Sindrom MERRF

Sindrom MERRF (Epilepsi Mioklonik dengan Serat Merah Ragged) pertama kali dideskripsikan pada tahun 1980. Selanjutnya, penyakit ini diidentifikasi sebagai nosologi independen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab dan patogenesis sindrom MERRF

Sindrom ini disebabkan oleh mutasi titik pada gen tRNA lisin pada lokus 8344 dan 8356. Akibat mutasi 8344, aminoasilasi tRNA menurun hingga 35-50%, kandungannya menurun dan terjadi penghentian dini translasi pada ribosom mitokondria. Mutasi ini tidak spesifik dan dapat dideteksi pada bentuk kerusakan sistem saraf lainnya (misalnya, pada miopati mioklonus dengan lipoma).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala sindrom MERRF

Penyakit ini ditandai dengan polimorfisme klinis yang jelas, termasuk familial, dan bersifat progresif. Usia manifestasi bervariasi secara signifikan dari 3 hingga 65 tahun. Penyakit ini dimulai dengan peningkatan kelelahan selama aktivitas fisik, nyeri pada otot betis, dan penurunan proses memori dan perhatian. Pada tahap lanjut, epilepsi mioklonus berkembang, termasuk ataksia dan demensia. Mioklonus diamati pada 85% kasus. Ini memanifestasikan dirinya sebagai kedutan bilateral, yang jumlahnya cukup bervariasi. Mioklonus epilepsi sering berkorelasi dengan data EEG dan EMG. Kemudian ataksia dan demensia bergabung. Ketidakstabilan gaya berjalan dan gangguan kinerja tes koordinasi juga ditandai dengan variabilitas yang luas. Urutan gejala klinis pada sindrom MERRF dapat berubah. Kejang diamati pada hampir 70% pasien, sering kali bersifat tonik-klonik, tetapi paroksisma epilepsi parsial dapat berkembang. Kehilangan pendengaran sensorineural terjadi pada 50% pasien. Ini disebabkan oleh kerusakan pada bagian perifer dari penganalisa pendengaran. Sindrom miopatik sedikit terlihat. Perubahan lain mungkin terjadi pada tingkat yang lebih rendah: asidosis laktat (23%), atrofi saraf optik (22%), gangguan sensorik, neuropati perifer, penurunan refleks tendon, gejala neurologis fokal, dll. Sejumlah penulis menunjukkan tanda-tanda diagnostik utama: epilepsi mioklonus, ataksia, demensia yang dikombinasikan dengan tuli sensorineural, gangguan sensitivitas dalam, dan atrofi saraf optik.

Tingkat keparahan penyakit dan derajat perkembangan sangat bervariasi bahkan dalam keluarga yang sama.

Diagnosis sindrom MERRF

Diagnosis sindrom MERRF didasarkan pada data laboratorium (asidosis laktat yang nyata dalam darah, peningkatan kadar laktat dan piruvat dalam cairan serebrospinal, penurunan aktivitas enzim mitokondria dalam biopsi otot), EEG (disorganisasi aktivitas dasar, "gelombang polyspike" yang meluas, gelombang lambat yang menyebar di semua sadapan, dll.), dan MRI otak (atrofi otak yang menyebar, perubahan pada materi putih, terkadang kalsifikasi ganglia basal). Biopsi otot menunjukkan "serat merah kasar" yang khas.

Kriteria utama untuk sindrom MERRF adalah:

• jenis pewarisan mitokondria;
• rentang usia manifestasi penyakit yang luas (3-65 tahun);
• kombinasi gejala mioklonus, ataksia, demensia, dan tuli sensorineural, atrofi saraf optik, dan gangguan sensorik dalam;
• perjalanan penyakit yang progresif;
• asidosis laktat;
• perubahan EEG karakteristik (kompleks gelombang polyspike);
• perubahan morfologi khas pada otot (dalam biopsi otot rangka, serat merah yang “robek” terungkap).

Diagnosis banding dilakukan dengan sindrom epilepsi yang disertai mioklonus, serta penyakit mitokondria lainnya, di mana gejala individual yang termasuk dalam sindrom MERRF ditemukan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pengobatan sindrom MERRF

Pengobatan sindrom MERRF ditujukan untuk memperbaiki gangguan metabolisme energi, mengurangi tingkat asidosis laktat, dan mencegah kerusakan membran mitokondria oleh radikal oksigen bebas. Untuk tujuan ini, riboflavin, nikotinamida, sitokrom C, koenzim Q-10, dan antikonvulsan (turunan asam valproat, klonazepam, dll.) diresepkan.