Sindrom Gilbert

Sindrom Gilbert adalah penyakit turun-temurun dan ditularkan oleh tipe dominan autosomal. Sindrom ini dinamai untuk menghormati terapis Paris Augustine Gilbert. 

Pada sindrom Gilbert, pengikatan bilirubin ke asam glukuronat di hati berkurang sampai 30% normal. Dalam empedu, kandungan bilirubin monoglikalsinide dominan dan, pada tingkat yang lebih rendah, diglucuronide meningkat. Model eksperimental penyakit ini adalah monyet tupai Bolivia.

[1], [2], [3], [4], [5],

Penyebab Sindrom Gilbert

Inti sindrom Gilbert adalah cacat genetik - kehadiran di situs promotor (A (TA) ^ TAA) dari gen yang mengkodekan UDFGT 1 * 1, sebuah dinukleotida tambahan dari TA, yang mengarah pada pembentukan situs (A (TA) TAA). Cacat ini diwariskan oleh tipe resesif autosomal, oleh karena itu untuk pengembangan penyakit pasien harus homozigot untuk alel ini. Dipercaya bahwa perpanjangan urutan promotor mengganggu pengikatan faktor transkripsi IID, yang menyebabkan penurunan pembentukan enzim UDPGT 1. Namun, hanya pengurangan sintesis enzim yang tidak mencukupi untuk pengembangan sindrom Gilbert; Hal ini juga perlu memiliki faktor lain, misalnya hemolisis laten dan gangguan transportasi bilirubin di hati. Oleh karena itu, dalam sindrom Gilbert, ada juga sedikit gangguan dalam pelepasan bromsulfalein (BS) dan tolbutamide (obat yang tidak mengalami konjugasi).

Inti patogenesis penyakit ini adalah ketidakcukupan hepatosit enzim glukoroniltransferase, yang menyatukan bilirubin dengan asam glukuronat. Hal ini menyebabkan penurunan penangkapan dari darah dan konjugasi bilirubin dan pengembangan hiperbilirubinemia yang tidak diketik dan munculnya ikterus.

Secara makroskopis, hati tidak berubah dalam sindrom Gilbert. Studi histologis dan histokimia dari biopsi terdeteksi di deposisi hepatosit pigmen coklat keemasan (mirip dengan lipofuscin), obesitas, glikogenesis inti, aktivasi sel Kupffer, hepatosit proteinosis, fibrosis bidang Portal. Pada periode awal, tanda-tanda penyakit ini mungkin tidak muncul, namun secara alami muncul dalam penyakit selanjutnya.

Sindrom Gilbert diamati pada 1-5% populasi, 10 kali lebih sering pada pria daripada pada wanita. Penyakit ini biasanya ditemukan pada remaja dan dewasa muda (paling sering dalam 11-30 tahun). Harapan hidup dalam sindrom Gilbert tidak lebih rendah daripada orang sehat, oleh karena itu, tidak diperlukan perawatan dan pasien hanya perlu tenang. Hiperbilirubinemia bertahan seumur hidup, namun tidak ada peningkatan angka kematian.

Pada banyak pasien, sindrom Gilbert pertama kali terdeteksi setelah hepatitis virus akut (bentuk penyakit pasca-hepatitis).

[6], [7], [8]

Gejala Sindrom Gilbert

Kondisi umum pasien biasanya memuaskan. Keluhan utama - penampilan penyakit kuning, nyeri intensitas rendah dan perasaan berat di kuadran kanan atas, dispepsia (mual, rasa pahit di mulut, kehilangan nafsu makan, bersendawa), kembung, sering pelanggaran tinja (konstipasi atau diare), gejala asthenic-vegetatif (depresi suasana hati, kelelahan, kurang tidur, pusing). Keluhan ini, juga munculnya penyakit kuning, dipicu oleh situasi stres (tekanan emosional, stres fisik berat), episode infeksi di nasofaring atau saluran empedu.

Ikterus adalah gejala utama sindrom Gilbert dan memiliki ciri khas berikut:

• Mungkin terputus-putus (terjadi secara berkala setelah terpapar faktor memprovokasi - trauma mental, aktivitas fisik, bias dalam makanan, asupan alkohol, obat-obatan, dll.) atau kronis;
• Tingkat keparahan penyakit kuning bervariasi: pada banyak pasien, hal itu hanya memanifestasikan dirinya dengan sklera, pada sejumlah pasien pewarnaan matte-icteric diffuse yang cukup jelas pada kulit dan membran mukosa yang terlihat atau hanya sebagian pewarnaan telapak tangan, kaki, cekungan aksila;
• Dalam beberapa kasus, xanthelasms kelopak mata, pigmentasi wajah, bintik pigmen yang tersebar di kulit diamati;
• Dalam beberapa kasus, penyakit kuning mungkin tidak ada, meskipun tingkat bilirubin dalam darah meningkat.

Pembesaran hati diamati pada 25% pasien, sedangkan hati menonjol dari bawah lengkung kapur sebesar 1-4 cm, konsistensinya normal, palpasi tidak menimbulkan rasa sakit.

Pembesaran limpa bisa pada 10% pasien.

Diagnosis Sindrom Gilbert

1. Tes darah umum: biasanya tanpa perubahan yang berarti. Pada 1/3 pasien, hemoglobin dapat meningkat lebih dari 160 g / l dan jumlah eritrosit, sementara penurunan ESR juga diamati.
2. Analisis umum urin: tanpa patologi, warna urin tidak berubah, sampel untuk bilirubin dan urobilin negatif. Pada beberapa pasien pada periode eksaserbasi penyakit ini, urobilinuria sedang dan sedikit kehausan urin memungkinkan dilakukan.
3. Tes fungsional hati: kandungan bilirubin dalam darah meningkat karena fraksi tidak langsung (tidak langsung). Tingkat bilirubin dalam darah biasanya tidak melebihi 85-100 μmol / l bahkan selama periode eksaserbasi. Dalam beberapa kasus, bersamaan dengan peningkatan kandungan bilirubin yang tidak terkonjugasi, sedikit peningkatan pada tingkat bilirubin terkonjugasi (langsung) diamati. Sindrom Gilbert bentuk ini disebut alternating dan disebabkan tidak hanya oleh penurunan aktivitas glucuronyltransferase, tetapi juga oleh pelanggaran ekskresi bilirubin.

Isi total protein dan fraksi protein, aminotransferase alkali fosfatase, kolesterol, urea, indeks sampel timus dan sulemik, secara umum, normal. Pada beberapa pasien dalam periode eksaserbasi, sedikit peningkatan aktivitas aminotransferase sementara, sedikit hipoalbuminemia, dimungkinkan. Namun, perlu dicatat bahwa perubahan pada sampel hati fungsional biasanya diamati dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan dan perkembangan hepatitis kronis yang terus-menerus (portal).

4. Jangka hidup eritrosit normal.
5. Radioisotop hepatografi menggunakan Benggala merah muda, berlabel ¹³¹ I, menunjukkan gangguan penyerapan dan fungsi ekskretoris hati.

Tes diagnostik tertentu dengan sindrom Gilbert termasuk sampel dengan kelaparan (meningkatkan kadar bilirubin dalam serum selama kelaparan) uji dengan pentobarbital (penerimaan fenobarbital menginduksi enzim hati terkonjugasi menyebabkan penurunan tingkat bilirubin), sampel dengan asam nikotinat (intravena asam nikotinat, yang mengurangi resistensi osmotik eritrosit, menyebabkan peningkatan tingkat bilirubin).

Kromatografi lapis tipis menunjukkan proporsi yang jauh lebih tinggi (dibandingkan dengan norma) bilirubin tak terkonjugasi pada hemolisis kronis atau hepatitis kronis, yang memiliki arti diagnostik. Dengan biopsi hati, penurunan kandungan enzim konjugasi terungkap. Namun, sindrom Gilbert biasanya dapat didiagnosis tanpa menggunakan metode penyelidikan khusus ini.

Jalannya sindrom Gilbert biasanya bergelombang dengan periode eksaserbasi dan remisi. Selama eksaserbasi, penyakit kuning muncul atau memburuk, manifestasi subjektif penyakit dan hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi. Sindrom Gilbert berlangsung selama bertahun-tahun, kira-kira 5 tahun setelah onset penyakit ini, hepatitis kronis yang terus-menerus (portal) dapat terbentuk. Pada beberapa pasien, adalah mungkin untuk bergabung dengan proses inflamasi di saluran empedu.

[9]

Kriteria diagnostik untuk sindrom Gilbert

1. Penyakit kuning kronis atau intermiten, kabur, diwujudkan atau disempurnakan setelah situasi stres psikoaktif, tekanan fisik, asupan alkohol, kesalahan diet.
2. Kenaikan terisolasi atau dominan pada kandungan bilirubin tidak langsung yang tidak terkonjugasi (dalam darah).
3. Peningkatan kadar bilirubin tak terkonjugasi dalam darah dari keluarga pasien.
4. Rentang normal dari eritrosit, tidak adanya tanda-tanda anemia hemolitik (dalam noda darah perifer tidak ada mikrobaoma, mikrosferosit, reaksi Coombs negatif - tidak ada antibodi terhadap eritrosit).
5. Hasil positif sampel dengan puasa - pembatasan total nilai kalori harian 400 kkal menyebabkan peningkatan bilirubin yang tidak terkonjugasi dalam serum darah pada siang hari sebanyak 2 kali atau lebih. Dengan anemia hemolitik dan penyakit hati lainnya, puasa parsial jangka pendek tidak menyebabkan peningkatan hiperbilirubinemia.
6. Normalisasi tingkat bilirubin dalam darah di bawah pengaruh pengobatan dengan fenobarbital (120-180 mg per hari selama 2-4 minggu), yang meningkatkan aktivitas glucuronyltransferase pada hepatosit. 
7. Dalam sampel biopsi hati, aktivitas glucuronyltransferase telah berkurang.

Tingkat bilirubin dalam serum dapat dikurangi dengan fenobarbital, namun karena ikterus biasanya sedikit diekspresikan, efek kosmetik dari perawatan tersebut hanya dicatat pada beberapa pasien. Hal ini diperlukan untuk memperingatkan pasien bahwa penyakit kuning dapat muncul setelah infeksi kambuhan, muntah berulang dan asupan makanan yang tidak terjawab. Untuk asuransi jiwa pasien tersebut penting untuk diketahui bahwa mereka termasuk dalam kelompok risiko yang biasa.

[10], [11], [12]

Pengobatan sindrom Gilbert

Pengobatan Etiotropik terhadap sindrom Gilbert tidak ada. Bila penyakit memburuk, dianjurkan untuk memiliki tempat tidur atau rezim setengah tempat tidur, banyak minum, makanan berkalori tinggi dan pembatasan makanan yang mengandung bahan pengawet.