Sindrom Kearns-Sayre

Sindrom Kearns-Sayre - penyakit ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1958. Sebagian besar kasus disebabkan oleh delesi mtDNA besar sepanjang 2-10 ribu bp. Delesi yang paling umum adalah sepanjang 4977 bp. Duplikasi atau mutasi titik sangat jarang terjadi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab Sindrom Kearns-Sayre

Sebagian besar kasus sindrom Kearns-Sayre bersifat sporadis, yang dapat dijelaskan oleh tingginya tingkat mutasi genom mitokondria. Diasumsikan bahwa delesi paling sering terjadi pada mitokondria sel somatik selama perkembangan embrio awal. Pada hampir 50% kasus, pasien memiliki, bersama dengan mutasi ini, duplikasi D-loop yang diwarisi dari ibu. Gen yang menyatu secara abnormal akibat delesi dapat ditranskripsi, tetapi tidak mampu ditranslasikan, dan akibatnya, terjadi defisiensi protein yang dikodekan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala Sindrom Kearns-Sayre

Penyakit ini bermanifestasi pada usia 4-20 tahun dan mencakup tiga serangkai gejala:

• oftalmoplegia dengan ptosis kelopak mata atas dan pergerakan bola mata terbatas;
• kelemahan progresif otot-otot ekstremitas proksimal;
• degenerasi pigmentasi pada retina.

Seiring perkembangan sindrom Kearns-Sayre, gejala lain ikut muncul: kerusakan pada jantung (gangguan irama, blok atrioventrikular, dilatasi ventrikel), organ pendengaran (tuli sensorineural), organ penglihatan (atrofi saraf optik), dan penurunan kecerdasan. Pasien meninggal karena gagal jantung 10-20 tahun setelah timbulnya penyakit. Tes laboratorium mengungkap asidosis laktat dan peningkatan 3-hidroksibutirat dalam darah; pemeriksaan morfologi biopsi jaringan otot mengungkap fenomena RRF (ragged muscle fiber).

Diagnosis sindrom Kearns-Sayre

Diagnosis diklarifikasi melalui pengujian genetik molekuler dan deteksi delesi besar pada mtDNA. Namun, saat menganalisis data yang diperoleh, perlu diperhitungkan keberadaan heteroplasmi; sel darah tepi hanya mengandung sekitar 5% DNA mutan. Informasi lebih lanjut dapat diperoleh dari analisis genetik molekuler biopsi otot, yang mengandung hingga 70% DNA mitokondria mutan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]