Sindrom ovarium kurus

Hipofungsi ovarium primer mencakup apa yang disebut sindrom ovarium yang kelelahan. Banyak istilah telah diusulkan untuk mengkarakterisasi kondisi patologis ini: "menopause dini", "menopause dini", "kegagalan ovarium prematur", dll. Menurut VP Smetnik, istilah "sindrom ovarium yang kelelahan" adalah yang paling dapat diterima, karena menunjukkan asal mula penyakit ovarium dan ireversibilitas prosesnya.

Epidemiologi

Sindrom kelelahan ovarium merupakan kompleks gejala patologis (amenore, infertilitas, rasa panas di kepala, keringat berlebih, dll.). Penyakit ini tergolong langka, frekuensi pastinya belum diketahui. Penyakit ini terjadi pada wanita di bawah usia 37-38 tahun, yang sebelumnya memiliki fungsi menstruasi dan reproduksi normal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab sindrom ovarium yang terkuras

Telah ditetapkan bahwa banyak faktor, baik lingkungan maupun keturunan, berperan dalam perkembangan penyakit ini. Lebih dari 80% pasien ditemukan terpapar faktor-faktor yang tidak menguntungkan selama periode perkembangan intrauterin, pada periode pra dan pubertas: toksikosis kehamilan dan patologi ekstragenital pada ibu, indeks infeksi yang tinggi di masa kanak-kanak. Analisis data silsilah menunjukkan bahwa dalam 46% kasus, kerabat dari tingkat kekerabatan pertama dan kedua mengalami disfungsi menstruasi dan, relatif sering, menopause dini (38-42 tahun). Rupanya, dengan latar belakang genom yang lebih rendah, setiap efek eksogen (infeksi, keracunan, stres, dll.) dapat berkontribusi pada atresia aparatus folikel ovarium.

Kromatin seks berfluktuasi antara 14 dan 25%. Sebagian besar pasien memiliki kariotipe wanita normal 46/XX, dan rangkaian kromosom mosaik jarang terdeteksi. Salah satu penyebab kegagalan ovarium dini mungkin adalah mutasi gen, yang diwariskan atau terjadi secara de novo. Kemungkinan gangguan autoimun tidak dikecualikan. Pada akhirnya, patogenesis penyakit ini dikaitkan dengan kerusakan sel germinal ovarium sebelum dan sesudah pubertas.

Anatomi patologis sindrom kegagalan ovarium

Ovarium hipoplastik merupakan ciri khas sindrom ovarium yang kelelahan. Ovarium ini berukuran kecil (1,5-2x0,5x1-1,5 cm), dengan berat masing-masing tidak lebih dari 1-2 g. Ovarium semacam itu terbentuk dengan benar, lapisan korteks atau medula dibedakan dengan jelas di dalamnya, tetapi jumlah folikel primordial di lapisan pertama berkurang drastis. Folikel-folikel ini biasanya cukup untuk kehidupan reproduksi selama 5-15 tahun. Folikel primordial yang ada mengalami pertumbuhan dan perkembangan normal.

Folikel-folikel ini mencapai tahap folikel Graafian yang matang dan berovulasi dengan pembentukan sebagian besar badan kuning yang sudah matang dan kemudian badan-badan putih. Folikel-folikel yang belum mencapai tahap folikel Graafian yang matang akan mengalami, seperti dalam kondisi fisiologis, atresia kistik dan kemudian fibrosa. Pada periode selesainya fungsi reproduksi ovarium, korteks steril dengan jaringan interstisial atrofi ditemukan di dalamnya, karena nasib sel-sel dan folikel-folikelnya saling terkait. Hilangnya folikel-folikel ini disertai dengan penurunan tajam jumlah sel-sel di jaringan interstisial.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala sindrom ovarium yang terkuras

Biasanya, menarche pada pasien dengan sindrom deplesi ovarium terjadi tepat waktu, fungsi menstruasi dan generatif tidak terganggu selama 12-20 tahun. Penyakit ini dimulai dengan amenore atau oligoopsomenore, berlangsung dari 6 bulan hingga 3 tahun. 1-2 bulan setelah berhentinya menstruasi, "rasa panas" di kepala muncul, kemudian kelemahan, sakit kepala, cepat lelah, nyeri jantung ikut bergabung, dan kapasitas kerja menurun. Gangguan metabolisme lipid, biasanya, tidak diamati. Semua pasien dengan sindrom deplesi ovarium memiliki fisik yang normal. Antropometri menunjukkan fenotipe wanita. Hipoplasia kelenjar susu tidak diamati. Pemeriksaan ginekologis menunjukkan hipoplasia uterus yang parah, penurunan reaksi estrogen pada selaput lendir, dan tidak adanya gejala "pupil".

Diagnostik sindrom ovarium yang terkuras

Ketika memeriksa fungsi ovarium, penurunan tajamnya terungkap: gejala "pupil" selalu negatif, pemeriksaan kolpositologi (CI) berada dalam kisaran 0-10%, sel basal dan parabasal epitel vagina hadir dalam pemeriksaan lendir (ME). Suhu rektal bersifat monofasik.

Pemindaian pneumopelvigrafi atau ultrasonografi menunjukkan ukuran rahim dan ovarium yang sangat mengecil. Data ini dapat dikonfirmasi dengan laparoskopi, yang menunjukkan ovarium kecil, keriput, dan kekuningan, tidak ada korpus luteum, dan tidak ada folikel yang terlihat. Pemeriksaan histologis biopsi ovarium tidak menunjukkan folikel.

Pemeriksaan hormonal menunjukkan kadar estrogen yang rendah (biasanya lebih rendah daripada fase folikular awal). Saat menentukan hormon gonadotropik, peningkatan FSH yang nyata dicatat, yang kandungannya 3 kali lebih tinggi dari kadar ovulasi dan 15 kali lebih tinggi dari kadar basal hormon ini pada wanita sehat pada usia yang sama. Kandungan LH pada pasien dengan sindrom ovarium yang lelah mendekati levelnya selama puncak ovulasi dan 4 kali lebih tinggi dari tingkat sekresi basal hormon luteinisasi. Kadar prolaktin berkurang 2 kali lipat dibandingkan dengan kandungannya pada wanita sehat. Tes progesteron negatif pada semua pasien, yang mencerminkan stimulasi estrogen yang tidak mencukupi pada endometrium. Dengan latar belakang tes estrogen-gestagen, semua pasien mengalami peningkatan kesejahteraan mereka dan munculnya reaksi seperti menstruasi 3-5 hari setelah selesai. Data ini menunjukkan hipofungsi ovarium yang nyata dan pelestarian sensitivitas dan aktivitas fungsional endometrium.

Tes dengan clomiphene (100 mg selama 5 hari) tidak menyebabkan stimulasi fungsi ovarium. Saat memasukkan MCG (menopausal human gonadotropin) atau hCG (chorionic gonadotropin), aktivasi juga tidak diamati.

Untuk menentukan kapasitas cadangan sistem hipotalamus-hipofisis, dilakukan uji dengan LH-RH (100 mcg intravena). Ketika LH-RH diberikan, terjadi peningkatan kadar FSH dan LH yang awalnya tinggi, yang menunjukkan pelestarian kapasitas cadangan sistem hipotalamus-hipofisis dalam sindrom ovarium yang kelelahan.

Selama studi tentang sifat aktivitas listrik otak pada pasien dengan sindrom ovarium yang kelelahan, penurunan ritme alfa dicatat. Pada beberapa dari mereka, kelainan EEG dicatat, karakteristik patologi nukleus hipotalamus. Saat menganalisis radiografi, tidak ada perubahan yang jelas pada tengkorak dan sella tursika yang terungkap.

Tes estrogen memungkinkan untuk mengklarifikasi mekanisme patogenetik dari gangguan sekresi hormon gonadotropik. Hasilnya menunjukkan pelestarian dan fungsi mekanisme umpan balik antara struktur hipotalamus-hipofisis dan steroid seks, karena setelah pengenalan estrogen, penurunan teratur dalam tingkat gonadotropin dicatat. Dengan diperkenalkannya estrogen, sifat aktivitas listrik otak dipulihkan bahkan dengan perjalanan penyakit yang cukup lama. Pada beberapa pasien, menurut penulis yang sama, kelelahan fungsi ovarium mungkin merupakan konsekuensi dari peningkatan aktivitas neurohormonal dari struktur hipotalamus yang memproduksi LH-RH. Penyebabnya jelas adalah ketidakpekaan mekanisme reseptor terhadap estrogen, di satu sisi, dan terhadap hormon gonadotropik, di sisi lain.

Menurut GP Korneva, pasien dengan kegagalan ovarium primer, disertai peningkatan hormon gonadotropik, memiliki kadar dopamin (DA) yang rendah dalam darah dan kadar serotonin (ST) yang sedikit meningkat. Koefisien DA/ST adalah 1.

Dengan demikian, diagnosis sindrom deplesi ovarium didasarkan pada terjadinya amenore pada wanita usia reproduksi, infertilitas, hot flashes di kepala, dan peningkatan keringat. Beberapa kriteria diagnostik utama untuk sindrom deplesi ovarium adalah peningkatan signifikan kadar gonadotropin, terutama FSH, penurunan tajam kadar estrogen, penurunan ukuran rahim dan ovarium, dan tidak adanya folikel di dalamnya. Tes progesteron dan stimulasi fungsi ovarium dengan klomifen, MCG, dan hCG negatif. Ciri khas penyakit ini adalah perbaikan kondisi umum pasien dengan latar belakang terapi dengan obat estrogen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Perbedaan diagnosa

Sindrom kelelahan ovarium harus dibedakan dari penyakit yang memiliki gejala serupa. Metode utama untuk menyingkirkan tumor hipofisis adalah kraniografi, serta pemeriksaan oftalmologi dan neurologis.

Tidak seperti wanita dengan sindrom deplesi ovarium, pasien dengan hipogonadisme hipogonadotropik memiliki kadar gonadotropin yang rendah dan tidak ada gangguan vasomotor. Saat menggunakan agen yang merangsang fungsi ovarium (gonadotropin, klomifen), aktivasinya diamati, yang tidak diamati pada pasien dengan sindrom deplesi ovarium. Selama laparoskopi, ovarium berukuran kecil, tetapi folikel terlihat; folikel juga terdeteksi selama pemeriksaan histologis spesimen biopsi ovarium.

Sindrom ovarium yang kelelahan harus dibedakan dari sindrom ovarium yang resistan atau refrakter, yang juga ditandai dengan amenore primer atau sekunder, infertilitas, perkembangan normal karakteristik seksual sekunder, keadaan hipergonadotropik, hipoestrogenisme sedang. Sindrom ini jarang terjadi. Secara morfologis, pada sindrom ini, ovarium bersifat hipoplastik, meskipun terbentuk dengan benar: korteks dan medula dapat dibedakan dengan jelas; di korteks terdapat cukup banyak folikel primordial dan folikel tunggal kecil yang matang dengan 1-2 baris sel granulosa. Folikel rongga dan atretik, badan kuning dan putih praktis tidak ditemui. Jaringan interstisial mengandung lebih banyak sel daripada, misalnya, pada hipogonadisme hipogonadotropik.

Sifat autoimun penyakit ini dengan pembentukan antibodi terhadap reseptor gonadotropin diasumsikan. Bentuk idiopatik dari kegagalan ovarium primer dengan kadar FSH yang tinggi dan adanya folikel dalam ovarium dijelaskan. Gejalanya heterogen.

[ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan sindrom ovarium yang terkuras

Pengobatan sindrom kelelahan ovarium terdiri dari terapi penggantian dengan hormon seks. Dalam kasus amenore awal atau berkepanjangan, harus dimulai dengan estrogenisasi. Mikrofollin 0,05 mg per hari dalam kursus 21 hari dengan istirahat tujuh hari. Sebagai aturan, reaksi seperti menstruasi terjadi setelah kursus pertama. Setelah 2-3 kursus mikrofollin atau estrogen lainnya, Anda dapat beralih ke obat estrogen-gestagen gabungan seperti bisecurin (nonovlon, rigevidon, ovidon). Gejala vegetatif (hot flashes, berkeringat) dengan cepat berkurang, kesejahteraan umum membaik. Pengobatan harus dilakukan dengan dosis minimal yang memiliki efek positif. Menurut VP Smetnik, biasanya 1/4 tablet obat yang ditunjukkan sudah cukup, Anda seharusnya tidak mencapai reaksi seperti menstruasi, tetapi hanya berusaha untuk mengurangi keparahan gangguan vegetatif-vaskular. Pengobatan harus dilakukan sampai usia menopause alami. Pada bulan-bulan musim semi, kursus terapi vitamin direkomendasikan. Pengobatan pasien dengan insufisiensi ovarium primer merupakan bentuk pencegahan aterosklerosis, infark miokard, osteoporosis.

Pencegahan

Pencegahan sindrom kelelahan ovarium terdiri dari menghindari dampak faktor-faktor yang tidak menguntungkan seperti toksikosis kehamilan dan patologi ekstragenital pada ibu, penyakit menular di masa kanak-kanak. Faktor genetik perlu diperhatikan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]