Simvastatin

Simvastatin adalah obat yang menurunkan trigliserida dan kolesterol serum. Selain itu, obat ini memperlambat kerja HMG-CoA reduktase.

Simvastatin yang diberikan secara oral, suatu lakton yang tidak aktif, mengalami hidrolisis intrahepatik untuk membentuk jenis asam β-hidroksi aktif yang sesuai (yang secara ampuh menghambat aktivitas reduktase HMG-CoA). Enzim ini mengkatalisis transformasi HMG-CoA menjadi mevalonat – tahap awal yang membatasi proses biosintesis kolesterol. [ 1 ]

Indikasi Simvastatin

Obat ini digunakan pada kasus hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran – sebagai tambahan pada rencana diet (pada situasi di mana metode non-obat lain – seperti penurunan berat badan dan olahraga – tidak memberikan hasil).

Obat ini diresepkan untuk pengobatan bentuk herediter hiperkolesterolemia homozigot - sebagai tambahan terhadap diet dan prosedur penurunan lipid lainnya (misalnya, aferesis LDL) atau dalam kasus di mana metode pengobatan ini tidak efektif.

Pencegahan primer dan sekunder komplikasi sistem kardiovaskular pada individu dengan penyakit jantung koroner atau penderita diabetes.

Surat pembebasan

Elemen terapeutik dirilis dalam bentuk tablet dengan volume 10, 20 atau 40 mg - 14 buah di dalam kemasan blister. Ada 2 kemasan seperti itu dalam satu kemasan.

Farmakodinamik

Simvastatin mampu menurunkan kadar kolesterol (baik yang meningkat maupun normal) dan LDL. Prinsip pengaruh terapeutik, yaitu menurunkan kadar LDL, terdiri dari penurunan indikator kolesterol-LDL, serta akhiran LDL - hal ini menyebabkan penurunan produksi dan peningkatan katabolisme kolesterol-LDL.

Pemberian obat ini juga secara signifikan menurunkan nilai apolipoprotein B. Pada saat yang sama, obat ini secara moderat meningkatkan kadar HDL-C dan menurunkan kadar trigliserida plasma. [ 2 ]

Farmakokinetik

Hidrolisis zat tersebut terjadi secara in vivo dengan pembentukan asam β-hidroksi yang sesuai. Proses hidrolisis terutama terjadi di dalam hati; perkembangan hidrolisis intraplasma terjadi pada tingkat yang sangat rendah.

Obat ini diserap dengan baik di dalam tubuh. Bentuk aktif zat ini pertama kali bekerja di dalam hati. Laju masuknya asam β-hidroksi ke dalam sistem darah setelah pemberian obat kurang dari 5% dari dosis. Kadar plasma Cmax inhibitor dengan aktivitas dicatat setelah 1-2 jam sejak pemberian obat. Penggunaan dengan makanan tidak mengubah intensitas penyerapan. [ 3 ]

Peningkatan dosis obat tidak menyebabkan akumulasi simvastatin. Tingkat sintesis protein unsur aktif dengan produk metabolisme aktif lebih dari 95%.

Waktu paruh simvastatin adalah dalam 1,3-3 jam.

Dosis dan administrasi

Dosis harian berkisar antara 5-80 mg (diminum pada malam hari, sekali sehari). Jika diperlukan perubahan dosis, perubahan dilakukan setidaknya setelah 1 bulan (dalam hal ini, dosis tidak boleh melebihi 80 mg per hari). Untuk penderita hiperkolesterolemia berat dan orang dengan risiko komplikasi sistem kardiovaskular yang meningkat, dosis yang digunakan adalah 80 mg.

Hiperkolesterolemia.

Perlu mengikuti diet standar yang membantu menurunkan kadar kolesterol (rejimen diikuti selama seluruh periode terapi). Dosis awal berkisar antara 10-20 mg, sekali sehari (diminum pada malam hari).

Orang yang membutuhkan penurunan kadar LDL-C yang signifikan (lebih dari 45%) dapat memulai dengan asupan 1 kali sehari (di malam hari) sebanyak 20-40 mg. Jika perlu, dosis dapat diubah sesuai dengan skema yang ditunjukkan di atas.

Suatu bentuk turunan dari hiperkolesterolemia homozigot.

Ukuran dosis harian adalah 40 mg yang diminum di malam hari atau 80 mg diberikan dalam 3 dosis (20 mg dua kali, kemudian 40 mg di malam hari).

Simvastatin digunakan sebagai tambahan terapi menggunakan metode penurun lipid lainnya (misalnya, prosedur aferesis LDL) atau dalam situasi di mana metode terapi ini tidak memungkinkan.

Pencegahan perkembangan penyakit kardiovaskular.

Dosis harian standar obat (20-40 mg) untuk orang dengan kemungkinan tinggi terkena komplikasi penyakit jantung koroner (dengan atau tanpa hiperlipidemia) diberikan pada malam hari, sekali sehari. Terapi dapat dimulai bersamaan dengan olahraga atau diet. Jika ada kebutuhan untuk menyesuaikan dosis, hal itu dilakukan sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.

Tindakan pengobatan bersamaan.

Obat ini efektif untuk monoterapi dan kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Obat ini harus diminum setidaknya 2 jam sebelum atau setidaknya 4 jam setelah pemberian sekuestran.

Gunakan pada orang dengan gangguan ginjal.

Jika seseorang dengan stadium gangguan yang parah (kadar klirens kreatinin <30 ml per menit) perlu mengonsumsi obat, perlu menggunakan dosis harian lebih dari 10 mg dengan sangat hati-hati.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada data mengenai apakah obat tersebut aman dan efektif bila diberikan kepada anak-anak. Oleh karena itu, obat tersebut tidak digunakan pada anak-anak.

Gunakan Simvastatin selama kehamilan

Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, karena keamanannya selama periode ini belum terbukti.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• hipersensitivitas parah terhadap simvastatin atau komponen obat lainnya;
• tahap aktif penyakit hati atau peningkatan terus-menerus dalam serum transaminase (terlepas dari asal gangguan);
• pemberian dalam kombinasi dengan penghambat kuat elemen CYP3A4 (misalnya, ketokonazol dengan itrakonazol, nefazodon, klaritromisin dengan eritromisin, zat yang menghambat protease HIV dan telitromisin).

Efek samping Simvastatin

Pusing, polineuropati, atau sakit kepala dapat terjadi. Selain itu, perut kembung, muntah, dispepsia, sembelit, mual, nyeri otot perut, dan diare dapat terjadi. Anemia, gatal, alopecia, ruam, penyakit kuning, pankreatitis, atau hepatitis juga dapat terjadi. Astenia, miopati, mialgia, kram otot, dan nekrosis otot rangka aktif juga dapat terjadi.

Polimialgia, vaskulitis, sindrom mirip lupus, dermatomiositis, fotofobia, urtikaria, dan edema Quincke kadang-kadang terjadi. Selain itu, hiperemia, artralgia, malaise, artritis, dispnea, dan demam terjadi. LED, eosinofilia, dan trombositopenia dapat meningkat. Nilai ALP, CPK, dan transaminase (AST dengan ALT dan GGT) dapat meningkat.

Overdosis

Dengan penggunaan Simvastatin jangka panjang, risiko timbulnya gejala negatif meningkat.

Jika terjadi keracunan, sebaiknya dilakukan lavage lambung dan gunakan karbon aktif. Pada saat yang sama, nilai serum CPK harus dipantau.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini harus dikombinasikan dengan inhibitor CYP3A4 yang lebih lemah (diltiazem, siklosporin, amiodaron, dan verapamil) dengan sangat hati-hati karena ini dapat meningkatkan risiko nekrosis otot rangka akut dan miopati.

Saat mengonsumsi Simvastatin, jangan minum jus jeruk bali.

Penggunaan gabungan dosis harian obat yang melebihi 20 mg dengan verapamil atau amiodarone harus dihindari. Penggunaan hanya diperbolehkan dalam situasi di mana manfaat kombinasi tersebut lebih mungkin terjadi daripada kemungkinan miopati.

Orang yang menggunakan antikoagulan kumarin harus menentukan kadar PT mereka sebelum memulai terapi dan kemudian dipantau secara teratur selama fase awal terapi untuk memastikan tidak ada perubahan signifikan pada kadar ini.

Kondisi penyimpanan

Simvastatin harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25 °C.

Kehidupan rak

Simvastatin disetujui untuk digunakan selama jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan produk obat.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Simvalimit, Vasilip, Simvastol dengan Zorstat, dan juga Simvageksal, Simgal dengan Avestatin, Simcard dan Ovencor. Daftar tersebut juga mencakup Simlo, Actalipid, Kholvasim dengan Zocor, Aterostat, Simvor dan Zovatin.

Ulasan

Simvastatin umumnya mendapat ulasan positif dari pasien. Obat ini efektif membantu menurunkan kadar kolesterol, mudah digunakan, dan berbiaya rendah. Namun, beberapa komentar menyebutkan adanya efek samping yang nyata dan lemahnya efek terapeutik.