Sindrom Werner-Morrison

Sindrom Werner-Morrison adalah penyakit yang bermanifestasi sebagai diare encer yang parah dan resistan terhadap pengobatan, hipokalemia, dan aklorhidria lambung atau hipoklorhidria dan juga disebut sindrom WDHA atau WDHH (Hypokalemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). Karena kemiripannya yang signifikan dengan kolera, sinonim lain digunakan - "kolera pankreas".

Penyebab Sindrom Werner-Morrison

Gambaran penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Morrison pada tahun 1958. Pada sebagian besar kasus (90%) sindrom ini disebabkan oleh tumor pankreas yang memproduksi hormon, pada 5-10% tumor bersifat ekstrapankreas. Pada lokasi ekstrapankreas tumor sebagian besar merupakan ganglioneuroma atau ganglioneuroblastoma yang memproduksi hormon. Tumor jinak agak lebih umum (60%).

Sekitar 80% pasien memiliki konsentrasi VIP yang tinggi dalam jaringan tumor dan plasma. Dalam kasus ini, tumor juga disebut VIPoma. Pada 20% pasien, sindrom Werner-Morrison disebabkan oleh produksi VIPoma oleh apudoma, bukan VIP, tetapi PP atau prostaglandin E, yang spektrum kerjanya sangat mirip dengan efek VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala Sindrom Werner-Morrison

Gejala utama penyakit ini adalah diare berair yang sangat banyak. Kehilangan air per hari mencapai 4-6 dan bahkan 8-10 liter. Hanya dalam 20% kasus volume tinja kurang dari 3 liter per hari. Karena dehidrasi tubuh, pasien dengan cepat kehilangan berat badan. Kalium dan natrium dikeluarkan dari tubuh bersama dengan air. Akibatnya, hipokalemia, asidosis metabolik, dan hipohidrasi berkembang, yang pada gilirannya dapat menyebabkan perkembangan gagal kardiovaskular dan ginjal. Diare sering disertai dengan nyeri perut. Hal ini disebabkan oleh efek VIP pada aliran air-natrium di usus halus - alih-alih menyerap air dan elektrolit, ia menyebabkan sekresinya. Efek polipeptida, seperti racun vibrio kolera, dicapai dengan merangsang adenilat siklase membran sel. Mekanisme kerja yang serupa dari kedua faktor tersebut menjelaskan kesamaan manifestasi klinis kedua penyakit tersebut.

VIP, bersama dengan hipersekresi air dan elektrolit usus dan pankreas, menyebabkan penghambatan sekresi lambung, yang menyebabkan gejala lain sindrom Werner-Morrison - hipo- atau aklorhidria dengan mukosa lambung yang secara histologis tidak berubah.

Sebagai gejala penyerta, gangguan toleransi glukosa (VIP meningkatkan glikogenolisis dan sekresi glukagon) dan hipomagnesemia dapat terjadi, yang, meskipun hiperkalsemia diamati secara bersamaan, dapat menyebabkan tetani.

Seringkali, pasien dengan VIPoma ditemukan menderita kolelitiasis dengan kantong empedu atonik yang besar - akibat efek relaksasi VIP pada otot polos organ ini (tetapi bukan usus halus).

Setiap pasien kelima mengalami serangan hot flashes yang berulang (peptida yang diproduksi oleh tumor merupakan zat vasodilator, yang menjadi asal muasal namanya). Eritema yang dihasilkan sebagian bersifat urtikaria.

Akibat eksikosis dan pergeseran elektrolit yang parah, perubahan yang setara dengan psikosis dapat terjadi.

Diagnosis sindrom Werner-Morrison

Sindrom Werner-Morrison harus dicurigai jika terjadi diare selama minimal 3 minggu dan volume tinja harian minimal 0,7 L (atau berat 0,7 kg). Tes puasa 3 hari (di mana kehilangan air dan elektrolit digantikan dengan pemberian parenteral) tidak mengakibatkan penurunan volume tinja harian di bawah 0,5 L. Hipo- atau aklorhidria ditunjukkan dengan mempelajari sekresi lambung. Diagnosis akhir ditegakkan dengan mendeteksi peningkatan kadar VIP plasma. Konsentrasi VIP normal memerlukan pengecualian peningkatan kadar PP plasma dan prostaglandin E.

Diagnosis diferensial terutama dilakukan antara sindrom Werner-Morrison dan sindrom Zollinger-Ellison. Studi sekresi lambung (hipo- atau aklorhidria pada sindrom pertama dan hipersekresi dengan hiperklorhidria pada sindrom kedua) dan penentuan VIP dan gastrin dalam plasma memungkinkan hal ini dilakukan.

Diare umum terjadi pada pasien yang menyalahgunakan obat pencahar dan diuretik. Kadar VIP dalam serum normal pada pasien ini.

Gambaran klinis khas sindrom Werner-Morrison dapat diamati tidak hanya pada tumor pankreas, tetapi juga pada hiperplasia difus sel-sel pulau.

Peningkatan kadar VIP dalam plasma, selain sindrom Werner-Morrison, mungkin terjadi pada pasien dengan infark mesenterika dan syok. Patologi ini ditandai dengan perkembangan gejala akut.

[ 5 ]

Pengobatan dan prognosis sindrom Werner-Morrison

Pasien sindrom Werner-Morrison yang tidak diobati meninggal dalam beberapa bulan. Penyembuhan total hanya terjadi setelah operasi radikal, jika memungkinkan, yang diamati pada 30% kasus. Tumor yang tidak dapat dioperasi diobati dengan terapi sitostatik dengan streptozotocin. Kemoterapi dapat menginduksi fase remisi selama beberapa tahun. Dalam kasus resistensi vipoma terhadap pengobatan streptozotocin, baik primer atau berkembang dengan latar belakang terapi yang sebelumnya berhasil, diare sering kali dapat dikendalikan, setidaknya untuk sementara, dengan kortikosteroid (prednisolon dari 20 hingga 60 mg).

Pada pasien dengan sindrom Werner-Morrison yang disebabkan oleh tumor yang memproduksi prostaglandin E, hasil yang baik telah dijelaskan dengan pengobatan dengan penghambat sintesis prostaglandin indometasin (50 hingga 200 mg/hari secara oral).

Dalam semua kasus, terapi simtomatik juga dilakukan, yang terutama ditujukan untuk menghilangkan atau meringankan diare dan konsekuensinya - hipohidrasi, gangguan elektrolit.