Telzir

Telzir adalah obat antivirus sistemik yang termasuk dalam kelompok inhibitor protease.

Indikasi Telzira

Digunakan untuk terapi infeksi HIV (pengobatan kombinasi dengan ritonavir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet 0,7 g, 60 buah dalam botol polietilen. Ada 1 botol seperti itu dalam satu kotak.

Suspensi oral juga diproduksi dalam botol polietilen dengan kapasitas 225 ml. Kemasan berisi 1 botol tersebut, selain itu disertakan pula jarum suntik dosis (volume 10 ml) dan adaptor.

Farmakodinamik

Obat ini memiliki efek antivirus dan merupakan obat awal dari amprenavir.

Elemen amprenavir adalah agen kompetitif non-peptida yang menghambat aktivitas protease HIV. Ia mencegah protease virus memecah prekursor poliprotein yang diperlukan untuk replikasi virus. Amprenavir secara selektif menghambat aktivitas replikasi elemen HIV-1 dan HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian Telzir secara oral, ia dihidrolisis hampir seluruhnya dan cepat, memperoleh bentuk amprenavir, serta fosfat organik, setelah itu ia diserap melalui epitel usus.

Penyerapan.

Setelah pemberian berulang sebanyak 1,4 g dua kali sehari, amprenavir diserap dengan cepat, dengan kadar puncak pada kondisi stabil sebesar 4,82 (kisaran 4,06–5,72) mcg/mL dan interval waktu 1,3 (kisaran 0,8–4) jam.

Rata-rata geometrik kadar Cmin adalah 0,35 (kisaran 0,27-0,46) μg/ml pada kondisi stabil, dan nilai AUC adalah 16,6 (kisaran 13,8-19,6) μg/ml di antara dosis. Nilai AUC serupa ketika bentuk obat apa pun dikonsumsi saat perut kosong. Namun, kadar plasma puncak amprenavir ketika dikonsumsi sebagai suspensi adalah 14% lebih tinggi daripada ketika dikonsumsi sebagai tablet.

Pemberian makanan kaya lemak secara bersamaan dengan tablet tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik amprenavir dalam plasma.

Mengonsumsi suspensi dengan makanan berlemak mengurangi kadar AUC hingga 28%, dan nilai Cmax hingga 46% (dibandingkan dengan mengonsumsi obat saat perut kosong). Orang dewasa harus mengonsumsi suspensi saat perut kosong. Anak-anak dan remaja harus mengonsumsinya bersama makanan (ini diatur dalam aturan dosis untuk kategori pasien ini).

Ketersediaan hayati absolut obat pada manusia tidak diketahui.

Proses distribusi.

Volume distribusi amprenavir yang tampak adalah sekitar 430 L (6 L/kg, untuk orang dengan berat 70 kg). Kadar Vd yang tinggi dapat dijelaskan oleh aliran bebas zat tersebut ke dalam jaringan sistem peredaran darah.

Amprenavir disintesis dengan protein sekitar 90%. Zat ini disintesis dengan albumin dan komponen AAG, tetapi memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap komponen yang terakhir.

Proses pertukaran.

Di dalam tubuh, obat tersebut diubah menjadi amprenavir, yang mengalami metabolisme hati menggunakan enzim CYP3A4. Kurang dari 1% obat tersebut diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal.

Pengeluaran.

Waktu paruh amprenavir adalah 7 jam. Obat ini dikeluarkan sebagai produk metabolisme melalui usus (sekitar 75%) dan melalui ginjal (sekitar 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral (tablet dapat diminum tanpa memandang waktu makan, tetapi suspensi hanya dapat diminum saat perut kosong).

Orang yang belum pernah menggunakan obat yang menghambat aktivitas protease diresepkan 1,4 g obat dua kali sehari. Regimen minum 1,4 g Telzir sekali sehari dalam kombinasi dengan 0,2 g ritonavir (sekali sehari) juga diusulkan. Dimungkinkan untuk minum 0,7 g obat (dua kali sehari) bersama dengan 0,1 g ritonavir (juga dua kali sehari).

Individu yang sebelumnya telah mengonsumsi obat yang menghambat aktivitas protease harus mengonsumsi 0,7 g obat dua kali sehari, dikombinasikan dengan ritonavir (dalam dosis 0,1 g dua kali sehari).

Kedua regimen dosis dapat digunakan dalam terapi kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya.

Pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang harus mengonsumsi 0,7 g obat dua kali sehari (sebagai monoterapi) atau dosis yang sama dikombinasikan dengan dosis tunggal 0,1 g ritonavir per hari.

Orang dengan gangguan fungsi hati berat perlu mengonsumsi obat dengan dosis 0,7 g/hari.

Anak-anak yang sebelumnya belum pernah menjalani pengobatan dengan obat antiretroviral diresepkan dosis berikut:

• kategori 2-5 tahun – mengonsumsi Telzir 30 mg/kg atau 20 mg/kg dalam kombinasi dengan ritonavir (3 mg/kg);
• kategori 6-18 tahun – penggunaan 30 mg/kg atau 18 mg/kg obat bersama dengan ritonavir (3 mg/kg).

Untuk anak-anak yang sebelumnya belum pernah mengonsumsi protease inhibitor:

• kelompok 2-5 tahun - penggunaan 20 mg/kg bersama dengan ritonavir (dosis 3 mg/kg);
• kategori 6-18 tahun – mengonsumsi 18 mg/kg obat dalam kombinasi dengan ritonavir (dosis 3 mg/kg).

[ 35 ]

Gunakan Telzira selama kehamilan

Telzir dapat digunakan selama kehamilan hanya dalam situasi di mana potensi manfaat bagi wanita lebih besar daripada risiko konsekuensi negatif bagi janin.

Obat ini tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• gangguan hati fungsional sedang atau berat;
• kombinasi (bersama dengan ritonavir) dengan obat yang memiliki indeks obat sempit dan merupakan dasar elemen CYP3A4, serta dengan zat yang mekanisme kerjanya terjadi dengan bantuan isoenzim CYP2D6;
• kombinasi (bersama dengan ritonavir) dengan zat rifampisin;
• adanya intoleransi terhadap amprenavir dengan fosamprenavir dan ritonavir.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Efek samping Telzira

Mengonsumsi obat ini dapat menimbulkan beberapa efek samping:

• gangguan yang berhubungan dengan aktivitas pencernaan: sering terjadi muntah, nyeri perut dan diare disertai mual, selain itu aktivitas elemen AST dan ALT meningkat;
• reaksi yang mempengaruhi sistem saraf pusat: sakit kepala sering muncul;
• lainnya: peningkatan kadar TG atau lipase sering dicatat.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Overdosis

Tidak ada penawar untuk obat tersebut. Tidak ada pula data mengenai apakah amprenavir dapat dikeluarkan dari tubuh menggunakan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Jika pasien mengalami keracunan, mereka harus ditempatkan di bawah pengawasan spesialis untuk menentukan gejala keracunan dan melakukan prosedur pendukung yang diperlukan.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaksi dengan obat lain

Fosamprenavir memiliki berbagai macam interaksi terapeutik karena fungsinya adalah memperlambat aktivitas isoenzim CYP3A4, dan bila dikombinasikan dengan ritonavir, juga elemen CYP2D6. Jika perlu menggunakan obat lain selama pengobatan yang memiliki kombinasi tersebut, perlu diingat kemungkinan gejala negatif dan mengubah dosis obat dan rejimen pengobatan yang sesuai.

Uji in vitro menunjukkan bahwa amprenavir menunjukkan efek sinergis bila dikombinasikan dengan analog nukleosida (termasuk zidovudine dengan didanosine, dan juga abacavir), serta dengan saquinavir, yang menghambat aktivitas protease.

Penggunaan bersamaan dengan ritonavir, dan tambahan indinavir dan nelfinavir, menyebabkan amprenavir memiliki efek aditif.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kondisi penyimpanan

Telzir dalam bentuk tablet, serta dalam bentuk suspensi oral, harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30°C. Suspensi tidak boleh dibekukan. Obat-obatan harus disimpan di tempat yang tidak dapat dijangkau oleh anak kecil.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kehidupan rak

Telzir (tablet) dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pelepasan obat. Suspensi memiliki masa simpan 2 tahun. Botol yang sudah dibuka dapat disimpan selama maksimal 28 hari.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogi

Obat-obatan berikut ini merupakan analog dari obat tersebut: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]