nukleotida dan nukleosida reverse transcriptase.
Klasifikasi ATC
Bahan aktif
Kelompok farmakologi
Efek farmakologis
Indikasi Ziagen
Obat ini digunakan untuk anak-anak dan orang dewasa sebagai bagian dari perawatan kompleks selama ART – terapi untuk infeksi HIV.
Farmakodinamik
Zat aktif obat tersebut adalah abacavir, yang termasuk dalam kategori NRTI. Obat ini merupakan penghambat kuat elemen HIV-1, serta HIV-2 (termasuk isolat HIV-1 yang sensitivitasnya terhadap lamivudine dengan zidovudine berkurang, serta nevirapine dengan didanosine dan zalcitabine). Begitu masuk ke dalam sel, zat tersebut diubah menjadi produk peluruhan aktif (karbovir trifosfat), dan mekanisme kerja utamanya adalah memperlambat proses reverse transcriptase HIV, yang menghancurkan ikatan yang dibutuhkan virus dalam rantai DNA dan menghentikan proses replikasinya.
Pengujian antivirus in vitro terhadap abacavir tidak menunjukkan antagonisme NRTI (seperti lamivudine dan zidovudine dengan didanosine, serta stavudine dengan emtricitabine dan zalcitabine dengan tenofovir), NNRTI (seperti viramune), atau obat PI (seperti amprenavir) ketika diberikan bersamaan.
Farmakokinetik
Abacavir, ketika memasuki saluran pencernaan, diserap cukup cepat, dan bioavailabilitasnya pada orang dewasa setelah pemberian oral mencapai 83%. Konsentrasi maksimum zat dalam serum diamati setelah 1,5 jam setelah mengonsumsi tablet atau setelah 60 menit setelah mengonsumsi larutan oral.
Nilai AUC sama untuk larutan dan tablet. Setelah mengonsumsi satu tablet obat dalam dosis 600 mg/hari, konsentrasi puncak mencapai sekitar 3 mcg/ml, dan kadar AUC pada interval 12 jam antara dosis adalah 6 mcg/jam/ml. Nilai puncak zat saat menggunakan larutan akan lebih tinggi (meskipun tidak banyak) daripada saat menggunakan tablet. Penggunaan obat dengan makanan memperlambat waktu untuk mencapai nilai puncak serum, tetapi tidak memengaruhi nilai plasma total obat. Hal ini memungkinkan Ziagen untuk dikonsumsi bersama makanan.
Obat ini mudah menembus ke berbagai jaringan. Uji klinis telah menunjukkan bahwa pada orang dengan infeksi HIV, obat ini dapat masuk dengan baik ke dalam CSF. Proporsi rata-rata komponen aktif obat dalam cairan serebrospinal dan serum darah adalah sekitar 30-44%. Setelah mengonsumsi obat dalam dosis obat, indeks pengikatan protein sekitar 49%.
Obat ini mengalami metabolisme hepatik (primer), dengan kurang dari 2% dari dosis yang diberikan diekskresikan melalui ginjal (bentuk tidak berubah). Produk pemecahan utamanya adalah asam 5'-karboksilat dan 5'-glukuronida, yang terbentuk dengan partisipasi alkohol dehidrogenase atau melalui proses glukuronidasi.
Waktu paruh obat adalah 90 menit. Dengan pemberian obat berulang dalam jumlah 300 mg dua kali sehari, tidak ada akumulasi zat yang nyata. Abacavir yang tidak berubah dengan produk pembusukannya diekskresikan melalui ginjal (83%), dan sisanya - dengan tinja.
Dosis dan administrasi
Obat tersebut hanya boleh digunakan di bawah pengawasan dokter yang memiliki pengalaman luas dalam merawat orang dengan HIV.
Sebelum memulai pengobatan dengan abacavir, diperlukan pemeriksaan untuk menentukan apakah orang yang terinfeksi HIV merupakan pembawa alel HLA B*5701. Pemeriksaan ini harus dilakukan tanpa memandang ras pasien. Dilarang meresepkan obat kepada orang yang diketahui memiliki alel HLA B*5701.
Larutan ini digunakan tanpa memperhatikan asupan makanan. Obat ini juga tersedia dalam bentuk tablet.
Ukuran dosis untuk anak-anak dengan berat lebih dari 25 kg dan orang dewasa: dianjurkan untuk mengonsumsi 600 mg obat (atau 30 ml) per hari - baik dalam 2 dosis (300 mg/15 ml), atau seluruh dosis harian dalam 1 dosis.
Anak-anak dengan berat kurang dari 25 kg.
Anak-anak berusia di atas 1 tahun diharuskan mengonsumsi 8 mg/kg per hari (dengan dua dosis) atau 16 mg/kg (dengan satu dosis). Tidak lebih dari 600 mg (atau 30 ml) obat yang diperbolehkan per hari.
Bayi berusia 3-12 bulan harus diberikan obat dalam jumlah 8 mg/kg (dua kali sehari). Jika tidak memungkinkan untuk menggunakan obat dua kali sehari, pilihan untuk mengonsumsi dosis tunggal 16 mg/kg per hari harus dipertimbangkan. Perlu diperhatikan bahwa informasi mengenai penggunaan obat dalam dosis harian tunggal untuk kategori usia ini sangat terbatas.
Saat mengganti dosis dua kali sehari menjadi dosis tunggal, Anda harus meminum dosis tunggal (yang disebutkan di atas) sekitar 12 jam setelah meminum dosis harian dalam 2 dosis, lalu terus meminum obat pada interval yang diperlukan untuk penggunaan tunggal (24 jam). Saat mengganti dosis tunggal menjadi dosis dua kali sehari, Anda harus meminum bagian pertama dari dosis dua kali sehari sekitar 24 jam setelah meminum dosis tunggal terakhir.
Gunakan Ziagen selama kehamilan
Biasanya, saat memutuskan penggunaan obat antiretroviral untuk terapi HIV pada wanita hamil dan untuk mengurangi risiko penularan vertikal penyakit ke anak, informasi yang diperoleh dari pengujian hewan diperhitungkan, begitu pula pengalaman klinis yang ada dengan penggunaan Ziagen pada wanita hamil.
Uji coba pada hewan menunjukkan embriotoksisitas pada tikus, tetapi tidak pada kelinci. Efek karsinogenik telah diketahui pada model hewan, tetapi signifikansi medis dari data ini belum ditetapkan. Telah ditemukan bahwa abacavir dan produk pemecahannya dapat melewati plasenta manusia.
Pada wanita hamil yang mengonsumsi obat pada trimester pertama (lebih dari 800 kasus), serta pada mereka yang mengonsumsinya pada trimester kedua dan ketiga (lebih dari 1000 kasus), tidak ditemukan reaksi neonatal/janin atau kelainan bawaan pada janin. Informasi ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa risiko kelainan bawaan pada manusia sangat rendah.
Gangguan mitokondria: Nukleosida dan analog nukleotida obat telah terbukti menyebabkan kerusakan mitokondria dalam uji in vitro atau in vivo. Ada informasi tentang disfungsi mitokondria pada anak-anak yang HIV-negatif yang ibunya menggunakan analog nukleosida obat selama kehamilan atau selama periode pascanatal.
Uji coba pada tikus menunjukkan bahwa abacavir dan metabolitnya masuk ke dalam susu tikus. Komponen aktif obat ini juga dapat diekskresikan ke dalam ASI. Tidak ada informasi tentang penggunaan obat ini oleh bayi di bawah usia 3 bulan. Dalam hal ini, dianjurkan untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan Ziagen. Secara umum, ibu dengan HIV disarankan untuk tidak menyusui dalam keadaan apa pun untuk menghindari risiko penularan infeksi kepada anak.
Kontraindikasi
Kontraindikasi utama:
- hipersensitivitas terhadap abacavir atau komponen obat lainnya;
- gagal hati sedang hingga berat;
- Tidak ada informasi mengenai keamanan penggunaan obat ini pada bayi di bawah usia 3 bulan, sehingga dilarang meresepkannya pada kelompok usia ini.
Efek samping Ziagen
Asal mula banyak efek samping belum dapat dijelaskan - tidak diketahui apakah efek samping tersebut terkait dengan penggunaan Ziagen secara khusus atau obat lain, atau apakah efek samping tersebut muncul sebagai akibat dari penyakit itu sendiri. Gangguan utama:
- masalah pada saluran pencernaan dan proses metabolisme: hiperlaktatemia atau anoreksia sering terjadi. Kadang-kadang terjadi asidosis laktat;
- lesi pada sistem saraf: sakit kepala sering muncul;
- manifestasi dari sistem pencernaan: sering terjadi muntah, diare atau mual. Pankreatitis kadang-kadang terjadi, tetapi belum dapat dipastikan apakah perkembangannya terkait dengan penggunaan obat-obatan;
- lesi pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: ruam sering muncul (tanpa manifestasi sistemik). Sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme atau TEN kadang-kadang berkembang;
- Gangguan sistemik: perasaan lesu atau lelah, serta demam, sering dicatat.
Overdosis
Uji klinis telah dilakukan dengan dosis tunggal hingga 1,2 g obat (dan hingga 1,8 g obat per hari) dan tidak ada reaksi merugikan baru yang teridentifikasi selain yang dilaporkan dengan dosis standar. Tidak ada informasi tentang penggunaan dosis larutan yang lebih tinggi.
Jika terjadi keracunan, pasien memerlukan pemantauan terus-menerus untuk menentukan manifestasi keracunan. Jika perlu, prosedur perawatan suportif harus dilakukan. Tidak ada informasi tentang kemungkinan menghilangkan abacavir menggunakan prosedur hemodialisis atau dialisis peritoneal.
Interaksi dengan obat lain
Pengujian eksperimental in vitro telah menunjukkan bahwa potensi interaksi dengan obat lain melalui elemen 450 cukup rendah untuk abacavir. Elemen 450 bukan peserta utama dalam metabolisme zat tersebut, dan abacavir sendiri tidak menghambat proses metabolisme melalui enzim CYP3A4, yang merupakan bagian dari sistem hemoprotein P450. Ditemukan bahwa pengujian in vitro menunjukkan bahwa obat dalam konsentrasi aktif secara medis tidak menghambat enzim CYP3A4, CYP2C9, atau CYP2D6. Dalam uji klinis, tidak terjadi induksi proses metabolisme di hati, oleh karena itu kemungkinan interaksi dengan inhibitor protease antiretroviral lainnya, serta dengan obat lain, yang metabolismenya dilakukan melalui banyak enzim P450, sangat rendah. Studi juga menunjukkan bahwa tidak ada interaksi yang signifikan untuk proses terapeutik antara Ziagen dan lamivudine atau zidovudine.
Obat yang berpotensi menginduksi enzim (misalnya, fenobarbital dengan rifampisin atau fenitoin), dengan memengaruhi UFDGT, dapat sedikit menurunkan kadar plasma abacavir.
Metabolisme obat berubah di bawah pengaruh etil alkohol - terjadi peningkatan kadar AUC - sekitar 41%. Namun, indikator ini tidak dianggap signifikan. Sebaliknya, abacavir tidak memengaruhi metabolisme etil alkohol.
Data yang diperoleh dari uji farmakokinetik menunjukkan bahwa kombinasi 600 mg (dua kali sehari) Ziagen dengan metadon mengurangi nilai puncak abacavir hingga 35% dan menunda waktu untuk mencapainya hingga 60 menit, tetapi kadar AUC tetap sama. Perubahan sifat farmakokinetik obat tidak memiliki signifikansi klinis. Uji juga menunjukkan bahwa obat tersebut meningkatkan nilai rata-rata total klirens metadon hingga 22%. Karena itu, induksi enzim yang memetabolisme obat dapat terjadi. Orang yang diobati dengan metadon harus terus dipantau oleh dokter - untuk tanda-tanda putus obat yang terjadi selama pemberian dosis. Jika situasi seperti itu berkembang, perubahan baru dalam dosis metadon mungkin diperlukan.
Retinoid diekskresikan dengan melibatkan unsur alkohol dehidrogenase. Interaksi dengan obat dapat terjadi, meskipun belum diteliti.
Karena ribavirin dan abacavir difosforilasi dengan cara yang sama, interaksi intraseluler di antara keduanya diharapkan terjadi. Hal ini dapat mengakibatkan penurunan produk degradasi ribavirin yang terfosforilasi intraseluler, yang selanjutnya dapat mengurangi peluang tercapainya respons virologi berkelanjutan pada individu yang terinfeksi virus hepatitis C (dalam kasus terapi dengan interferon pegilasi/ribavirin). Literatur medis memberikan informasi yang saling bertentangan mengenai kombinasi Ziagen dengan ribavirin. Beberapa sumber menyatakan bahwa individu yang terinfeksi HIV dan virus hepatitis C, yang mengonsumsi obat antiretroviral yang mengandung abacavir, berisiko mengalami respons yang melemah terhadap terapi dengan ribavirin/interferon pegilasi. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat menggabungkan obat-obatan ini.
[ 14 ]
Produsen populer
Perhatian!
Untuk menyederhanakan persepsi informasi, instruksi ini untuk penggunaan obat "Ziagen" diterjemahkan dan disajikan dalam bentuk khusus berdasarkan instruksi resmi untuk penggunaan medis obat tersebut. Sebelum digunakan baca anotasi yang datang langsung ke obat.
Deskripsi disediakan untuk tujuan informasi dan bukan panduan untuk penyembuhan diri. Kebutuhan akan obat ini, tujuan dari rejimen pengobatan, metode dan dosis obat ditentukan sendiri oleh dokter yang merawat. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan Anda.