Nootropics

Nootropik (stimulan neurometabolik, serebroprotektor) adalah obat psikoanaleptik yang dapat mengaktifkan proses neurometabolik di otak dan memiliki efek antihipoksia, serta meningkatkan daya tahan tubuh secara keseluruhan terhadap faktor-faktor ekstrem. Banyak obat lain juga memiliki efek neurometabolik dan serebroprotektif, termasuk angioprotektor, adaptogen, obat kolinergik, vitamin, antioksidan, asam amino, steroid anabolik, beberapa hormon (terutama tiroliberin sintetis), antidot tiol, dll.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi penggunaan nootropik

Penyakit susunan saraf pusat yang disertai dengan menurunnya kecerdasan dan gangguan ingatan; pusing, menurunnya konsentrasi, labilnya emosi; pengobatan stroke; demensia akibat kecelakaan serebrovaskular, penyakit Alzheimer; keadaan koma yang disebabkan oleh vaskular, trauma, atau racun; keadaan depresi; sindrom psikoorganik (varian astenik); pemulihan dari sindrom putus zat dan keadaan mengigau pada alkoholisme, kecanduan narkoba; keadaan neurotik dengan dominasi astenia; kesulitan belajar pada anak-anak yang tidak terkait dengan pengabaian sosial dan pedagogis (sebagai bagian dari terapi kombinasi): anemia sel sabit (sebagai bagian dari terapi kombinasi); mioklonus kortikal.

Dalam praktik psikiatri, obat ini diresepkan sebagai pengobatan rutin (1-3 bulan) atau dalam pengobatan singkat berselang 3-5 hari dengan selang waktu 2-3 hari selama 1-3 bulan, beberapa kali pengobatan per tahun.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis nootropik

Nootropik adalah obat yang memiliki efek aktivasi langsung pada mekanisme integratif otak, merangsang pembelajaran, meningkatkan daya ingat dan aktivitas mental, meningkatkan daya tahan otak terhadap efek "agresif", dan meningkatkan koneksi kortiko-subkortikal. Istilah "nootropik" pertama kali diusulkan oleh C. Giurgeal (1972) untuk mengkarakterisasi sifat spesifik 2-oxo-1-pyrrolidinyl adetoamide sebagai psikoanaleptik yang mengaktifkan proses integratif di otak, memfasilitasi interaksi interhemispheric dan kortikal-subkortikal, dan meningkatkan daya tahan otak terhadap efek amnestik.

Saat ini, kelompok obat ini mencakup lebih dari tiga lusin nama. Turunan pirolidin (piracetam), meclofenoxate dan analognya (meclofenoxate), pyritinol (pyriditol, encephabol) telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Nootropik juga mencakup obat GABA dan turunannya (aminalon, sodium oxybutyrate, asam aminophenylbutyric (phenibut), asam hapantenic (pantogam), asam nikotinoil-gamma-aminobutyric (picamilon), beberapa obat herbal, khususnya obat dari Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Dari segi khasiat farmakologis, nootropik berbeda dari obat-obatan psikotropika lainnya. Nootropik tidak memengaruhi aktivitas bioelektrik spontan otak dan reaksi motorik secara signifikan, tidak memiliki efek hipnotik atau analgesik, dan tidak mengubah efektivitas analgesik dan hipnotik. Pada saat yang sama, nootropik memiliki efek khas pada sejumlah fungsi sistem saraf pusat, memfasilitasi transfer informasi antara belahan otak, merangsang transfer eksitasi di neuron sentral, meningkatkan suplai darah dan proses energi di otak, serta meningkatkan ketahanannya terhadap hipoksia.

Karena obat nootropik dibuat berdasarkan zat yang berasal dari biogenik dan memengaruhi proses metabolisme, obat ini dianggap sebagai sarana terapi metabolisme - yang disebut serebroprotektor neurometabolik. Efek biokimia dan seluler utama dari nootropik pada otak adalah aktivasi proses metabolisme, termasuk peningkatan penggunaan glukosa dan pembentukan adenosin trifosfat, stimulasi sintesis protein dan RNA, penghambatan lipoksidasi, stabilisasi membran plasma. Korelasi neurofisiologis umum dari tindakan farmakologis nootropik adalah efek fasilitasi pada transmisi glutamatergik, penguatan dan perpanjangan potensiasi jangka panjang - LTP. Efek ini merupakan karakteristik pengaruh pada sistem saraf pusat dari berbagai nootropik mnemotropik seperti piracetam, fenilpiracetam (fenotropil), idebenon, vinpocetine, mexidol. Diduga bahwa penurunan kepadatan reseptor NMDA terkait usia di area korteks dan hipokampus tertentu merupakan penyebab melemahnya fungsi kognitif otak seiring bertambahnya usia. Gagasan-gagasan ini menentukan penggunaan farmakologis zat-zat yang merangsang neurotransmisi glutamatergik menggunakan agonis situs glisin atau senyawa yang meningkatkan kepadatan reseptor glutamat sebagai nootropik.

Telah ditetapkan bahwa struktur dopamin, kolinergik, dan andrenergik otak berpartisipasi dalam mekanisme neurofisiologis yang diperlukan untuk pelaksanaan proses pembelajaran dan memori. Menurut beberapa penulis, kortikosteroid memainkan peran penting dalam manifestasi efek mnemotropik nootropik. Memang, kortikosteroid dosis tinggi menekan efek positif nootropik pada memori dan proses pembelajaran; telah ditetapkan juga bahwa kadar hormon steroid meningkat pada sebagian besar pasien dengan penyakit Alzheimer. Perlu dicatat bahwa dasar neurofisiologis dan molekuler dari proses pembelajaran dan memori masih merupakan fenomena biologis yang belum cukup diuraikan. Pada saat yang sama, obat-obatan dari berbagai kelompok farmakologis - nootropik, psikostimulan, adaptogen, antioksidan, dll. - memiliki efek positif pada gangguan memori yang diamati pada sejumlah gangguan mental dan somatik. Peningkatan fungsi mnemonik diamati dalam kondisi eksperimental dan klinis saat menggunakan agen farmakologis yang memengaruhi berbagai aspek metabolisme otak, tingkat radikal bebas, pertukaran neurotransmiter dan modulator.

Secara klinis, stimulan neurometabolik memiliki efek psikostimulasi, antiasthenik, sedatif, antidepresan, antiepilepsi, nootropik, mnemotropik, adaptogenik, vasovegetatif, antiparkinson, antidiskinetik, meningkatkan tingkat kewaspadaan, kejernihan kesadaran. Terlepas dari register gangguan mental, efek utamanya ditujukan pada insufisiensi organik akut dan residual dari sistem saraf pusat. Mereka memiliki efek terapeutik selektif pada gangguan kognitif. Beberapa stimulan neurometabolik (phenibut, picamilon, pantogam, mexidol) memiliki sifat sedatif atau penenang, sebagian besar obat (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) memiliki aktivitas psikostimulasi. Cerebrolysin memiliki aktivitas neurotropik spesifik neuron yang mirip dengan aksi faktor pertumbuhan neuronal alami, meningkatkan efisiensi metabolisme energi aerobik otak, meningkatkan sintesis protein intraseluler di otak yang sedang berkembang dan menua.

Karakteristik masing-masing kelompok obat

Fenilpirasetam (N-karbamoil-metil-4-fenil-2-pirolidon) adalah obat dalam negeri, yang berdasarkan tindakan farmakologis utamanya terkait dengan obat nootropik, yang terdaftar dan disetujui untuk produksi industri oleh Kementerian Kesehatan Rusia pada tahun 2003. Fenilpirasetam, seperti pirasetam, merupakan turunan pirolidon, yaitu dasarnya adalah siklus GABA tertutup - mediator penghambat dan pengatur terpenting dari aksi mediator lainnya. Dengan demikian, fenilpirasetam, seperti kebanyakan nootropik lainnya, memiliki struktur kimia yang dekat dengan mediator endogen. Namun, tidak seperti pirasetam, fenilpirasetam memiliki radikal fenil, yang menentukan perbedaan signifikan dalam spektrum aktivitas farmakologis obat-obatan ini.

Fenilpirasetam cepat diserap dari saluran pencernaan dan mudah melewati sawar darah-otak. Ketersediaan hayati obat saat diminum adalah 100%, konsentrasi maksimum dalam darah tercapai dalam waktu satu jam. Fenilpirasetam sepenuhnya dikeluarkan dari tubuh dalam waktu 3 hari, klirensnya 6,2 ml / (min x kg). Eliminasi fenilpirasetam lebih lambat daripada pirasetam: T1 / 2 masing-masing adalah 3-5 dan 1,8 jam. Fenilpirasetam tidak dimetabolisme dalam tubuh dan diekskresikan tidak berubah: 40% diekskresikan dalam urin dan 60% - dengan empedu dan keringat.

Studi eksperimental dan klinis telah menetapkan bahwa fenilpiracetam memiliki berbagai efek farmakologis dan sebanding dengan piracetam dalam sejumlah parameter. Indikasi penggunaan fenilpiracetam:

• insufisiensi serebrovaskular kronis;
• TBI;
• kondisi astenik dan neurotik;
• kesulitan belajar (meningkatkan fungsi kognitif);
• depresi ringan sampai sedang;
• sindrom psikoorganik;
• keadaan kejang;
• alkoholisme kronis;
• obesitas yang berawal dari pencernaan dan konstitusional.

Phenylpiracetam juga dapat digunakan oleh orang sehat untuk meningkatkan aktivitas mental dan fisik, meningkatkan daya tahan dan tingkat vitalitas dalam kondisi ekstrem (stres, hipoksia, keracunan, gangguan tidur, cedera, kelebihan beban fisik dan mental, kelelahan, hipotermia, imobilitas, sindrom nyeri).

Keunggulan signifikan fenilpiracetam dibandingkan piracetam ditunjukkan oleh kecepatan timbulnya efek dan ukuran dosis efektif, yang terungkap baik dalam percobaan maupun di klinik. Fenilpiracetam bekerja setelah pemberian tunggal, dan lama penggunaannya berkisar antara 2 minggu hingga 2 bulan, sedangkan efek piracetam baru terjadi setelah pengobatan berlangsung selama 2-6 bulan. Dosis harian fenilpiracetam adalah 0,1-0,3 g, (dan piracetam - 1,2-12 g; keunggulan lain yang tidak dapat disangkal dari obat baru ini adalah penggunaannya tidak menyebabkan kecanduan, ketergantungan, atau sindrom putus obat.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikasi penggunaan nootropik

Hipersensitivitas individu, agitasi psikomotor, gagal hati dan ginjal, bulimia.

Bila obat-obatan dengan aktivitas stimulasi digunakan pada lansia, mungkin terjadi fenomena hiperstimulasi sementara berupa kecemasan, kegelisahan, dan gangguan tidur.

[ 3 ], [ 4 ]

Efek samping

Efek samping yang paling sering terjadi pada pasien lanjut usia berupa peningkatan rasa mudah tersinggung, mudah tereksitasi, gangguan tidur, gangguan dispepsia, serta peningkatan frekuensi serangan angina, pusing, dan tremor. Yang kurang umum adalah kelemahan umum, kantuk, kejang, dan disinhibisi motorik.

Toksisitas

Nilai LD50 fenilpirasetam adalah 800 mg/kg. Dengan membandingkan dosis obat yang menunjukkan sifat nootropik (25-100 mg/kg) dengan LD50-nya, kita dapat menyimpulkan bahwa obat ini memiliki rentang terapi yang cukup luas dan toksisitas yang rendah. Indeks terapi, yang dihitung sebagai rasio dosis terapi dan dosis toksik, adalah 32 unit.

Uji klinis yang dilakukan di Pusat Ilmiah Negara VP Serbsky untuk Psikiatri Sosial dan Forensik, Institut Penelitian Psikiatri Moskow, Pusat Patologi Vegetatif Rusia, dan pusat-pusat terkemuka lainnya telah mengonfirmasi efektivitas tinggi obat ini.

Dengan demikian, fenilpirasetam adalah nootropik generasi baru dengan spektrum efek neuropsikotropik dan mekanisme kerja yang unik. Penggunaan fenilpirasetam dalam praktik medis dapat meningkatkan efektivitas pengobatan secara signifikan dan meningkatkan kualitas hidup pasien dengan patologi SSP ke tingkat yang baru.

Noopept adalah obat domestik baru dengan sifat nootropik dan neuroprotektif. Secara kimia, obat ini merupakan etil ester dari N-fenil-asetil-b-prolil-glisina. Ketika diminum, noopept diserap dalam saluran pencernaan dan memasuki aliran darah sistemik tanpa perubahan; bioavailabilitas relatif obat ini adalah 99,7%. Enam metabolit noopept terbentuk dalam tubuh - tiga mengandung fenil dan tiga desfenil. Metabolit aktif utamanya adalah sikloprolilglisina, identik dengan dipeptida siklik endogen dengan aktivitas nootropik.

Sebuah studi tentang toksisitas kronis obat pada hewan percobaan pada dosis yang melebihi dosis nootropik rata-rata sebanyak 2 hingga 20 kali menunjukkan bahwa noopept tidak memiliki efek merusak pada organ dalam, tidak menyebabkan gangguan signifikan pada reaksi perilaku, atau perubahan parameter hematologi dan biokimia. Obat tersebut tidak memiliki efek imunotoksik, teratogenik, tidak menunjukkan sifat mutagenik, dan tidak berdampak buruk pada perkembangan pascanatal keturunan atau fungsi generatif. Efek antiamnestik yang paling menonjol ditentukan pada dosis 0,5-0,8 mg/kg. Durasi kerjanya adalah 4-6 jam setelah pemberian tunggal. Ketika ditingkatkan menjadi 1,2 mg/kg, efeknya menghilang (ketergantungan "berbentuk kubah").

Efek nootropik noopept bersifat selektif. Obat ini dalam berbagai dosis (0,1-200 mg/kg) tidak menunjukkan efek stimulasi maupun sedatif, tidak mengganggu koordinasi gerakan, dan tidak menimbulkan efek relaksan otot. Penggunaan noopept jangka panjang dengan dosis 10 mg/kg tidak menyebabkan perubahan spektrum aktivitas neurotropiknya, tidak ada efek kumulatif, perkembangan toleransi, dan munculnya komponen baru dari aksi obat yang dicatat. Ketika obat dihentikan, fenomena aktivasi minor diamati, tanpa tanda-tanda perkembangan kecemasan "rebound", karakteristik beberapa nootropik. Untuk penggunaan klinis, dosis noopept 20 mg/hari direkomendasikan.

Kehadiran berbagai aktivitas nootropik dan neuroprotektif dalam noopept telah ditetapkan pada pasien dengan gangguan memori, perhatian, dan fungsi intelektual-domestik lainnya setelah TBI dan pada insufisiensi serebrovaskular kronis. Saat mengonsumsi noopept, dibandingkan dengan piracetam, frekuensi efek samping terapi menurun (masing-masing 12% dan 62%). Efektivitas dan tolerabilitas noopept yang baik memungkinkan kami untuk merekomendasikannya sebagai obat pilihan dalam pengobatan gangguan neurotik.