Simdax

Simdax adalah obat kardiotonik non-glikosida.

Pada penderita gagal jantung, sifat inotropik positif dan vasodilatasi levosimendan menghasilkan peningkatan kontraktilitas miokard dan pengurangan post- dan preload tanpa efek negatif pada aktivitas diastolik.[ 1 ]

Levosimendan membantu mengaktifkan miokardium yang rusak pada orang yang telah menjalani trombolisis atau angioplasti koroner. [ 2 ]

Indikasi Simdax

Dipakai untuk terapi jangka pendek pada tahap aktif CHF dekompensasi berat (bila pengobatan standar tidak efektif dan bila diperlukan pengaruh inotropik).

Surat pembebasan

Zat terapeutik dilepaskan dalam bentuk konsentrat untuk cairan infus - di dalam botol 5 ml; ada 1 botol seperti itu dalam satu kemasan.

Farmakodinamik

Levosimendan meningkatkan sensitivitas protein kontraktil terhadap kalsium, disintesis dengan kardiotropin C menggunakan metode yang bergantung pada kalsium. Zat tersebut meningkatkan kekuatan kontraktil tanpa mengganggu relaksasi ventrikel. Pada saat yang sama, obat tersebut membuka saluran kalium yang sensitif terhadap ATP di dalam otot polos pembuluh darah, yang merangsang vasodilatasi arteri umum dan koroner, serta vena umum. Levosimendan secara selektif menghambat PDE-3 secara in vitro.

Sifat farmakodinamik diteliti pada relawan dan pasien dengan gagal jantung tidak stabil dan stabil. Ditemukan bahwa efektivitas obat bergantung pada ukuran porsi yang diberikan secara intravena dalam dosis jenuh (dalam kisaran 3-24 mcg/kg), serta melalui infus kontinyu (dalam porsi 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Dibandingkan dengan plasebo, Simdax meningkatkan keluaran jantung dengan volume stroke, denyut jantung dan fraksi ejeksi, dan juga mengurangi tekanan darah diastolik dan sistolik, tekanan kapiler intrapulmonal dan atrium kanan, serta resistensi vaskular perifer.

Infus obat meningkatkan sirkulasi koroner pada individu yang baru pulih dari operasi koroner dan memperbaiki perfusi miokard pada individu dengan CHF. Dengan berkembangnya manfaat ini, konsumsi oksigen miokard tidak meningkat. Terapi menggunakan obat ini secara signifikan mengurangi kadar endotelin-1 yang beredar pada individu dengan CHF. Hal ini menghindari peningkatan nilai katekolamin plasma saat melakukan infus pada kecepatan yang direkomendasikan.

Farmakokinetik

Levosimendan memiliki parameter farmakokinetik linier dalam kisaran dosis obat 0,05-0,2 mcg/kg/menit.

Proses distribusi.

Volume distribusi obat ini sekitar 0,2 l/kg. Zat aktif terlibat dalam sintesis protein sebesar 97-98% (terutama dengan albumin). Dalam OR-1855 dan OR-1896, tingkat sintesis elemen metabolik dan protein masing-masing adalah 39% dan 42%.

Proses pertukaran.

Proses metabolisme levosimendan dilakukan melalui konjugasi dengan konjugat siklik atau N-asetilasi (sistein dan sisteinilglisin). Sekitar 5% terlibat dalam metabolisme usus melalui reduksi menjadi zat aminofenilpiridazinon (OR-1855), yang kemudian (setelah proses reabsorpsi) terlibat dalam metabolisme oleh N-asetiltransferase menjadi komponen metabolisme aktif OR-1896.

Kadar produk metabolik OR-1896 sedikit lebih tinggi pada individu dengan tingkat asetilasi yang lebih tinggi secara genetik. Namun, bila diberikan pada dosis yang dianjurkan, hal ini tidak memengaruhi efek hemodinamik klinis.

Pengeluaran.

Laju pembersihan levosimendan sekitar 3 ml/menit/kg dan waktu paruhnya sekitar 1 jam.

54% dosis diekskresikan dalam urin dan 44% dalam feses. Lebih dari 95% dosis diekskresikan selama periode 7 hari. Sejumlah kecil levosimendan yang tidak berubah (<0,05% dosis) diekskresikan dalam urin. Produk metabolisme yang beredar OR-1855 dan OR-1896 terbentuk dan diekskresikan pada tingkat yang rendah.

Cmax plasma komponen metabolik diamati setelah 2 hari sejak akhir infus Simdax. Waktu paruh elemen metabolik adalah 75-80 jam. Komponen OR-1855 dan OR-1896 berpartisipasi dalam konjugasi atau filtrasi intrarenal dan diekskresikan terutama dalam urin.

Dosis dan administrasi

Simdax digunakan secara eksklusif di lingkungan rumah sakit – ketika peralatan tersedia untuk memantau dan menilai kondisi pasien; petugas kesehatan juga harus memiliki pengalaman menggunakan agen inotropik.

Konsentrat obat diencerkan sebelum diinfus. Obat harus diberikan secara intravena (vena perifer dan sentral).

Seperti halnya zat parenteral lainnya, cairan terlarut diperiksa secara cermat sebelum pemberian untuk menyingkirkan keberadaan unsur padat atau perubahan warna.

Ukuran porsi dan durasi kursus dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan respons terhadap terapi dan kondisi klinis pasien.

Terapi dimulai dengan dosis saturasi 6-12 mcg/kg, diberikan selama minimal 10 menit, diikuti dengan infus kontinyu dengan kecepatan 0,1 mcg/kg per menit. Pengurangan dosis saturasi menjadi 6 mcg/kg diresepkan untuk individu yang secara bersamaan menerima pengobatan intravena dengan obat inotropik atau vasodilator.

Dosis saturasi terbesar menyebabkan respons hemodinamik yang kuat (mungkin karena peningkatan jangka pendek dalam jumlah efek samping). Respons pasien yang signifikan secara klinis terhadap terapi dinilai selama pemberian dosis saturasi atau dalam 0,5-1 jam setelah perubahan dosis.

Jika pasien bereaksi berlebihan terhadap infus (terjadinya takikardia atau penurunan tekanan darah), laju pemberian cairan dapat dikurangi menjadi 0,05 mcg/kg per menit (atau infus dihentikan). Jika dosis awal dapat ditoleransi dengan baik, perlu untuk meningkatkan efek hemodinamik - laju infus ditingkatkan menjadi 0,2 mcg/kg per menit.

Durasi infus pada CHF dekompensasi berat biasanya 24 jam. Tidak ada gejala pembiasaan atau efek rebound yang diamati setelah prosedur selesai. Efek hemodinamik berlangsung sedikitnya 24 jam dan diamati hingga 9 hari setelah prosedur 24 jam selesai.

Orang dengan gagal ginjal.

Obat ini harus digunakan dengan sangat hati-hati pada stadium gangguan ringan dan sedang. Obat ini dilarang digunakan pada penderita disfungsi ginjal berat (nilai CC <30 ml/menit).

Orang dengan gagal hati.

Dalam bentuk gangguan ringan hingga sedang, Simdax digunakan dengan sangat hati-hati. Dalam disfungsi berat, obat ini tidak diresepkan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak (di bawah usia 18 tahun) karena informasi mengenai penggunaannya pada kelompok usia ini masih terbatas.

Gunakan Simdax selama kehamilan

Tidak ada pengalaman penggunaan levosimendan selama kehamilan. Obat ini diresepkan hanya dalam situasi di mana manfaat yang mungkin lebih diharapkan daripada risiko terhadap perkembangan janin.

Karena tidak ada informasi apakah Simdax diekskresikan dalam ASI, menyusui harus dihentikan saat obat diberikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap levosimendan atau komponen obat tambahan;
• penurunan tajam dalam tekanan darah dan takikardia;
• hambatan mekanis signifikan yang memengaruhi pengisian darah ke ventrikel jantung atau menghambat aliran darah keluar dari ventrikel tersebut;
• disfungsi ginjal berat (tingkat klirens kreatinin <30 ml/menit);
• bentuk parah dari disfungsi hati;
• sejarah torsades de pointes.

Efek samping Simdax

Efek sampingnya meliputi:

• gangguan metabolik: sering terjadi hipokalemia;
• gangguan mental: sering muncul insomnia;
• masalah pada fungsi sistem saraf: sakit kepala paling sering terjadi. Pusing juga sering muncul;
• gejala yang berhubungan dengan kerja sistem kardiovaskular: paling sering, takikardia ventrikel berkembang atau indikator tekanan darah menurun. Takikardia, gagal jantung, fibrilasi atrium, ekstrasistol, iskemia miokard, dan ekstrasistol ventrikel juga sering terjadi;
• gangguan gastrointestinal: sering timbul diare, mual, sembelit, atau muntah;
• manifestasi sistemik dan tanda-tanda di area injeksi: gejala intoleransi;
• hasil uji laboratorium: sering ditemukan penurunan kadar hemoglobin.

Fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dalam penggunaan pasca pemasaran.

Overdosis

Keracunan levosimendan dapat menyebabkan takikardia dan penurunan tekanan darah. Dalam uji klinis, penurunan tekanan darah yang terkait dengan levosimendan dikoreksi dengan vasokonstriktor (misalnya, dopamin (pada orang dengan CHF) atau adrenalin (pada orang setelah operasi jantung)). Karena penurunan tekanan pengisian ventrikel yang berlebihan, respons klinis terhadap obat mungkin terbatas - ini dapat dihilangkan dengan pemberian cairan parenteral. Dosis besar obat selama infus yang berlangsung lebih dari 24 jam meningkatkan denyut nadi dan terkadang menyebabkan perpanjangan interval QT.

Jika terjadi overdosis levosimendan, pemantauan jangka panjang pembacaan EKG, pemantauan elektrolit serum berulang, dan pemantauan hemodinamik invasif dilakukan. Keracunan dapat meningkatkan kadar plasma elemen metabolik aktif, yang dapat mengakibatkan efek yang lebih kuat dan lebih lama pada denyut jantung – oleh karena itu, periode pengamatan harus diperpanjang.

Interaksi dengan obat lain

Levosimendan harus diresepkan dengan sangat hati-hati bersama dengan zat vasoaktif lainnya untuk injeksi intravena, karena ini meningkatkan kemungkinan penurunan tekanan darah.

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan digoksin dan β-blocker tanpa kehilangan efektivitas pengobatan.

Menggabungkan obat dengan isosorbide mononitrate pada relawan menyebabkan peningkatan signifikan dalam kolaps ortostatik.

Kondisi penyimpanan

Simdax harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Suhu penyimpanannya berada dalam kisaran 2-8°C. Jangan bekukan cairan obat.

Kehidupan rak

Simdax dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan produk farmasi.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Dopamin, Dobutamin dengan Levosimendan, Dopamin dan Kudesan.

Ulasan

Simdax menerima ulasan yang umumnya kontradiktif. Obat ini cukup efektif dalam pengobatan CHF tipe dekompensasi, tetapi pada saat yang sama obat ini memiliki sejumlah besar efek samping (terutama muntah, pusing, penurunan tekanan darah yang kuat dan gangguan irama jantung). Selain itu, biaya obat yang agak tinggi dicatat sebagai kerugian.