Siklofosfamid

Siklofosfamid adalah agen sitostatik yang termasuk dalam kategori kimia oksazafosforin. Proses aktivasi siklofosfamid dilakukan oleh enzim mikrosomal di dalam sel hati, di mana ia diubah menjadi elemen metabolisme 4-hidroksi-siklofosfamid.

Efek sitotoksik obat ini terutama didasarkan pada interaksi asam deoksiribonukleat dengan komponen metabolik alkilasinya. Akibatnya, ikatan silang kimia antara untai DNA terganggu. Ini memperlambat tahap G2 dari siklus sel.[1]

Indikasi Siklofosfamid

Ini digunakan dalam kasus gangguan dan patologi berikut:

• paru-paru , ovarium atau karsinoma payudara, limfosarkoma, NHL dan limfogranulomatosis, sarkoma osteogenik, retikulosarcoma, multiple myeloma, ALL, leukemia limfositik kronis, myeloma endotel, nefroblastoma dan seminoma testis;
• mencegah perkembangan penolakan cangkok;
• SLE, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan sindrom nefrotik (sebagai imunosupresan).

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat dibuat dalam bentuk lyophilisate untuk injeksi - di dalam botol dengan volume 0,2 g Di dalam kotak berisi 1 botol tersebut.

Farmakokinetik

Siklofosfamid hampir sepenuhnya diserap di dalam usus. Dengan penggunaan obat 1 kali, selama periode hari itu, penurunan signifikan dalam indikatornya dan nilai-nilai turunannya di dalam darah dilakukan.[2]

Waktu paruh rata-rata adalah 7 jam (pada orang dewasa) dan 4 jam (pada anak-anak). Ekskresi siklofosfamid dengan elemen metabolismenya dilakukan terutama melalui ginjal.

Dosis dan administrasi

Terapi siklofosfamid hanya dapat dilakukan di bawah pengawasan ahli onkologi berpengalaman. Ukuran porsi dipilih secara pribadi, obat disuntikkan dengan kecepatan rendah oleh dokter yang hadir - di / di jalan melalui pipet.

Regimen dosis berikut digunakan dalam monoterapi. Dalam kasus kombinasi dengan sitostatika lain, pengurangan dosis atau perpanjangan interval antara prosedur pengobatan diperlukan.

Ukuran dosis untuk monoterapi:

• dengan terapi intermiten, diperlukan untuk menyuntikkan 10-15 mg / kg obat dengan interval 2-5 hari;
• dalam kasus pengobatan berkelanjutan, obat digunakan setiap hari dengan dosis 3-6 mg / kg;
• dalam kursus pengobatan dengan istirahat, ketika dosis tinggi digunakan, porsi 20-40 mg / kg digunakan dengan interval 3-4 minggu.

Gunakan Siklofosfamid selama kehamilan

Dilarang menggunakan Siklofosfamid selama kehamilan. Jika ada indikasi ketat pada trimester pertama, aborsi dapat diresepkan.

Obat diekskresikan dalam ASI, itulah sebabnya menyusui harus ditinggalkan selama pengobatan.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• intoleransi parah terkait dengan siklofosfamid;
• disfungsi sumsum tulang yang parah (terutama pada orang yang telah menerima terapi radiasi atau menggunakan obat sitotoksik);
• sistitis;
• keterlambatan proses buang air kecil;
• infeksi dalam bentuk aktif.

Efek samping Siklofosfamid

Gejala samping utama:

• infeksi tipe infeksius: seringkali dengan penekanan aktivitas sumsum tulang yang parah, demam agranulositik berkembang, dan infeksi sekunder muncul, mirip dengan pneumonia, kemudian berkembang menjadi sepsis. Kadang-kadang, kekalahan seperti itu mengakibatkan kematian;
• gangguan kekebalan: jarang terjadi gejala intoleransi, di mana ada ruam, kejang bronkial, kedinginan, takikardia, demam, hot flashes, dispnea, pembengkakan dan penurunan tajam tekanan darah. Manifestasi anafilaktoid tunggal dapat berkembang menjadi anafilaksis;
• masalah dengan kerja getah bening dan hematopoiesis: dengan mempertimbangkan ukuran porsi, berbagai jenis penekanan sumsum tulang dapat berkembang: leuko-, neutro- dan trombositopenia dengan kemungkinan peningkatan anemia dan perdarahan. Harus diperhitungkan bahwa dengan penekanan fungsi sumsum tulang yang parah, infeksi sekunder dan demam tipe agranulositik terjadi. Selama minggu pertama dan kedua pengobatan, jumlah minimum trombosit dengan leukosit diamati. Regenerasi sumsum tulang terjadi cukup cepat, dan komposisi darah biasanya stabil dalam waktu 20 hari. Perkembangan anemia dicatat hanya setelah beberapa kursus terapi berturut-turut. Depresi aktivitas sumsum tulang yang paling parah diperkirakan terjadi pada orang yang menjalani kemoterapi atau terapi radiasi segera sebelum penggunaan Cyclophosphamide, dan sebagai tambahan, pada orang dengan fungsi ginjal yang tidak mencukupi;
• gangguan dalam pekerjaan NS: gejala neurotoksik, parestesia, polineuropati, gangguan rasa, nyeri neuropatik dan kejang muncul;
• lesi pada sistem pencernaan: paling sering ada mual dengan muntah (ini adalah tanda-tanda tergantung dosis). Kadang-kadang terjadinya diare, anoreksia, sembelit dan peradangan pada selaput lendir (dari perkembangan stomatitis hingga pembentukan borok) dicatat. Munculnya bentuk aktif pankreatitis, kolitis hemoragik, serta perdarahan di saluran pencernaan adalah mungkin. Kadang-kadang, disfungsi hati muncul (peningkatan tingkat alkaline phosphatase, transaminase, GGT dan bilirubin). Endoflebitis obliterasi yang mempengaruhi pembuluh hati diamati pada beberapa pasien yang menggunakan sebagian besar siklofosfamid dalam kombinasi dengan busulfan atau radiasi tubuh selama transplantasi sumsum tulang alogenik. Faktor yang berkontribusi termasuk disfungsi hati dan penggunaan agen hepatotoksik dalam kombinasi dengan program kemoterapi dalam porsi besar. Ensefalopati hati diamati secara tunggal;
• gangguan di area sistem urogenital: elemen metabolisme obat yang terperangkap dalam urin menyebabkan perubahan yang terkait dengan kandung kemih. Sistitis hemoragik dan mikrohematuria tergantung pada ukuran dosis dan paling sering berkembang dengan penggunaan obat ini (dalam kasus ini, Anda harus berhenti menggunakannya). Sistitis sering muncul. Kadang-kadang terjadi perdarahan, sklerosis atau pembengkakan dinding ureum dan inflamasi interstisial. Dosis besar terkadang menyebabkan disfungsi ginjal. Penggunaan uromitexan atau minum cairan dalam jumlah besar dapat secara signifikan mengurangi frekuensi dan intensitas tanda-tanda negatif urotoksik. Ada informasi tentang munculnya sistitis hemoragik, yang menyebabkan kematian. Nefropati jenis toksik dan kegagalan fungsi ginjal dalam bentuk aktif atau kronis dapat terjadi. Gangguan spermatogenesis (oligo- dan azoospermia) atau ovulasi, penurunan kadar estrogen dan perkembangan amenore jarang diamati;
• lesi yang terkait dengan aliran darah: kardiotoksisitas berkembang dengan gejala berikut: munculnya fluktuasi tekanan darah yang lemah, perubahan pembacaan EKG, aritmia dan kardiomiopati tipe sekunder dengan penurunan fungsi ventrikel kiri dan perkembangan gagal jantung. Di antara manifestasi klinis kardiotoksisitas adalah serangan angina atau thoracalgia. Suntikan obat tunggal menyebabkan fibrilasi atrium atau fibrilasi ventrikel, perikarditis, miokarditis, serangan jantung, atau bahkan henti jantung;
• gangguan fungsi pernapasan: batuk, bronkospasme, dan dispnea paling sering berkembang. Endoflebitis paru tipe obliterasi, emboli paru, edema atau hipertensi, pneumonitis, atau bentuk interstisial pneumonia terjadi secara tunggal. Ada bukti perkembangan sindrom RDS dan gagal napas parah yang menyebabkan kematian;
• tumor yang bersifat jinak dan ganas: ada kemungkinan peningkatan munculnya neoplasma sekunder, serta prekursornya. Risiko mengembangkan karsinoma organ sistem urogenital dan kelainan myelodysplastic, yang terkadang berkembang menjadi leukemia aktif, meningkat. Dalam tes hewan, ditemukan bahwa penggunaan uromitexan secara signifikan mengurangi kemungkinan mengembangkan karsinoma kandung kemih;
• lesi pada epidermis dan tanda-tanda alergi: alopecia areata tipe fokal (kebotakan total dapat diamati) bersifat reversibel dan cukup sering terjadi. Ada laporan tentang dermatitis, pelanggaran pigmentasi epidermis pada kaki dan tangan, serta eritrodisis. Kadang-kadang ada SJS, TEN, syok dan demam;
• masalah yang mempengaruhi proses metabolisme dan sistem hormonal: dehidrasi, sindrom Parkhon, hiponatremia dan hiperaldosteronisme normotensif dicatat;
• gangguan penglihatan: konjungtivitis, penglihatan kabur dan pembengkakan kelopak mata dapat terjadi;
• lesi yang mempengaruhi pembuluh darah: tromboemboli, iskemia perifer, sindrom hemolitik dan koagulasi intravaskular diseminata (kemoterapi dengan obat meningkatkan kejadian gangguan ini);
• manifestasi sistemik: demam, malaise dan asthenia sangat sering berkembang pada orang dengan onkologi. Kadang-kadang, eritema, peradangan atau flebitis muncul di area injeksi.

Pemberian dalam kombinasi dengan obat lain yang menekan hematopoiesis sering memerlukan penyesuaian dosis. Penting untuk menggunakan tabel yang sesuai untuk mengubah porsi obat sitotoksik.

Overdosis

Tidak ada obat penawar untuk siklofosfamid, oleh karena itu harus digunakan dengan sangat hati-hati. Obat diekskresikan selama dialisis. Intoksikasi menyebabkan penekanan sumsum tulang tergantung dosis dan leukopenia. Diperlukan untuk memantau dengan cermat nilai-nilai tes darah, serta kondisi umum pasien. Jika trombositopenia berkembang, kehilangan trombosit harus diisi ulang.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan dalam kombinasi dengan obat antidiabetes mempotensiasi efek terapeutiknya.

Kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung menyebabkan penurunan aktivitas darah antikoagulan.

Pengenalan Cyclophosphamide bersama-sama dengan allopurinol mempotensiasi myelotoxicity.

Penggunaan dalam kombinasi dengan sitarabin, daunorubisin dan doksorubisin dapat menyebabkan munculnya efek kardiotoksik.

Meresepkan obat bersama dengan imunosupresan meningkatkan kemungkinan berkembangnya neoplasma dan infeksi sekunder.

Kombinasi obat dengan lovastatin meningkatkan kemungkinan nekrosis otot, serta gagal ginjal akut.

Kondisi penyimpanan

Siklofosfamid harus disimpan di tempat tertutup dari penetrasi anak-anak. Indikator suhu tidak lebih tinggi dari 10 ° C.

Kehidupan rak

Siklofosfamid dapat digunakan selama 36 bulan sejak tanggal pembuatan zat terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Ribomustin, Endoxan dan Leukeran dengan Alkeran, dan selain itu, Holoxan dan Ifosfamide.

Ulasan

Siklofosfamid umumnya menerima ulasan positif sebagai obat yang efektif dalam pengobatan vaskulitis sistemik.