Ticlopidine

Tiklopidin (tiklopidin) adalah obat dari golongan antiagregan yang digunakan untuk mencegah terjadinya pembekuan darah (blood clotting) di pembuluh darah. Obat ini merupakan penghambat agregasi trombosit, yang berarti obat ini mencegah trombosit saling menempel di dalam darah, yang membantu mencegah terbentuknya gumpalan dan mengurangi risiko tromboemboli.

Tiklopidin umumnya diresepkan kepada orang dengan penyakit kardiovaskular, seperti penyakit jantung koroner, stroke, atau penyakit arteri perifer, untuk mengurangi risiko pembekuan darah dan meningkatkan aliran darah.

Namun, karena tiklopidin dapat menimbulkan efek samping serius, seperti agranulositosis (penurunan jumlah sel darah putih), obat ini biasanya digunakan ketika antikoagulan dan antiagregan lain tidak sesuai atau tidak efektif.

Indikasi Ticlopidine

Tiklopidin biasanya diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

1. Penyakit jantung koroner: Tiklopidin dapat digunakan untuk mencegah trombosis pada pasien dengan angina pektoris stabil (nyeri dada akibat berkurangnya aliran darah ke jantung) atau setelah infark miokard (berkurangnya suplai darah ke otot jantung).
2. Stroke Iskemik: Obat ini dapat digunakan untuk mencegah stroke iskemik sekunder pada pasien yang pernah mengalami stroke akibat trombosis vaskular.
3. Penyakit arteri perifer: Tiklopidin dapat membantu meningkatkan aliran darah pada ekstremitas bawah pada pasien dengan penyakit arteri perifer seperti penyakit arteri perifer.
4. Pemasangan stent vaskular: Digunakan bersama dengan aspirin untuk mencegah trombosis setelah pemasangan stent arteri koroner (prosedur di mana stent tubular khusus ditempatkan di pembuluh yang menyempit).
5. Kondisi Lain: Dalam kasus yang jarang terjadi, tiklopidin dapat diresepkan untuk pengobatan kondisi lain yang terkait dengan trombosis, tetapi penggunaan dalam kasus ini memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan pertimbangan khusus.

Surat pembebasan

Tiklopidin tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral (intravena). Tablet tiklopidin biasanya memiliki bentuk dan ukuran standar yang umum pada tablet dan biasanya dilapisi agar lebih mudah ditelan dan melindunginya dari kerusakan di lambung.

Biasanya, tiklopidin tersedia dalam berbagai dosis untuk memungkinkan individualisasi terapi berdasarkan kebutuhan spesifik pasien dan rekomendasi dokter.

Farmakodinamik

Farmakodinamik tiklopidin terkait dengan kemampuannya untuk menghambat agregasi trombosit, yaitu mencegah trombosit saling menempel. Obat ini termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antiagregan, yang membantu mencegah pembentukan bekuan darah di pembuluh darah.

Tiklopidin menjalankan aksinya melalui beberapa mekanisme:

1. Penghambatan agregasi trombosit yang diinduksi ADP: Tiklopidin memblokir reseptor ADP pada trombosit, yang mencegahnya saling menempel.
2. Peningkatan waktu pendarahan: Penekanan agregasi trombosit menyebabkan peningkatan waktu pendarahan, yang merupakan salah satu indikator aktivitas antiagregan obat.
3. Efek pada sistem fibrinolisis: Tiklopidin mungkin memiliki efek pada sistem fibrinolisis, meningkatkan pembubaran bekuan darah.
4. Efek pada fungsi endotel: Efek positif tiklopidin pada fungsi endotel vaskular telah diamati, yang mungkin juga berkontribusi terhadap efek antitrombotik.

Obat ini mulai bekerja 24-48 jam setelah dikonsumsi, dan efek maksimalnya tercapai setelah sekitar 3-5 hari penggunaan rutin. Efek tiklopidin bersifat ireversibel, dan setelah penghentian obat, pemulihan fungsi trombosit terjadi secara perlahan, selama beberapa hari.

Farmakokinetik

Farmakokinetik tiklopidin ditandai oleh aspek utama berikut:

1. Penyerapan: Tiklopidin diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Asupan makanan meningkatkan penyerapannya. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah tercapai sekitar 1-2 jam setelah pemberian.
2. Distribusi: Tiklopidin mengikat protein plasma lebih dari 90%, menunjukkan tingkat pengikatan yang tinggi pada protein plasma. Obat ini didistribusikan ke organ dan jaringan, menembus ke dalam trombosit.
3. Metabolisme: Tiklopidin dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif. Metabolisme tiklopidin dilakukan oleh enzim sitokrom P450 di hati. Metabolit utamanya adalah turunan tienopiridin, yang memiliki efek antiagregan.
4. Ekskresi: Tiklopidin dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal dan empedu. Sekitar 60% dosis diekskresikan melalui urin dan sekitar 23% melalui feses. Waktu paruh eliminasi tiklopidin dari plasma darah adalah 12 hingga 15 jam, yang memberikan efek yang berkepanjangan.
5. Waktu kerja: Onset kerja tiklopidin tidak terjadi segera, dibutuhkan beberapa hari hingga seminggu setelah mengonsumsi obat untuk mengembangkan efek penuh. Hal ini disebabkan oleh kebutuhan untuk mengumpulkan metabolit aktif dalam tubuh. Efeknya bertahan lama setelah penghentian obat karena metabolisme balik yang lambat dan waktu paruh yang panjang.

Dosis dan administrasi

Cara penggunaan dan dosis Tiklopidin dapat bervariasi tergantung pada petunjuk khusus dokter dan tujuan pengobatan. Berikut ini adalah rekomendasi umum untuk penggunaan Tiklopidin:

1. Dosis standar untuk orang dewasa:

   • Dosis awal dan pemeliharaan yang biasa adalah 250 mg dua kali sehari, dengan pemberian setelah makan untuk meningkatkan penyerapan dan mengurangi risiko efek samping gastrointestinal.

2. Durasi pengobatan:

   • Lamanya pengobatan tiklopidin bergantung pada kondisi kesehatan pasien, tujuan terapi, dan respons terhadap pengobatan. Dokter menentukan lamanya pengobatan berdasarkan karakteristik individu pasien.

3. Instruksi Khusus:

   • Penting untuk melakukan kontrol medis rutin saat mengonsumsi tiklopidin, termasuk tes darah, untuk memantau kesehatan Anda dan mendeteksi kemungkinan efek samping sejak dini.
   • Tiklopidin harus dimulai dan dihentikan hanya bila diresepkan oleh dokter Anda.

4. Penggunaan pada populasi pasien khusus:

   • Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati dan pada lansia. Pemantauan ketat terhadap pasien ini wajib dilakukan.

5. Penghentian pengobatan:

   • Penghentian tiklopidin secara tiba-tiba dapat meningkatkan risiko kejadian trombotik. Oleh karena itu, setiap perubahan dalam rejimen pengobatan harus didiskusikan dengan dokter Anda.

Gunakan Ticlopidine selama kehamilan

Tidak ditemukan penelitian yang secara langsung membahas penggunaan tiklopidin selama kehamilan.

Kontraindikasi

Mengonsumsi Ticlopidine memiliki risiko tertentu dan memiliki sejumlah kontraindikasi:

1. Alergi terhadap tiklopidin atau komponen obat lainnya: Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap tiklopidin harus menghindari penggunaannya.
2. Penyakit hematologi: Tiklopidin dapat menyebabkan neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik, dan gangguan hematopoiesis serius lainnya. Oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan jika terdapat penyakit hematologi, termasuk leukopenia dan trombositopenia berat.
3. Gangguan hati berat: Tiklopidin dimetabolisme di hati dan penggunaannya dapat memperburuk kondisi jika terdapat penyakit hati berat.
4. Gagal ginjal kronis: Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, penggunaan tiklopidin memerlukan kehati-hatian karena risiko akumulasi metabolit toksik.
5. Perdarahan aktif atau kecenderungan berdarah: Termasuk tukak lambung dan pendarahan internal karena tiklopidin meningkatkan waktu pendarahan.
6. Fase akut stroke: Penggunaan tiklopidin segera setelah stroke akut tidak dianjurkan karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran dalam kasus ini.
7. Kehamilan dan menyusui: Penggunaan tiklopidin selama kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi karena kurangnya data keamanan yang memadai.
8. Gangguan pembekuan darah yang parah: Karena tiklopidin meningkatkan risiko pendarahan, penggunaannya mungkin berbahaya jika terjadi gangguan pembekuan darah.

Efek samping Ticlopidine

Seperti obat apa pun, Ticlopidine dapat menyebabkan sejumlah efek samping:

1. Efek samping hematologi: Termasuk purpura trombositopenik trombotik (TTP), yang dapat terjadi dalam beberapa minggu setelah pengobatan dimulai. TTP adalah kondisi serius yang ditandai dengan trombosis pada pembuluh darah kecil, yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut, perubahan neurologis, dan peningkatan risiko kematian. Penghentian obat lebih awal dan dimulainya terapi plasma dapat meningkatkan hasil secara signifikan ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: Tiklopidin dapat menyebabkan penurunan jumlah neutrofil dalam darah, yang meningkatkan risiko infeksi.
3. Meningkatnya risiko pendarahan: Sebagai antiagregan, tiklopidin meningkatkan waktu pendarahan, yang dapat menyebabkan peningkatan pendarahan, termasuk pendarahan internal.
4. Gangguan hati: Termasuk penyakit kuning dan peningkatan enzim hati, yang dapat mengindikasikan gangguan fungsi hati. Hepatitis kolestatik telah dilaporkan dalam beberapa kasus (Han et al., 2002).
5. Reaksi alergi: Ruam kulit, pruritus, angioedema.
6. Diare dan gangguan gastrointestinal lainnya: Tiklopidin sering menyebabkan gangguan GI termasuk diare, mual dan muntah.
7. Efek neurologis: pusing, sakit kepala, dan kelelahan juga dapat menjadi efek samping tiklopidin.

Overdosis

Overdosis tiklopidin dapat menyebabkan efek samping yang serius, terutama yang berhubungan dengan peningkatan aksi antiagregan, yang meningkatkan risiko perdarahan. Gejala overdosis dapat meliputi:

• Peningkatan waktu pendarahan.
• Pendarahan di berbagai organ dan jaringan.
• Munculnya memar dan memar meskipun cederanya ringan.
• Mual, muntah, diare.
• Pusing dan malaise umum.

Apa yang harus dilakukan jika terjadi overdosis:

1. Segera cari pertolongan medis. Jika muncul tanda-tanda overdosis, segera pergi ke fasilitas medis atau hubungi ambulans.
2. Pengobatan simtomatik. Tidak ada penawar khusus untuk tiklopidin, jadi pengobatan akan ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mempertahankan fungsi vital tubuh. Transfusi darah atau komponennya mungkin diperlukan untuk memperbaiki gangguan pembekuan darah.
3. Pemantauan Kondisi. Pasien akan memerlukan pemantauan kesehatan yang ketat, termasuk pemantauan pembekuan darah, fungsi ginjal, dan hati.
4. Penghentian tiklopidin. Selanjutnya, tergantung pada tingkat keparahan kondisi dan anjuran dokter, penyesuaian dosis atau penghentian obat secara menyeluruh mungkin diperlukan.

Interaksi dengan obat lain

Tiklopidin dapat berinteraksi dengan berbagai obat, mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut ini beberapa contoh interaksi tersebut:

1. Interaksi dengan teofilin: Tiklopidin dapat meningkatkan konsentrasi teofilin dalam darah, yang meningkatkan risiko efek toksik teofilin, termasuk gangguan irama jantung dan peningkatan rangsangan saraf. Penting untuk memantau kadar teofilin saat diberikan bersamaan dengan tiklopidin dan menyesuaikan dosis teofilin jika perlu (Colli et al., 1987).
2. Interaksi dengan fenitoin: Tiklopidin dapat menurunkan klirens fenitoin, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi dalam darah dan peningkatan risiko reaksi toksik seperti ataksia, gangguan penglihatan, dan gangguan kognitif. Kadar fenitoin harus dipantau dan dosisnya disesuaikan bila diberikan bersamaan dengan tiklopidin ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulan dan antiagregan lainnya: Tiklopidin dapat meningkatkan efek antikoagulan (misalnya Warfarin) dan antiagregan lainnya (misalnya Aspirin), sehingga meningkatkan risiko perdarahan. Pemantauan ketat terhadap kondisi pasien dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan saat menggunakan obat-obatan ini bersama-sama.
4. Obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450: Tiklopidin dapat menghambat aktivitas enzim sitokrom P450 tertentu, yang memengaruhi metabolisme banyak obat, termasuk statin, antidepresan, dan beta-blocker. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar obat-obatan ini dalam darah dan peningkatan risiko efek samping.
5. Digoksin: Ada laporan bahwa tiklopidin dapat meningkatkan konsentrasi plasma digoksin, yang memerlukan kehati-hatian saat menggunakannya bersama-sama.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan tiklopidin harus sesuai dengan rekomendasi umum untuk penyimpanan obat, serta petunjuk yang diberikan oleh produsen pada kemasan obat. Secara umum, disarankan untuk mematuhi kondisi berikut:

1. Suhu: Tiklopidin harus disimpan pada suhu ruangan, biasanya antara 15 dan 25 derajat Celsius. Hindari menyimpan obat di tempat bersuhu tinggi atau terkena sinar matahari langsung.
2. Kelembaban: Obat harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari sumber lembab, untuk mencegah pembusukan dan mengurangi khasiat.
3. Ketersediaan untuk anak-anak: Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak untuk menghindari tertelan secara tidak sengaja.
4. Pengemasan: Simpan tiklopidin dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan serta untuk memudahkan pelacakan tanggal kedaluwarsa.

Kehidupan rak

Jangan gunakan tiklopidin setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Obat yang kedaluwarsa harus dibuang dengan benar.