Thalassaemias

Talasemia adalah kelompok anemia hipokromik herediter heterogen dengan tingkat keparahan yang bervariasi, yang didasarkan pada kelainan struktur rantai globin. Banyak jenis talasemia dengan berbagai manifestasi klinis dan biokimia dikaitkan dengan defek pada salah satu rantai polipeptida (α, β, γ, 5). Tidak seperti hemoglobinopati, talasemia tidak memiliki kelainan pada struktur kimia hemoglobin, tetapi terdapat distorsi rasio kuantitatif HbA dan HbF. Pada beberapa jenis talasemia-α, ditemukan bentuk tetramerik, seperti HbH (β = 4), Hb Bart (γ = 4). Sintesis rantai polipeptida mungkin tidak ada sama sekali, yang dicatat pada talasemia-β tipe β ⁰, atau dicirikan oleh defisiensi parsial (tipe β ⁺ ).

Patogenesis molekuler sindrom talasemia diekspresikan dalam sintesis rantai α atau β hemoglobin yang berlebihan. Korelasi telah ditetapkan antara kelebihan rantai α yang disintesis pada talasemia β dan kelangsungan hidup sel eritroid. Kelangsungan hidup sel eritroid yang berkurang dengan sintesis rantai α yang berlebihan pada bentuk utama talasemia β menyebabkan eritropoiesis yang tidak efektif.

Telah ditunjukkan bahwa rantai hemoglobin yang diisolasi, terutama rantai α, lebih labil dan kurang tahan terhadap efek denaturasi dibandingkan dengan tetramer hemoglobin. Oksidasi dan agregasi selanjutnya menyebabkan kerusakan membran. Proses ini disertai dengan peroksidasi lipid dan protein membran eritrosit oleh radikal oksigen bebas yang sangat aktif yang terbentuk selama autoksidasi rantai yang diisolasi. Kedua proses tersebut menyebabkan kematian sel eritroid.

Sindrom hidrops fetalis dengan hemoglobin Bart

Hidrops fetalis dengan hemoglobin Barth merupakan bentuk α-thalassemia yang paling parah, disebabkan oleh α-thalassemia-1 homozigot (keempat gen, dua pada setiap kromosom, terpengaruh) sehingga tidak ada hemoglobin fungsional yang diproduksi kecuali selama tahap embrionik, saat rantai mirip α disintesis. β-globin bebas membentuk tetramer yang disebut Barth Hb, yang memiliki afinitas sangat tinggi terhadap oksigen. Barth Hb tidak melepaskan hemoglobin ke dalam jaringan janin, yang mengakibatkan asfiksia jaringan, edema, gagal jantung kongestif, dan gambaran klinis hidrops fetalis.

Hemoglobin Bart ditemukan hampir secara eksklusif di Asia Tenggara, yang sebagian besar memiliki delesi cis dari gen α-globin. Bayi dengan hidrops fetalis tidak dapat hidup, meninggal baik di dalam rahim atau pada jam-jam pertama kehidupan. Pada pemeriksaan, janin pucat, edema, dengan plasenta besar dan longgar. Petekie terlihat pada kulit. Ada cacat dalam perkembangan paru-paru. Jantung membesar, hipertrofi kedua ventrikel diucapkan. Kelenjar timus membesar. Hati membesar lebih dari limpa. Asites, efusi pleura dan perikardial, testis yang sering tidak turun dan ginospadia ditentukan. Endapan hemosiderin ditemukan di berbagai jaringan dan organ karena hemolisis parah pada janin. Kadar hemoglobin total adalah 30-100 g / L. Komposisi hemoglobin: hemoglobin Bart 70-100% dengan jejak hemoglobin Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF tidak ada. Dalam darah terdapat eritroblastemia berat dengan makrosit hipokromik, sel target, aniso- dan poikilositosis yang nyata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Talasemia beta

Beta-thalassemia (β-thal) merupakan kelompok penyakit heterogen yang ditandai dengan penurunan atau tidak adanya sintesis rantai β-globin. Bergantung pada tingkat keparahan kondisinya, 3 bentuk β-thalassemia dibedakan: mayor, intermediet, dan minor. Tingkat keparahan manifestasi klinis berbanding lurus dengan tingkat ketidakseimbangan rantai globin.

Talasemia beta

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Talasemia alfa

Talasemia alfa adalah sekelompok penyakit yang umum di Asia Tenggara, Cina, Afrika, dan Mediterania. Dua salinan gen α-globin yang hampir identik ditemukan pada kromosom 16. Pada 80 hingga 85% kasus talasemia α, satu atau lebih dari keempat gen ini hilang. Pada pasien yang tersisa, gen ini dipertahankan tetapi tidak berfungsi.

Manifestasi klinis α-thalassemia berkorelasi dengan tingkat gangguan sintesis rantai α-globin, tetapi biasanya kurang jelas dibandingkan dengan β-thalassemia. Hal ini disebabkan, pertama, oleh fakta bahwa keberadaan empat gen α-globin mendorong pembentukan rantai α yang cukup hingga tiga atau empat gen hilang. Ketidakseimbangan rantai hemoglobin yang signifikan hanya terjadi jika tiga dari empat gen terpengaruh. Kedua, agregat rantai β (β1-tetramer terbentuk dengan defisiensi rantai α) lebih mudah larut daripada α4 tetramer, dan oleh karena itu bahkan pada pasien dengan sintesis α-globin yang terganggu secara signifikan pada α-thalassemia, hemolisis jauh lebih lemah dan eritropoiesis lebih efektif daripada pada β-thalassemia.

Talasemia alfa

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H - terjadi karena hilangnya atau disfungsi tiga gen α-globin. Gambaran klinisnya sama seperti pada bentuk intermediet β-thalassemia. Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada akhir tahun pertama kehidupan sebagai anemia hemolitik kronis sedang (Hb 80-90 g / l); dengan latar belakang penyakit penyerta atau saat minum obat, krisis hemolitik dengan penurunan kadar hemoglobin hingga 40 g / l dapat berkembang, yang memerlukan transfusi darah. Keterlambatan perkembangan fisik, tipe wajah Mongoloid, penyakit kuning, hepatosplenomegali dapat dicatat. Tes darah - anemia hipokromik, retikulositosis, mikrositosis, aniso- dan poikilositosis, target eritrosit. Sebagian besar eritrosit mengandung HbH, yang merupakan β4 tetramer yang dibentuk oleh rantai β berlebih dan dideteksi oleh elektroforesis gel sebagai fraksi yang paling mobil. HbH mengendap terutama pada eritrosit dewasa, yang disertai dengan anemia hemolitik sedang. Selama elektroforesis hemoglobin, kadar HbH adalah 5-30%. Hemoglobin Bart juga ditentukan dalam jumlah yang bervariasi. Kandungan HbA2 _berkurang, HbF dalam jumlah normal atau sedikit meningkat (hingga 3%).

Pengobatan talasemia

Indikasi untuk memulai terapi transfusi:

• bentuk utama β-thalassemia, hemoglobinopati H dengan kadar hemoglobin di bawah 70 g/l;
• bentuk menengah dan utama dari β-thalassemia, hemoglobinopati H dengan kadar hemoglobin 70-90 g/l dengan keterlambatan perkembangan fisik yang nyata, adanya perubahan tulang, dan peningkatan signifikan pada limpa.

Bagaimana talasemia diobati?