
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sindrom Gilbert
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 05.07.2025
Sindrom Gilbert adalah penyakit keturunan dan ditularkan secara autosomal dominan. Sindrom ini dinamai menurut dokter asal Paris, Augustin Gilbert.
Pada sindrom Gilbert, pengikatan bilirubin ke asam glukuronat di hati menurun hingga 30% dari normal. Empedu sebagian besar mengandung bilirubin monoglukuronida dan, pada tingkat yang lebih rendah, diglukuronida. Monyet tupai Bolivia berfungsi sebagai model eksperimental untuk penyakit ini.
Penyebab sindrom Gilbert
Sindrom Gilbert didasarkan pada cacat genetik - adanya dinukleotida TA tambahan di wilayah promotor (A(TA)^TAA) dari gen yang mengkode UDFGT 1*1, yang menyebabkan pembentukan wilayah (A(TA)^TAA). Cacat ini diwariskan secara resesif autosomal, oleh karena itu, untuk perkembangan penyakit, pasien harus homozigot untuk alel ini. Dipercayai bahwa pemanjangan urutan promotor mengganggu pengikatan faktor transkripsi IID, yang menyebabkan penurunan pembentukan enzim UDFGT 1. Namun, penurunan sintesis enzim saja tidak cukup untuk perkembangan sindrom Gilbert; faktor-faktor lain juga diperlukan, seperti hemolisis laten dan gangguan transportasi bilirubin di hati. Oleh karena itu, pada sindrom Gilbert, sedikit gangguan ekskresi bromsulfalein (BS) dan tolbutamide (obat yang tidak mengalami konjugasi) juga dicatat.
Patogenesis penyakit ini didasarkan pada defisiensi enzim glukuroniltransferase pada hepatosit, yang menggabungkan bilirubin dengan asam glukuronat. Hal ini menyebabkan penurunan penyerapan dan penggabungan bilirubin dari darah dan perkembangan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi serta munculnya penyakit kuning.
Secara makroskopis, hati tidak berubah pada sindrom Gilbert. Pemeriksaan histologis dan histokimia spesimen biopsi menunjukkan pengendapan pigmen cokelat keemasan (mirip dengan lipofuscin) pada hepatosit, obesitas, glikogenesis nukleus, aktivasi sel Kupffer, distrofi protein hepatosit, dan fibrosis bidang portal. Pada tahap awal, tanda-tanda penyakit ini mungkin tidak menampakkan diri, tetapi secara alami muncul pada tahap penyakit selanjutnya.
Sindrom Gilbert ditemukan pada 1-5% populasi, 10 kali lebih sering terjadi pada pria daripada pada wanita. Penyakit ini biasanya terdeteksi pada masa remaja dan usia muda (paling sering pada usia 11-30 tahun). Harapan hidup pada sindrom Gilbert tidak lebih rendah daripada orang sehat, sehingga tidak memerlukan perawatan dan pasien hanya perlu ditenangkan. Hiperbilirubinemia berlangsung seumur hidup, tetapi tidak ada peningkatan angka kematian.
Pada banyak pasien, sindrom Gilbert pertama kali didiagnosis setelah hepatitis virus akut (bentuk penyakit postshepatitis).
Gejala sindrom Gilbert
Kondisi umum pasien biasanya memuaskan. Keluhan utama adalah munculnya penyakit kuning, nyeri ringan dan rasa berat di hipokondrium kanan, gejala dispepsia (mual, rasa pahit di mulut, kehilangan nafsu makan, bersendawa), kembung, sering kali gangguan usus (sembelit atau diare), manifestasi astenovegetatif (suasana hati tertekan, kelelahan, kurang tidur, pusing). Keluhan di atas, serta munculnya penyakit kuning, dipicu oleh situasi yang membuat stres (stres emosional, aktivitas fisik yang berat), episode infeksi di nasofaring atau saluran empedu.
Penyakit kuning merupakan gejala utama sindrom Gilbert dan memiliki ciri-ciri khas berikut:
- dapat bersifat intermiten (terjadi secara berkala setelah terpapar faktor pemicu - trauma mental, aktivitas fisik, kesalahan pola makan, konsumsi alkohol, pengobatan, dll.) atau kronis;
- Tingkat keparahan penyakit kuning bervariasi: pada banyak pasien penyakit ini hanya terwujud sebagai ikterus pada sklera, sementara pada sejumlah pasien mungkin ada warna kuning kusam yang cukup jelas pada kulit dan selaput lendir yang terlihat atau hanya sebagian warna pada telapak tangan, kaki, dan ketiak;
- dalam beberapa kasus, xanthelasma kelopak mata, pigmentasi wajah, dan bintik-bintik pigmen yang tersebar pada kulit diamati;
- Dalam beberapa kasus, penyakit kuning mungkin tidak ada, meskipun kadar bilirubin dalam darah meningkat.
Pembesaran hati diamati pada 25% pasien, dengan hati menonjol dari bawah lengkung kosta sebesar 1-4 cm, konsistensinya normal, dan palpasi tidak nyeri.
Pembesaran limpa dapat terjadi pada 10% pasien.
Apa yang mengganggumu?
Diagnosis sindrom Gilbert
- Hitung darah lengkap: biasanya tanpa perubahan signifikan. Pada 1/3 pasien, hemoglobin dapat meningkat hingga lebih dari 160 g/l dan jumlah eritrosit, sementara penurunan LED juga diamati.
- Analisis urin umum: tidak ada patologi, warna urin tidak berubah, tes bilirubin dan urobilin negatif. Beberapa pasien mungkin mengalami urobilinuria sedang dan sedikit penggelapan urin selama eksaserbasi penyakit.
- Tes fungsi hati: kadar bilirubin dalam darah meningkat karena fraksi tak terkonjugasi (tidak langsung). Kadar bilirubin dalam darah biasanya tidak melebihi 85-100 μmol/l bahkan selama periode eksaserbasi. Dalam beberapa kasus, seiring dengan peningkatan kadar bilirubin tak terkonjugasi, sedikit peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi (langsung) diamati. Bentuk sindrom Gilbert ini disebut bergantian dan disebabkan tidak hanya oleh penurunan aktivitas glukuroniltransferase, tetapi juga oleh pelanggaran ekskresi bilirubin.
Kandungan protein total dan fraksi protein, aminotransferase, alkali fosfatase, kolesterol, urea, timol, dan nilai uji sublimasi biasanya normal. Pada beberapa pasien, selama periode eksaserbasi, sedikit peningkatan sementara dalam aktivitas aminotransferase dan sedikit hipoalbuminemia mungkin terjadi. Namun, perlu dicatat bahwa perubahan dalam uji fungsi hati biasanya diamati selama perjalanan penyakit yang panjang dan perkembangan hepatitis kronis persisten (portal).
- Usia kehidupan sel darah merah adalah normal.
- Hepatografi radioisotop menggunakan rose bengal berlabel 131 I mengungkap adanya gangguan pada fungsi absorptif dan ekskresi hati.
Tes diagnostik khusus untuk sindrom Gilbert meliputi tes puasa (peningkatan kadar bilirubin serum selama puasa), tes fenobarbital (pemberian fenobarbital, yang menginduksi enzim konjugasi hati, menyebabkan penurunan kadar bilirubin), dan tes asam nikotinat (pemberian asam nikotinat intravena, yang mengurangi resistensi osmotik sel darah merah, menyebabkan peningkatan kadar bilirubin).
Kromatografi lapis tipis menunjukkan proporsi bilirubin tak terkonjugasi yang jauh lebih tinggi (dibandingkan dengan norma) pada hemolisis kronis atau hepatitis kronis, yang memiliki nilai diagnostik. Biopsi hati menunjukkan penurunan kandungan enzim konjugasi. Namun, sindrom Gilbert biasanya dapat didiagnosis tanpa menggunakan metode penelitian khusus ini.
Perjalanan sindrom Gilbert biasanya bergelombang dengan periode eksaserbasi dan remisi. Selama eksaserbasi, penyakit kuning, manifestasi subjektif penyakit, dan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi muncul atau meningkat. Sindrom Gilbert berlangsung selama bertahun-tahun; sekitar 5 tahun setelah timbulnya penyakit, hepatitis kronis persisten (portal) dapat berkembang. Pada beberapa pasien, proses inflamasi dapat terjadi di saluran empedu.
[ 8 ]
Kriteria diagnostik untuk sindrom Gilbert
- Penyakit kuning kronis atau intermiten, ringan yang muncul atau memburuk setelah situasi stres psiko-emosional, aktivitas fisik, konsumsi alkohol, atau kesalahan pola makan.
- Peningkatan yang terisolasi atau dominan pada kandungan bilirubin tak terkonjugasi (tidak langsung) dalam darah.
- Meningkatnya kadar bilirubin tak terkonjugasi dalam darah kerabat pasien.
- Umur eritrosit normal, tidak ada tanda-tanda anemia hemolitik (tidak ada mikrosit atau mikrosferosit dalam apusan darah tepi; reaksi Coombs negatif - tidak ada antibodi terhadap eritrosit).
- Hasil positif dari tes puasa - pembatasan asupan kalori harian total hingga 400 kkal menyebabkan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah pada siang hari sebanyak 2 kali atau lebih. Pada anemia hemolitik dan penyakit hati lainnya, puasa parsial jangka pendek tidak menyebabkan peningkatan hiperbilirubinemia.
- Normalisasi kadar bilirubin dalam darah di bawah pengaruh pengobatan dengan fenobarbital (120-180 mg per hari selama 2-4 minggu), yang meningkatkan aktivitas glukuroniltransferase dalam hepatosit.
- Pada biopsi hati, aktivitas glukuronil transferase berkurang.
Kadar bilirubin serum dapat dikurangi dengan fenobarbital, tetapi karena penyakit kuning biasanya ringan, manfaat kosmetik dari pengobatan ini terbatas pada beberapa pasien. Pasien harus diperingatkan bahwa penyakit kuning dapat terjadi setelah infeksi interkuren, muntah berulang, dan melewatkan makan. Untuk tujuan asuransi jiwa, penting untuk mengetahui bahwa pasien ini berada dalam kelompok risiko normal.
Apa yang perlu diperiksa?
Bagaimana cara memeriksa?
Tes apa yang dibutuhkan?
Pengobatan sindrom Gilbert
Tidak ada pengobatan etiotropik untuk sindrom Gilbert. Jika terjadi eksaserbasi penyakit, dianjurkan untuk istirahat di tempat tidur atau setengah tempat tidur, banyak cairan, diet tinggi kalori, dan pembatasan produk yang mengandung bahan pengawet.