Sindrom hemofagositik pada anak-anak: primer, sekunder

Penyakit langka dan kompleks - sindrom hemophagocytic, disebut hemophagocytic lymphogystyocytosis. Penyakit serius ini terkait dengan munculnya kekurangan banyak organ sebagai akibat pengaktifan komponen efektor yang tidak terkendali dari pertahanan kekebalan tubuh seluler.

Dengan sindrom hemophagocytic, ada peningkatan fungsi T-limfosit dan makrofag beracun yang berakibat pada perkembangan berbagai sitokin anti-inflamasi. Pada gilirannya, proses ini memerlukan reaksi inflamasi sistemik yang intens dan gangguan fungsi dari banyak organ secara besar-besaran.

[1], [2], [3]

Penyebab sindrom hemofagositik

Sindrom hemofagositik lebih sering bersifat primer - yaitu tipe turun-temurun sebagai akibat dari gangguan genetik pada kerja makrofag.

Sindrom hemofagosit sekunder disebut juga diakuisisi: dikaitkan dengan berbagai patologi infeksius, proses tumor, penyakit autoimun, kelainan metabolik bawaan.

Pada versi klasik dari sindrom hemofagositik herediter, anak-anak sering ditempatkan untuk perawatan di unit perawatan intensif atau ICU di rumah sakit menular, mendiagnosis komplikasi septik atau infeksi umum intrauterine. Diagnosis langsung sindrom hemofagositik sering terjadi setelah hasil yang fatal.

Namun, yang umum pada pandangan pertama, penyakit menular dari asal virus atau mikroba dapat menyebabkan komplikasi semacam itu sebagai sindrom hemofagositik yang mengancam jiwa.

Sindrom hemofagositik pada orang dewasa hampir selalu sekunder dalam banyak kasus: paling sering patologi berkembang dengan latar belakang penyakit limfoproliferatif dan infeksi VEB kronis.

Sindrom hemofagositik pada anak-anak dapat menjadi primer dan sekunder - karena penyakit menular yang ditransfer (cacar air, meningoencephalitis, dll.).

[4], [5], [6], [7]

Gejala sindrom hemofagositik

Tanda-tanda sindrom ini pertama kali dijelaskan pada pertengahan abad yang lalu. Gejala karakteristik berikut diidentifikasi:

• demam stabil;
• penurunan tingkat zat hematopoietik;
• peningkatan ukuran hati dan limpa;
• sindroma hemoragik ekspresif

Pasien dapat mengamati fenomena insufisiensi hati, kandungan feritin dan transaminaz yang tinggi, gambaran neurologis yang jelas dengan gangguan fungsi SSP, trigliserida serum tinggi, koagulasi darah dan koagulopati yang dipercepat.

Seringkali, penderita mengalami pembesaran kelenjar getah bening, ruam kulit, menguningnya sklera, kulit dan selaput lendir, serta bengkak.

Parenkim limpa, kapiler hati sinusoidal, sinus kelenjar getah bening, sumsum tulang dan sistem saraf pusat dibedakan dengan infiltrasi infiltrasi makrofag aktif dengan latar belakang gejala hemofagositik. Jaringan limfoid sudah habis. Dalam penelitian tentang hati, ada lesi khas dari bentuk kronis peradangan yang persisten.

[8], [9], [10], [11]

Formulir

Ada dua bentuk klinis yang sulit dibedakan pada awalnya.

1. Limfohistiositosis hemofagositik primer, yang merupakan patologi resesif autosomal, dalam perkembangan mutasi gen perforin sangat penting.
2. Bentuk sekunder dari hemophagocytic lymphohistiocytosis, yang berkembang sebagai akibat aktivitas kekebalan tubuh yang berlebihan dari rantai fagosit mononuklear.

[12], [13]

Komplikasi dan konsekuensinya

• Aksesi infeksi dengan intoksikasi selanjutnya. Komplikasi ini ditandai dengan hilangnya fungsi organ dan sistem utama, demam, kelelahan pasien.
• Degenerasi sel ganas. Biasanya, keganasan adalah perkembangan limfoma, leukemia dan penyakit ganas lainnya.
• Patologi autoimun - semacam reaksi agresif terhadap pertahanan kekebalan pasien sendiri.
• Penurunan imunitas yang terus-menerus dengan perkembangan keadaan imunodefisiensi.
• Kurangnya fungsi ginjal dan hati.
• Perdarahan internal, perdarahan.
• Kematian pasien dari disfungsi organ total atau dari komplikasi septik.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostik sindrom hemofagositik

Jika riwayat keluarga tidak dibebani, maka tentukanlah sindrom hemofagosit primer atau sekunder yang sangat sulit. Untuk membuat diagnosis yang akurat, perlu dilakukan diferensiasi histologis hemofagositosis.

Banyak penyakit sulit ditentukan hanya dengan informasi yang didapat dari biopsi jaringan: kelenjar getah bening, hati dan sumsum tulang.

Melakukan studi imunologi yang memungkinkan kita untuk melihat fungsi yang terhambat dari struktur sel NK dan meningkatkan kandungan reseptor interleukin-2 tidak dapat dijadikan dasar untuk diagnosis. Selain itu, gambaran klinis, kerusakan dan gangguan sistem saraf pusat dan perubahan komposisi darah pasien diperhitungkan.

Titik akhir dalam diagnosis adalah data analisis genetik molekuler.

[18], [19]

Perbedaan diagnosa

Diferensiasi penyakit ini sangat sulit, dengan pendekatan yang akan ditentukan tergantung usia pasien. Pada anak-anak, penting untuk mendeteksi bentuk genetik sindrom hemofagositik sedini mungkin, menganalisis semua faktor yang mungkin mengindikasikan keragaman patologi.

Jadi, perkembangan sindrom yang cepat selama 12 bulan pertama kehidupan dengan riwayat keluarga yang tidak rumit khas untuk bentuk utama sindrom hemofagositik. Ekspresi perforin yang diamati pada struktur sel NK menggunakan flow cytofluorometry dan studi genetika molekuler perforin membantu menegakkan diagnosis yang benar pada sekitar 30% kasus sindrom hemofagosit herediter. Tampilan simultan penyakit dengan latar belakang albinisme terdeteksi dengan sindrom semacam itu:

• Sindrom Chediak-Higashi;
• Sindrom Griessely.

Jika pewarisan memiliki tipe X-linked, yaitu ketika penyakit berkembang pada laki-laki terkait di sepanjang garis ibu, maka kemungkinan besar adalah adanya sindrom limfoproliferatif autoimun.

Pada sindrom hemofagosit sekunder, yang terpenting adalah mendeteksi tumor ganas dengan tepat waktu, yang sering menjadi penyebab sindrom di masa dewasa.

Pengobatan sindrom hemofagositik

Pengobatan untuk sindrom hemophagocytic cukup rumit: keberhasilan pengobatan semacam itu sangat bergantung pada usia pasien dan seberapa tepat waktu penyakit ini ditemukan.

Regimen terapeutik untuk sindrom hemofagositik melibatkan penggunaan obat glukokortikoosteroid (Dexamethasone), sitostatika (Etoposida, Ciclosporin A). Obat sitotoksik diresepkan untuk menekan efek pro-inflamasi fagosit dengan transplantasi sel induk alogenik lebih lanjut.

Regimen pengobatan tunggal yang digunakan untuk sindrom hemofagositik belum ditentukan. Pengobatan Etiotropik dianggap tidak cukup untuk melawan sindrom ini, dan penggunaan imunosupresir dapat mempengaruhi perjalanan bakteri-bakteri.

Dianjurkan untuk menyuntikkan imunoglobulin dosis tinggi, berdasarkan jumlah 1-2 mg per kilogram berat badan pasien per hari.

Plasmaphoresis dapat diresepkan sebagai bagian dari pengobatan patogenetik untuk memantau hiperkitokinemia.

Dasar pengobatannya adalah splenektomi dan transplantasi sumsum tulang donor.

Pencegahan

Para ahli saat ini tidak memiliki informasi yang jelas tentang metode pencegahan sindroma hemofagositik primer, karena penyebab patologi ini tidak sepenuhnya dipahami.

Sedangkan untuk sindrom hemofagositik sekunder, tindakan pencegahan dapat dilakukan sebagai berikut:

• penanganan infeksi virus dan mikroba yang kompeten dan tepat waktu;
• pengobatan patologis autoimmune yang berkualitas di bawah pengawasan spesialis medis profil rheumatologis.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom hemofagositik dianggap sangat tidak baik, yang dapat dilihat dari informasi statistik: enam kematian di antara tujuh kasus. Durasi maksimum bertahan hidup saat ini adalah dua tahun.

Sindrom hemofagosit dianggap sebagai penyakit yang sangat kompleks dan berbahaya, yang saat ini "berkompetisi" kecuali dengan infeksi virus immunodeficiency, dan frekuensi konsekuensinya bahkan melampaui angka HIV.

[27]