Temodal

Temodal memiliki sifat antitumor.

Indikasi Temodala

Digunakan untuk menghilangkan patologi berikut:

• glioblastoma multiforme, yang didiagnosis untuk pertama kalinya. Dalam kasus ini, obat harus digunakan dalam kombinasi dengan prosedur terapi radiasi, dan sebagai tambahan dengan kebutuhan untuk melakukan tindakan suportif;
• glioma ganas - untuk menghilangkan kekambuhan penyakit ini atau jika penyakit ini berkembang bahkan dalam kasus prosedur perawatan standar;
• melanoma, yang berkembang sebagai neoplasma ganas metastasis yang sifatnya menyebar luas. Temodal digunakan sebagai obat utama.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul 5 dan 20 mg, serta 0,1, 0,14, 0,18 dan 0,25 g - 5 kapsul di dalam blister, 4 blister di dalam kotak.

Obat ini juga diproduksi dalam bentuk bubuk yang dapat dijadikan larutan – dalam botol 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Unsur aktif obat yang masuk ke aliran darah mengalami proses konversi cepat yang bersifat non-enzimatik (pada nilai pH fisiologis) – diubah menjadi senyawa aktif MTIC. Dipercayai bahwa sitotoksisitas unsur ini disebabkan oleh fakta bahwa DNA mengalami proses alkilasi.

Alkilasi guanin sering terjadi pada posisi O6 dan N7. Data ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa kerusakan sitotoksik yang dihasilkan dari proses ini berkembang sebagai aktivator aktivitas reduktif residu metil.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Temozolomide diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya, mencapai kadar Cmax setelah 1 jam (rata-rata). Makanan mengurangi tingkat dan laju penyerapan unsur tersebut. Nilai Cmax rata-rata dalam plasma berkurang hingga 32%, dan periode kerja komponen aktif diperpanjang dua kali lipat (dari 1 menjadi 2,25 jam). Efek serupa diamati saat menggunakan obat segera setelah sarapan pagi yang lezat, yang mencakup makanan berlemak, yang juga mengandung banyak karbohidrat.

Proses distribusi.

Volume distribusi temozolomide adalah 0,4 l/kg (dengan % CV = 13%). Sintesis dengan protein intraplasma sangat lemah. Nilai rata-rata radioaktivitas total zat tersebut adalah 15%.

Proses pertukaran.

Hidrolisis zat terjadi secara spontan (jika pH fisiologis), untuk membentuk spesies aktif, MTIC, dan produk pemecahannya - asam temozolomide. MTIC kemudian dihidrolisis menjadi elemen 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), yang merupakan komponen antara dari biosintesis asam nukleat dengan purin, serta metilhidrazina. Elemen hemoprotein P450 bukanlah peserta penting dalam metabolisme temozolomide dan MTIC. Relatif terhadap AUC temozolomide, efek MTIC dengan APC masing-masing adalah 2,4% dan 23%.

Pengeluaran.

Sekitar 38% dari temozolomide yang diberikan dari total dosis radioaktif diekskresikan dalam minggu pertama: 37,7% dalam urin dan 0,8% lainnya dalam tinja.

Periode ekskresi zat aktif dari plasma sedikit kurang dari 120 menit. Sebagian besar obat diekskresikan oleh ginjal. Setelah 24 jam penggunaan, sekitar 10% temozolomide diekskresikan dalam urin. Komponen ini juga dapat diekskresikan sebagai produk peluruhan polar yang tidak dapat diidentifikasi. Nilai klirens dan waktu paruh tidak berubah tergantung pada ukuran porsi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum dengan dosis 75 mg/ ^m2 sekali sehari selama 42 hari, bersamaan dengan prosedur terapi radiasi (dengan dosis total 60 Gy, jumlah fraksi yang diberikan adalah 30 sesi).

Penggunaan obat tidak boleh dihentikan, meskipun kadang-kadang tindakan ini dapat diresepkan oleh dokter yang merawat (jika pasien memiliki manifestasi negatif yang stabil). Jika penggunaan obat telah dihentikan, terapi harus dilanjutkan selama periode 42 hari bersamaan, meskipun dapat diperpanjang hingga 49 hari jika semua kondisi yang dijelaskan di bawah ini terpenuhi:

• jumlah neutrofil absolut lebih besar atau sama dengan 1,5×109/l, dan jumlah trombosit lebih besar atau sama dengan 100×109/l;
• nilai toksik total kurang dari atau sama dengan satu (kecuali dalam kasus muntah, alopecia atau mual).

Saat melakukan prosedur perawatan menggunakan agen terapeutik ini, perlu dilakukan tes darah secara teratur. Frekuensi prosedur ini seminggu sekali. Terapi harus dihentikan sementara atau dihentikan jika kriteria yang dijelaskan dalam daftar No. 1 ada.

Daftar #1.

Kriteria untuk penangguhan atau pembatalan pengobatan:

• pada tingkat toksisitas ACN melebihi atau sama dengan 0,5 dan lebih rendah dari 1,5×109/l;
• pada nilai toksisitas di bawah 0,5×109/l;
• dengan jumlah trombosit yang melebihi atau sama dengan 10, serta di bawah 100×109/l;
• dengan jumlah trombosit di bawah 10×109/l;
• pada CTC yang memiliki toksisitas non-hematologi tingkat 2, 3, atau 4 (tidak termasuk gangguan seperti muntah dengan alopecia dan mual).

Siklus #1:

Pada akhir tahap ke-1, setelah 1 bulan Temodal+RT, obat diresepkan untuk jangka waktu 6 siklus perawatan pemeliharaan tambahan. Ukuran dosis pada siklus ke-1 adalah 150 mg/m2 ^, dengan asupan harian selama 5 hari. Kemudian, terapi harus dihentikan selama 23 hari.

Siklus #2-6:

Pada tahap awal siklus ke-2 diperbolehkan menambah jumlah unsur aktif yang dipakai sampai 200 mg/ ^m2 dengan ketentuan kadar toksisitas nonhematologi CTC pada siklus ke-1 lebih rendah atau sama dengan 2, kadar ANC lebih tinggi atau sama dengan 1,5×109/l, dan jumlah trombosit lebih tinggi atau sama dengan 100×109/l.

Dosis harian 200 mg/ ^m2 diresepkan untuk digunakan selama hari ke-5 setiap siklus baru. Dalam hal ini, jika dosis tidak ditingkatkan pada siklus ke-2, maka tidak perlu dilakukan pada siklus berikutnya.

Pada tahap ke-2 kursus, pengurangan angka penggunaan narkoba harus terjadi sesuai dengan kriteria yang ditentukan dalam daftar 2 dan 3.

Bila menggunakan Temodal, 3 minggu setelah meminum dosis pertama obat, hitung darah lengkap harus dilakukan.

Daftar #2.

Tingkat temozolomide yang diperlukan untuk prosedur pemeliharaan:

• pada nilai dosis -1, ukuran dosis harian 100 mg/m2 ^harus mengurangi toksisitas awal;
• dengan nilai porsi sama dengan nol, dosis harian 150 mg/m2 ^adalah norma pada siklus terapi pertama;
• Pada tingkat dosis satu, ukuran dosis 200 mg/ ^m2 /hari adalah normal dalam siklus 2–6 terapi (jika tidak ada toksisitas).

Daftar No.3.

Kriteria untuk mengurangi dosis atau menghentikan obat selama tindakan pemeliharaan:

• jika tingkat toksisitas ACN dibawah 1x109/l maka perlu dilakukan penurunan TMZ sebanyak 1 tingkat takaran;
• jika pengurangan porsi diperlukan, pengobatan harus dihentikan;
• jika jumlah trombosit di bawah 100×109/l, penggunaan obat harus dikurangi 1 tingkat dosis;
• pada kasus CTC dengan toksisitas non-hematologi (kecuali alopecia dan muntah disertai mual), yang mempunyai level ke-3, TMZ harus dikurangi ke level dosis pertama;
• Jika toksisitas non-hematologi CTC (tidak termasuk komplikasi seperti muntah, alopecia, dan mual) hadir dengan tingkat 4, penggunaan Temodal lebih lanjut dilarang.

[ 18 ], [ 19 ]

Gunakan Temodala selama kehamilan

Dilarang menggunakan Temodal selama kehamilan atau menyusui.

Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan bagi orang dengan intoleransi berat terhadap bahan aktif atau komponen lainnya. Intoleransi dinyatakan dalam bentuk gejala alergi, termasuk anafilaksis, dan juga dalam bentuk urtikaria.

Selain itu, obat ini tidak diresepkan kepada orang dengan sensitivitas tinggi terhadap unsur dakarbazin, karena proses metabolisme terjadi dengan partisipasi komponen MTIC.

Temodal tidak boleh digunakan pada anak-anak.

[ 14 ]

Efek samping Temodala

Penggunaan obat dapat menimbulkan timbulnya efek samping, yang paling umum adalah sembelit, sakit kepala, muntah disertai mual, perasaan lemah atau lelah, dan juga kehilangan nafsu makan.

Muntah dan mual bisa sangat parah, sehingga pengobatan mungkin diperlukan untuk mengatasinya. Selain itu, perubahan pola makan dapat membantu meringankan beberapa reaksi ini. Jika salah satu komplikasi ini berlanjut atau memburuk, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter.

Yang lebih jarang, penggunaan obat-obatan menyebabkan alopecia sementara. Kondisi ini biasanya kembali normal setelah terapi berakhir.

Obat itu sendiri juga menyebabkan perkembangan komplikasi yang cukup serius seperti pembengkakan pada kaki atau pergelangan kaki, borok pada mukosa mulut, pendarahan ringan atau memar, dan sebagai tambahan, kesulitan bernapas. Temodal juga dapat melemahkan daya tahan tubuh terhadap pengaruh berbagai infeksi.

Meskipun temozolomide digunakan sebagai pengobatan kanker, dalam situasi tertentu, beberapa pasien mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker jenis lain (misalnya, kanker sumsum tulang) akibat penggunaannya.

Jika, saat menggunakan obat, Anda mengalami pembengkakan kelenjar, hiperhidrosis, atau penurunan berat badan yang tiba-tiba atau tidak dapat dijelaskan, Anda harus segera menghubungi dokter Anda.

Manifestasi alergi parah terhadap obat hanya terjadi sesekali, meskipun kejadiannya sangat mungkin terjadi. Di antara tanda-tandanya adalah gatal, ruam, pembengkakan (terutama pada lidah, tenggorokan, dan wajah), gangguan pernapasan, dan pusing parah.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdosis

Efek dosis 0,5, 0,75, 1, dan 1,25 g/m2 ⁽ dosis total untuk siklus 5 hari) dipelajari pada pasien. Dosis pembatas toksisitas adalah toksisitas hematologi yang diamati dengan dosis obat apa pun. Oleh karena itu, semakin tinggi dosis obat yang digunakan, semakin tinggi nilai toksisitas hematologi.

Keracunan diamati ketika pasien mengonsumsi dosis 2 g/hari. Durasi penggunaan adalah 5 hari. Korban mengalami hipertermia, pansitopenia, dan kegagalan beberapa organ dalam, yang mengakibatkan kematian.

Ada laporan orang yang diberi resep Temodal selama lebih dari 5 hari (hingga 2 bulan), yang mengakibatkan penekanan sumsum tulang dan kemudian kematian.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi dengan ranitidin tidak mempengaruhi tingkat penyerapan obat.

Bila dikombinasikan dengan karbamazepin, deksametason, fenobarbital, fenitoin, serta proklorperazin, penghambat reseptor histamin H2, dan ondansetron, tidak ada perubahan yang diamati dalam tingkat pembersihan temozolomida.

Nilai klirens unsur aktif obat menurun bila dikombinasikan dengan asam valproat. Dalam kasus ini, nilai klirens sedikit menurun.

Menggabungkan Temodal dengan obat-obatan yang mengandung unsur-unsur yang menekan fungsi sumsum tulang meningkatkan risiko timbulnya mielosupresi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kondisi penyimpanan

Temodal harus disimpan di tempat yang tidak lembab, pada suhu dalam kisaran 2-30°C.

Kehidupan rak

Temodal dapat digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[ 26 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah Temozolomide, Temozolomide-Rus dan Temozolomide-Teva, serta Temomid dan Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ulasan

Temodal menerima banyak ulasan berbeda, yang sebagian besar menyebutkan efektivitas pengobatannya yang tinggi dan tidak adanya reaksi negatif. Satu-satunya kekurangannya adalah mual dan sakit kepala - efek samping tersebut terjadi pada satu dari tiga orang yang menggunakan obat ini.