Natrium oksalat

Natrium oksibat adalah garam natrium dari GHB; termasuk dalam golongan asam lemak oksikarboksilat. Strukturnya mirip dengan GABA, yang berperan dalam proses metabolisme alami otak mamalia, merupakan salah satu produk siklus Krebs, berperan dalam proses sintesis asam lemak, dan mengaktifkan jalur pentosa metabolisme glukosa-6-fosfat. Ditemukan dalam jumlah terbesar di hipotalamus dan ganglia basal. Selain itu, ditemukan di ginjal, miokardium, dan otot rangka. GHB ditemukan dan disintesis jauh sebelum penggunaan klinis pertamanya pada tahun 1960 oleh A. Laborit yang terkenal. GHB tidak dapat melewati sawar darah-otak; kemampuan ini diberikan kepadanya melalui bentuk garam natrium.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sodium oxybate: tempat dalam terapi

Keuntungan natrium oksibat selama pemeliharaan anestesi terlihat jelas selama anestesi pada pasien lanjut usia, pasien yang lemah, dengan latar belakang keracunan, gagal hati dan ginjal. Ini diindikasikan untuk pasien dengan keracunan endogen yang parah, hipoksia dengan etiologi apa pun. Ini juga dapat dikombinasikan dengan anestesi inhalasi dan/atau intravena apa pun. Karena perkembangan efek hipnotis yang lambat selama induksi, direkomendasikan untuk menggabungkannya dengan barbiturat. Namun, pengurangan dosis total natrium oksibat menghilangkan keuntungannya yang nyata. Itulah sebabnya natrium oksibat sebagai hipnotis sekarang digunakan secara terbatas (hanya di Rusia, bekas republik Soviet, dan negara-negara Eropa tertentu).

Dalam pediatri, natrium oksibat yang diminum secara oral atau rektal merupakan cara yang baik untuk sedasi pascaoperasi. Di unit perawatan intensif, natrium oksibat digunakan untuk menyesuaikan pasien dengan respirator. Baru-baru ini, penggunaan natrium oksibat ini telah dikritik, yang, bagaimanapun, seharusnya tidak dikaitkan dengan tingkat keparahan sifat sedatif-hipnotik obat tersebut, tetapi dengan metodologi terapi pernapasan.

Dalam bidang kebidanan, natrium oksibat digunakan untuk apa yang disebut anestesi obstetrik terapeutik. Obat ini memiliki efek menenangkan, merelaksasi serviks, dan pada saat yang sama meningkatkan kekuatan dan frekuensi kontraksi uterus serta kepekaannya terhadap oksitosin. Obat ini memiliki efek antihipoksia pada janin. Natrium oksibat telah digunakan dalam pengobatan alkoholisme untuk meredakan agitasi, mabuk, dan gejala putus zat.

Sodium oxybate tidak memberikan efek tidur yang cepat. Namun, bersama dengan etomidate, dalam dosis yang dianjurkan, sodium oxybate hampir tidak memiliki efek depresi pada hemodinamik.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Mekanisme kerja natrium oksibat yang tepat masih kontroversial. Meskipun afinitasnya dengan GABA, ia tidak bekerja secara langsung pada reseptornya. Natrium oksibat bukanlah prekursor GABA, seperti yang diyakini sebelumnya. Diasumsikan bahwa mekanisme utama mematikan kesadaran terdiri dari pemblokiran transmisi pada tingkat postsinaptik dalam nukleus formasi retikuler dan penghambatan langsung aktivitas korteks. Ia menghambat GABA transaminase, meningkatkan akumulasi y-butyrolactate, yang mengakibatkan penekanan aktivitas neuronal. Pada tingkat sumsum tulang belakang, konduksi eksitasi dihambat dan tonus otot menurun. Selain itu, natrium oksibat meningkatkan konsentrasi dopamin di otak. Komponen adrenergik dari kerja natrium oksibat dikonfirmasi oleh penurunan aktivitasnya pada kadar adrenalin yang tinggi dalam darah dengan latar belakang kerja propranolol.

Karena terjadinya disosiasi antara sistem talamokortikal dan limbik, anestesi yang disebabkan oleh ketamin biasanya disebut disosiatif.

Efek pada sistem saraf pusat

Natrium oksibat memiliki efek menenangkan dan menghipnotis. Khasiat analgesiknya lemah. Efeknya sangat bergantung pada dosis yang digunakan, tetapi kepekaan terhadap obat bersifat individual. Tertidur terjadi dengan lancar, tanpa tahap kegembiraan. Dengan pemberian intravena yang cepat, mioklonus dan kegelisahan motorik mungkin terjadi. Secara umum, obat ini memiliki efek antikonvulsan.

Gambar elektroensefalografi

EEG selama anestesi natrium oksibat sebagian besar bersifat paradoks dan menekankan ambiguitas efeknya pada interaksi korteks serebral dan formasi retikuler. Perubahan pada EEG bersifat fasik. Tahap awal ditandai dengan eksitasi epileptoid. Saat anestesi semakin dalam, gambaran paroksismal digantikan oleh depresi SSP dengan perlambatan ritme dan penurunan amplitudo. Disosiasi diamati antara gambaran elektrofisiologis dan keadaan klinis: tingkat depresi SSP yang dalam menurut gambaran EEG (gelombang sigma dengan periode supresi) secara klinis disertai dengan anestesi superfisial.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Efek pada sistem kardiovaskular

Natrium oksibat menyebabkan sedikit perlambatan denyut jantung, terutama terlihat selama anestesi dalam. Efek pada tekanan darah kurang terasa. Perubahan ini diratakan selama operasi karena depresi SSP yang tidak memadai.

Secara umum, natrium oksibat memiliki efek minor pada sistem kardiovaskular, dan, menurut banyak peneliti, bahkan memiliki efek stabilisasi. Secara khusus, ambang fibrilasi jantung meningkat. Hal ini menentukan penggunaan natrium oksibat pada pasien dengan risiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular dan dengan gangguan hemodinamik awal, termasuk hipovolemia dan syok hemoragik.

Efek pada sistem pernapasan

Efek natrium oksibat pada pernapasan juga tidak sebesar efek hipnotik lainnya. Pada dosis terapeutik, pusat pernapasan tidak tertekan, pernapasan melambat, tetapi menjadi lebih dalam. Hal ini memungkinkan intervensi jangka pendek dilakukan, sementara pernapasan mandiri pasien dipertahankan. Namun, pada dosis yang relatif tinggi, hal itu menyebabkan relaksasi otot faring yang signifikan dan penyumbatan saluran pernapasan bagian atas.

Efek pada saluran pencernaan dan ginjal

Natrium oksibat meningkatkan aliran darah mesenterika (hampir dua kali lipat), dan juga menstabilkan aliran darah ginjal, meningkatkan filtrasi glomerulus dan diuresis. Selain itu, natrium oksibat mengoptimalkan metabolisme hati melalui jalur aerobik. Bila dikonsumsi secara sistematis, ia menurunkan kadar kolesterol dan meningkatkan kadar gula darah. Ia tidak memengaruhi metabolisme protein atau pembekuan darah.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Efek pada respon endokrin

Natrium oksibat menyebabkan penekanan sementara masuknya dopamin ke dalam sel otak, peningkatan signifikan kadar hormon somatotropik dan prolaktin. Bersamaan dengan ini, sintesis protein diaktifkan (efek anabolik). Kadar GCS tidak berubah secara signifikan; terjadi hiperinsulinemia. Biasanya, kadar ACTH meningkat (keuntungan dibandingkan etomidate pada pasien dengan fungsi korteks adrenal yang berkurang). Diasumsikan bahwa kecenderungan natrium oksibat untuk mengalami hipokalemia dan hipernatremia dikaitkan dengan efeknya pada sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Sodium oxybate secara signifikan merangsang fungsi kelenjar pituitari. Rupanya, hal ini menentukan klasifikasinya sebagai agen psikoenergi dan stimulan seksual (afrodisiak).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efek pada transmisi neuromuskular

Natrium oksibat menyebabkan relaksasi otot rangka. Tindakannya lebih sentral daripada perifer.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Toleransi dan ketergantungan

Saat menggunakan natrium oksibat, ketergantungan fisik tidak terjadi, tetapi kecanduan psikologis mungkin terjadi.

Farmakokinetik

Rute utama pemberian natrium oksibat adalah secara intravena. Pemberian secara intramuskular juga diperbolehkan. Pada anak-anak, obat diberikan secara oral atau rektal.

Tidur terjadi 4-7 menit setelah dimulainya pemberian intravena. Konsentrasi maksimum dalam darah tercapai setelah 15 menit. Bila diminum secara oral, efeknya mulai terasa setelah 10-20 menit, konsentrasi puncak tercapai setelah 20-60 menit, durasi kerjanya 1-3 jam, efek residual mungkin terjadi selama 2-4 jam. Klirensnya 14 ml/kg/menit. Natrium oksibat dimetabolisme hampir seluruhnya menjadi karbon dioksida dan air (sekitar 90% obat) dan dikeluarkan melalui paru-paru. Pemecahan terjadi dalam siklus Krebs di jaringan otak, jantung, dan ginjal. Sekitar 3-5% obat yang tidak berubah dikeluarkan melalui ginjal.

Kontraindikasi

Sodium oksibat tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipokalemia yang tidak terkoreksi, gestosis berat, miastenia, epilepsi, tirotoksikosis, feokromositoma, atau hipersensitivitas terhadapnya.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Toleransi dan efek samping

Karena "kealamiannya" bagi tubuh, natrium oksibat memiliki indeks terapeutik yang tinggi. Pada dosis yang dianjurkan, obat ini biasanya dapat ditoleransi dengan baik dan tidak memiliki efek toksik. Efek samping kemungkinan besar terjadi jika obat diberikan secara cepat dan digunakan dalam dosis besar. Dosis yang berlebihan (lebih dari 5 g) dapat menyebabkan koma. Efek toksik dapat meningkat jika dikombinasikan dengan obat psikotropika lain, termasuk alkohol. Obat ini tidak memiliki penawar khusus. Penggunaan analeptik tidak efektif dan karenanya tidak diinginkan.

Sakit saat dimasukkan

Ketika natrium oksibat diberikan, hampir tidak ada reaksi dari dinding vena.

Upaya untuk mempercepat induksi dengan meningkatkan laju pemberian natrium oksibat dapat mengakibatkan agitasi, mioklonus, dan kejang. Hal ini dapat dihindari dengan meresepkan benzodiazepin dan menambahkan dosis kecil barbiturat atau ketamin.

Pergeseran hemodinamik

Natrium oksibat hanya dalam dosis induksi tinggi (lebih dari 300 mg/kg) mempengaruhi hemodinamik, yang dimanifestasikan oleh kecenderungan hipotensi arteri dan bradikardia.

Reaksi alergi

Sodium oxybate bukan pelepas histamin dan biasanya tidak menyebabkan reaksi alergi.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Sindrom Mual dan Muntah Pasca Operasi

Mual dan muntah lebih mungkin terjadi setelah mengonsumsi natrium oksibat secara oral.

Reaksi kebangkitan

Selain perkembangan tidur yang lambat, inersia, dan kontrol yang buruk, kerugian anestesi dengan natrium oksibat juga berupa bangun yang lambat dan kemungkinan agitasi serta muntah. Setelah bangun, pasien merasakan tidur yang nyenyak, lonjakan kekuatan, dan kenyamanan emosional. Pada periode pascaoperasi, obat tersebut dapat menyebabkan pusing.

Efek lainnya

Natrium oksibat secara aktif meningkatkan pergerakan kalium dari plasma ke dalam sel. Hal ini disertai dengan hipokalemia dan mungkin memerlukan koreksi. Namun, menambahkan obat ke dalam campuran polarisasi sangat bermanfaat bila diperlukan untuk meningkatkan konsentrasi kalium intraseluler. Tindakan natrium oksibat di atas, bersama dengan penurunan laju peningkatan azotemia, memiliki efek positif dalam pengobatan gagal ginjal.

Interaksi

Natrium oksibat lebih baik dikombinasikan dengan anestesi inhalasi, obat untuk neuroleptanalgesia (NLA), ketamin, anestesi lokal. GHB dan analgesik narkotik, anestesi, neuroleptik memiliki efek saling menguatkan. Kombinasi dengan fentanil meningkatkan depresi hemodinamik dibandingkan dengan penggunaan tunggalnya.