Sindrom hemofagositik pada anak-anak: primer, sekunder

Penyakit langka dan sulit didefinisikan adalah sindrom hemofagositosis, atau dikenal juga sebagai limfohistiositosis hemofagositosis. Penyakit parah ini dikaitkan dengan terjadinya kegagalan banyak organ sebagai akibat dari aktivasi komponen efektor pertahanan imun seluler yang tidak terkendali.

Pada sindrom hemofagositosis, terjadi peningkatan tajam dalam fungsi limfosit T toksik dan makrofag, yang menyebabkan produksi sejumlah besar sitokin antiinflamasi. Pada gilirannya, proses ini memerlukan reaksi inflamasi sistemik yang intens dan disfungsi skala besar pada banyak organ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab Sindrom hemofagositik

Sindrom hemofagositosis paling sering bersifat primer, yaitu bersifat turun-temurun sebagai akibat kelainan genetik pada fungsi makrofag.

Sindrom hemofagositosis sekunder juga disebut didapat: sindrom ini dikaitkan dengan berbagai patologi infeksi, proses tumor, penyakit autoimun, dan kelainan metabolik bawaan.

Pada varian klasik sindrom hemofagositosis tipe herediter, anak-anak sering ditempatkan untuk perawatan di unit perawatan intensif atau ICU di rumah sakit penyakit menular, mendiagnosis komplikasi septik atau infeksi umum intrauterin. Diagnosis sindrom hemofagositosis sering kali ditetapkan setelah kematian.

Namun, bahkan penyakit menular yang tampaknya biasa yang disebabkan oleh virus atau mikroba dapat menyebabkan komplikasi seperti sindrom hemofagosit yang mengancam jiwa.

Sindrom hemofagosit pada orang dewasa hampir selalu bersifat sekunder: paling sering, patologi berkembang dengan latar belakang penyakit limfoproliferatif dan infeksi EBV kronis.

Sindrom hemofagositosis pada anak dapat bersifat primer atau sekunder – akibat penyakit infeksi sebelumnya (cacar air, meningoensefalitis, dll.).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala Sindrom hemofagositik

Gejala sindrom ini pertama kali dideskripsikan pada pertengahan abad lalu. Gejala-gejala khas berikut ini diidentifikasi:

• kondisi demam stabil;
• penurunan tingkat zat hematopoietik;
• pembesaran hati dan limpa;
• sindrom hemoragik ekspresif.

Pasien mungkin menunjukkan gagal hati, kadar feritin dan transaminase tinggi, temuan neurologis yang jelas dengan disfungsi SSP, kadar trigliserida serum tinggi, percepatan pembekuan darah dan koagulopati.

Seringkali, pasien mengalami pembengkakan kelenjar getah bening, ruam kulit, menguningnya sklera, kulit dan selaput lendir, serta pembengkakan.

Parenkim limpa, kapiler sinusoid hati, sinus kelenjar getah bening, sumsum tulang, dan sistem saraf pusat ditandai oleh infiltrasi difus oleh makrofag aktif dengan latar belakang gejala hemofagositosis. Terjadi penipisan jaringan limfoid. Pemeriksaan hati menunjukkan lesi khas bentuk kronis peradangan persisten.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Formulir

Ada dua bentuk klinis, yang cukup sulit dibedakan pada awalnya.

1. Limfohistiositosis hemofagositosis primer, yang merupakan patologi resesif autosomal, yang dalam perkembangannya mutasi gen perforin memegang peranan penting.
2. Bentuk sekunder limfohistiositosis hemofagositosis yang berkembang akibat aktivitas imun berlebihan pada rantai fagosit mononuklear.

[ 12 ], [ 13 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

• Infeksi yang disertai keracunan berikutnya. Komplikasi ini ditandai dengan hilangnya fungsi organ dan sistem utama secara bertahap, demam, dan kelelahan pada pasien.
• Transformasi sel menjadi ganas. Keganasan biasanya merupakan perkembangan limfoma, leukemia, dan penyakit ganas lainnya.
• Patologi autoimun adalah sejenis reaksi agresif dari pertahanan imun pasien sendiri.
• Penurunan kekebalan tubuh secara terus-menerus seiring berkembangnya kondisi defisiensi imun.
• Ketidakcukupan fungsi ginjal dan hati.
• Pendarahan dalam, pendarahan.
• Kematian pasien akibat disfungsi organ total atau akibat komplikasi septik.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostik Sindrom hemofagositik

Jika riwayat keluarga tidak terbebani, sangat sulit untuk menentukan sifat primer atau sekunder dari sindrom hemofagositosis. Untuk membuat diagnosis yang akurat, perlu dilakukan diferensiasi histologis hemofagositosis.

Banyak penyakit yang sulit didiagnosis hanya menggunakan informasi yang diperoleh dari biopsi jaringan: kelenjar getah bening, hati, dan sumsum tulang.

Melakukan studi imunologi yang memungkinkan kita melihat fungsi struktur sel NK yang tertekan dan peningkatan kandungan reseptor interleukin-2 tidak dapat dijadikan dasar untuk membuat diagnosis. Selain itu, ciri-ciri gambaran klinis, kerusakan dan disfungsi sistem saraf pusat, serta perubahan komposisi darah pasien juga diperhitungkan.

Titik terakhir dalam membuat diagnosis adalah data dari analisis genetik molekuler.

[ 18 ], [ 19 ]

Perbedaan diagnosa

Membedakan penyakit ini sangat sulit, dan pendekatannya harus ditentukan berdasarkan usia pasien. Dalam pediatri, penting untuk mendeteksi bentuk genetik sindrom hemofagositosis sedini mungkin, menganalisis semua faktor yang mungkin mengindikasikan jenis patologi yang diturunkan.

Dengan demikian, perkembangan sindrom yang cepat selama 12 bulan pertama kehidupan dengan riwayat keluarga yang tidak rumit merupakan ciri khas bentuk utama sindrom hemofagositosis. Ekspresi perforin pada struktur sel NK yang dideteksi menggunakan flow cytofluorometry dan pengujian genetik molekuler perforin membantu menegakkan diagnosis yang tepat pada sekitar 30% kasus sindrom hemofagositosis herediter. Kemunculan penyakit secara bersamaan dengan latar belakang albinisme dideteksi pada sindrom berikut:

• sindrom Chediak-Higashi;
• Sindrom Grissel.

Bila pewarisannya terkait kromosom X, yakni bila penyakit berkembang pada laki-laki terkait di pihak ibu, maka kemungkinan terbesarnya adalah adanya sindrom limfoproliferatif autoimun.

Pada sindrom hemofagositosis sekunder, hal utama adalah mendeteksi segera tumor ganas, yang paling sering menjadi penyebab sindrom pada orang dewasa.

Pengobatan Sindrom hemofagositik

Pengobatan untuk sindrom hemofagosit cukup rumit: keberhasilan pengobatan tersebut sangat bergantung pada usia pasien dan seberapa cepat penyakit tersebut terdeteksi.

Regimen terapi untuk sindrom hemofagositosis meliputi penggunaan glukokortikosteroid (Dexamethasone), sitostatika (Etoposide, Cyclosporine A). Sitostatika diresepkan untuk menekan aksi proinflamasi fagosit dengan transplantasi sel induk alogenik berikutnya.

Regimen pengobatan tunggal yang digunakan untuk sindrom hemofagositosis belum ditentukan. Pengobatan etiotropik dianggap tidak cukup untuk mengatasi sindrom tersebut, dan penggunaan imunosupresan dapat berdampak negatif terhadap jalannya proses virus-bakteri.

Suntikan imunoglobulin dosis tinggi direkomendasikan, berdasarkan jumlah 1-2 mg per kilogram berat badan pasien per hari.

Plasmaferesis dapat diresepkan sebagai bagian dari pengobatan patogenetik untuk memantau hipersitokinemia.

Pengobatan utama adalah splenektomi dan transplantasi sumsum tulang belakang donor.

Pencegahan

Para ahli saat ini belum memiliki informasi yang jelas tentang metode pencegahan sindrom hemofagositosis primer, karena penyebab perkembangan patologi ini belum sepenuhnya dipelajari.

Sedangkan untuk sindrom hemofagositosis sekunder, tindakan pencegahan yang dapat dilakukan adalah sebagai berikut:

• pengobatan infeksi virus dan mikroba yang kompeten dan tepat waktu;
• perawatan yang berkualitas terhadap patologi autoimun di bawah pengawasan dokter spesialis reumatologi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ramalan cuaca

Prognosis untuk sindrom hemofagositosis dianggap sangat tidak baik, seperti yang dapat dilihat dari informasi statistik: enam kematian di antara tujuh pasien. Waktu bertahan hidup maksimum saat ini adalah dua tahun.

Sindrom hemofagosit dianggap sebagai penyakit yang sangat kompleks dan berbahaya, yang saat ini “bersaing” hanya dengan infeksi virus imunodefisiensi manusia, dan dalam hal frekuensi konsekuensinya bahkan melampaui HIV.

[ 27 ]