Obat tetes glaukoma

Tetes glaukoma diwakili oleh berbagai kelompok obat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penghambat beta

Neuron adrenergik mengeluarkan norepinefrin di ujung saraf postganglionik simpatik.

Ada 4 jenis reseptor adrenergik:

1. alpha-1 terletak di arteri kecil, pupil dilator, dan otot Müller. Eksitasi menyebabkan hipertensi, midriasis, dan retraksi kelopak mata;
2. alfa-2 - penghambat reseptor yang terletak di epitel siliaris. Eksitasi menyebabkan penghambatan sekresi humor akuos dan peningkatan sebagian aliran keluar uveosklera;
3. beta-1 terletak di miokardium dan bila terstimulasi menyebabkan takikardia;
4. beta-2 terletak di bronkus dan epitel bersilia. Eksitasinya menyebabkan bronkospasme dan peningkatan sekresi humor akuos.

Beta blocker menetralkan efek katekolamin pada reseptor beta, mengurangi tekanan intraokular, menghambat produksi humor akuos. Obat ini digunakan untuk semua jenis glaukoma, tetapi sekitar 10% dari populasi tidak sensitif terhadap obat ini. Beta blocker dapat bersifat non-selektif dan selektif. Beta blocker non-selektif sama-sama memblokir reseptor beta-1 dan beta-2, dan sebagai beta blocker selektif lebih sensitif terhadap reseptor beta-1. Secara teoritis, efek bronkospastik dari blokade reseptor beta-2 minimal. Betaxolol adalah satu-satunya obat selektif yang digunakan dalam pengobatan glaukoma.

Kontraindikasi: disfungsi jantung berat, blok atrioventrikular derajat 2 dan 3, bradikardia, asma bronkial, dan penyakit pernapasan obstruktif.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Timolol

Persiapan

• Timoptol 0,25% dan 0,5% 2 kali sehari.
• Timoptol-LA 0,25% dan 0,5% sekali sehari.
• Neogel-LA 0,1% 1 kali per hari.

Efek samping lokal: reaksi alergi, erosi kornea, penurunan produksi air mata.

Efek samping sistemik paling sering terjadi selama minggu pertama dan cukup serius.

• Bradikardia dan hipotensi akibat blokade reseptor beta-1 serta riwayat patologi jantung yang parah merupakan kontraindikasi penggunaan beta-blocker.
• Memantau denyut nadi pasien sebelum meresepkan beta-blocker adalah wajib!
• Bronkospasme dapat disebabkan oleh blokade reseptor beta-2 dan dapat berakibat fatal pada pasien dengan riwayat asma dan penyakit paru-paru kronis.

Efek samping lainnya termasuk gangguan tidur, halusinasi, kecemasan, depresi, kelelahan, sakit kepala, mual, pusing, penurunan libido dan penurunan kadar lipoprotein densitas tinggi plasma.

Efek sistemik beta-blocker menurun:

• Setelah sediaan dioleskan, dengan mata tertutup, tekan area titik lakrimal bawah selama 3 menit. Ini juga memperpanjang kontaknya dengan jaringan mata dan meningkatkan efek terapeutik.
• Cukup menutup mata selama 3 menit setelah penetesan akan mengurangi penyerapan sistemik hingga 50%.

Beta blocker lainnya

1. Betaxolol (betoptic) 0,5% 2 kali sehari. Efek hipotensinya lebih rendah daripada timolol, tetapi memiliki efek menstabilkan fungsi visual (lapangan visual). Betaxolol meningkatkan aliran darah retina, meningkatkan tekanan perfusi;
2. Levobunolol (betagan) 0,5%, tidak kalah dengan timolol dalam hal khasiat hipotensi. Satu kali instillasi per hari seringkali sudah cukup.
3. Carteolol (teoptic) 1% dan 2% tidak kalah dengan timolol, memiliki efek simpatomimetik tambahan, yang mempengaruhi mata secara selektif, dan bukan sistem kardiopulmoner, menyebabkan bradikardia pada tingkat yang lebih rendah daripada timolol.
4. Metipranolol 0,1% dan 0,3% 2 kali sehari. Mirip dengan timolol, diproduksi tanpa bahan pengawet. Biasanya digunakan pada pasien dengan reaksi alergi terhadap bahan pengawet atau saat mengenakan lensa kontak lunak yang mengandung benzalkonium hidroklorida. Terkadang dapat menyebabkan uveitis anterior.

Agonis alfa-2

Obat ini mengurangi tekanan intraokular dengan mengurangi sekresi humor akuos dan meningkatkan aliran uveoskleral.

1. Brimonidin (Alphagan) 0,2% 2 kali sehari merupakan agonis alfa-2 yang sangat selektif dengan tindakan perlindungan saraf tambahan. Efektivitasnya lebih rendah daripada timolol, tetapi lebih tinggi daripada betaxolol. Terdapat aditifitas dengan beta-blocker. Efek samping lokal yang paling umum adalah konjungtivitis alergi, yang dapat terjadi bahkan setahun setelah dimulainya terapi. Efek samping sistemik: mulut kering, mengantuk, dan kelelahan.
2. Apraklonidin (lopidin) 0,5% dan 1% digunakan setelah operasi laser segmen anterior untuk mencegah hipertensi okular akut. Obat ini tidak cocok untuk penggunaan jangka panjang karena takifilaksis (hilangnya efek terapeutik) dan persentase efek samping lokal yang tinggi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Analog prostaglandin beta2-alfa

Mengurangi tekanan intraokular dengan meningkatkan aliran uveoskleral.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Obat Laganoprost

1. Latanoprost (xalatan) 0,005% digunakan sekali sehari.
2. Obat ini lebih efektif daripada timolol, tetapi beberapa pasien resisten terhadap analog prostaglandin.
3. Efek samping lokal: hiperemia konjungtiva, pemanjangan bulu mata, hiperpigmentasi iris dan area periorbital. Jarang terjadi, jika ada faktor risiko, uveitis anterior dan edema makula dapat terjadi. Diresepkan dengan hati-hati pada glaukoma uveal.
4. Efek samping sistemik: sakit kepala dan disfungsi saluran pernapasan atas.

Obat lain

1. Travoprost (Travatan) 0,004% mirip dengan latanoprost, tetapi terkadang lebih efektif.
2. Bimatoprost (Lumigan) 0,3% - prostamide. Selain meningkatkan aliran uveosklera, obat ini juga dapat meningkatkan aliran trabekular.
3. Unoprostone isopropyl (Rescula) 0,15% 2 kali sehari.

Efek hipotensinya tidak sekuat latapoprost, dan obat ini tidak cukup untuk monoterapi. Terkadang kombinasi dengan latanoprost dimungkinkan.

Parasimpatomimetik

Ini adalah parasimpatomimetik yang merangsang reseptor muskarinik pada sfingter pupil dan badan siliaris.

Indikasi untuk penggunaan:

• Pada glaukoma sudut terbuka primer, tekanan intraokular dikurangi dengan mengontraksikan otot siliaris, sehingga meningkatkan aliran keluar humor akuos melalui jaringan trabekular.
• Pada glaukoma sudut tertutup primer, kontraksi sfingter pupil dan miosis memungkinkan iris perifer bergerak menjauh dari zona trabekular, sehingga membuka glaukoma sudut tertutup. Tekanan intraokular perlu dikurangi dengan obat sistemik sebelum miotik bekerja.

Pilokarpin

Indikasi

• Pilokarpin 1%, 2%, 3%, 4% hingga 4 kali sehari sebagai monoterapi. Dalam kombinasi dengan beta-blocker, dua kali instillasi sudah cukup.
• Gel pilokarpin (Pilogel) terdiri dari pilokarpin yang diadsorpsi pada gel. Obat ini digunakan sekali sebelum tidur sehingga miopia dan miosis yang disebabkan oleh obat tersebut tidak terjadi pada malam hari. Ketidaknyamanan utamanya adalah perkembangan edema kornea superfisial pada 20% kasus, tetapi jarang memengaruhi penglihatan.

Obat ini sama efektifnya dengan beta blocker.

Efek samping lokal: miosis, nyeri pada lengkung supersiliaris, miopia, dan kataraktogenisitas. Gangguan penglihatan tampak lebih jelas.

Efek samping sistemiknya ringan.

Inhibitor karbonik anhidrase

Inhibitor karbonik anhidrase diklasifikasikan sebagai sulfonamida berdasarkan komposisi kimianya. Mekanisme penurunan tekanan intraokular dikaitkan dengan penghambatan produksi humor akuos.

• Dorzolamide (Trusopt) 2% 3 kali sehari. Efektivitasnya setara dengan betaxolol, tetapi lebih lemah dari timolol. Efek samping lokal utamanya adalah konjungtivitis alergi.
• Brinzolamide (Azopt) 1% 3 kali sehari. Mirip dengan dorzolamide, tetapi memiliki reaksi lokal yang kurang jelas.

Obat kombinasi

Obat kombinasi meningkatkan efek hipotensi, lebih efektif dan praktis, sehingga kepatuhan terhadap aturan pakai menjadi lebih realistis. Obat-obatan ini meliputi:

• Cosopt (timolol + dorzolamide) 2 kali sehari.
• Xalacom (timolol + latanoprost) 1 kali sehari.
• TimPilo (timolol + pilocarpine) 2 kali sehari.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Inhibitor karbonat anhidrase sistemik

Diresepkan dalam jangka pendek; penggunaan jangka panjang dibenarkan hanya pada kasus risiko tinggi gangguan penglihatan yang disebabkan oleh tekanan intraokular tinggi jangka panjang.

Persiapan

• Tablet asetazolamid 250 mg. Dosis harian 250-1000 mg. Onset aksi setelah 1 jam, efek maksimal setelah 4 jam, durasi hingga 12 jam.
• Kapsul acetazolamide 250 mg. Dosis harian 250-500 mg, durasi kerja hingga 24 jam.
• Injeksi asetazolamid 500 mg. Onset aksinya hampir seketika, aksi puncaknya setelah 30 menit, durasinya hingga 4 jam. Ini adalah satu-satunya bentuk yang digunakan pada serangan glaukoma akut.
• Tablet diklorfenamida 50 mg. Dosis harian 50-100 mg (2 kali sehari). Onset aksi dalam 1 jam, aksi puncak setelah 3 jam, durasi hingga 12 jam.
• Tablet metazolamid 50 mg. Dosis harian 50-100 mg (2-3 kali sehari). Onset aksi setelah 3 jam, efek maksimal setelah 1 jam, durasi aksi hingga 10-11 jam. Ini adalah alternatif yang baik untuk asetazolamid dalam hal durasi aksi.

Efek samping sistemik

Penggunaan penghambat karbonat anhidrase jangka panjang sering disertai dengan efek samping sistemik, yang harus dilaporkan kepada pasien.

Sering

• parestesia (kesemutan pada jari tangan, jari kaki, dan terkadang pada sambungan mukokutan) adalah hal yang umum dan biasanya aman. Perawatan lebih lanjut dapat dilakukan jika pasien menyatakan persetujuan dan menyangkal intoleransi terhadap kemungkinan manifestasi.
• malaise umum berupa kelemahan, kelelahan, depresi, penurunan berat badan, dan penurunan libido. Pemberian natrium asetat tambahan selama 2 minggu akan menghilangkan gejala-gejala ini sepenuhnya.

Langka

• Saluran gastrointestinal: ketidaknyamanan perut, kram perut, diare, dan mual. Terjadi secara independen dari malaise dan tidak menyebabkan perubahan komposisi kimia darah;
• nefrolitiasis.
• Sindrom Stevens-Johnson merupakan reaksi khas terhadap turunan sulfonamida;
• Gangguan hematopoietik sangat jarang terjadi:
  • Efek tergantung dosis pada fungsi hematopoietik sumsum tulang, yang biasanya dipulihkan setelah penghentian obat.
  • Anemia aplastik spesifik, tidak terkait dengan dosis, yang berakibat fatal pada 50% kasus. Hal ini dapat terjadi bahkan setelah satu dosis obat, tetapi lebih sering terjadi pada 2-3 bulan pertama dan sangat jarang terjadi setelah 6 bulan pengobatan.

Efek samping dari inhibitor karbonik anhidrase

• Malaise, kelelahan, depresi, anoreksia, penurunan berat badan, penurunan libido
• Kompleks gastrointestinal: hipersekresi lambung, kejang, diare
• Sindrom Stevens-Johnson (gangguan darah)

Obat Osmotik

Tekanan osmotik bergantung pada jumlah partikel dalam larutan, bukan ukurannya, sehingga larutan dengan molekul rendah dicirikan oleh efek osmotik yang lebih besar. Obat osmotik tetap berada di tempat tidur intravaskular, meningkatkan osmolaritas darah. Obat ini menurunkan tekanan intraokular dan menciptakan gradien osmotik antara darah dan badan vitreus, sehingga menyebabkan dehidrasi pada badan vitreus. Semakin tinggi gradien, semakin besar penurunan tekanan intraokular. Untuk mencapai efek ini, agen hiperosmotik tidak boleh menembus penghalang hemato-oftalmik. Jika agen ini hancur, efek penggunaan selanjutnya akan hilang, sehingga agen hiperosmotik terbatas pada glaukoma uveitis, yang dicirikan oleh pelanggaran penghalang hemato-oftalmik.

Aplikasi klinis

Digunakan bila efek hipotensi dari terapi lokal pada regimen maksimal tidak mencukupi,

• Serangan glaukoma akut,
• Persiapan praoperasi ketika tekanan intraokular tinggi menimbulkan risiko dislokasi lensa ke bilik anterior.

Persiapan ini harus dilakukan cukup cepat, setelah itu pasien harus menahan diri dari minum cairan jika merasa haus.

Persiapan

• Gliserol diminum secara oral, rasanya manis dan dapat menyebabkan mual. Menambahkan jus lemon (bukan jeruk) dapat membantu menghindarinya. Dosis dihitung tergantung pada berat badan: 1 g/kg berat badan atau 2 ml/kg berat badan (larutan 50%). Efek maksimum terjadi setelah 1 jam dan bertahan hingga 3 jam. Gliserol harus diresepkan dengan hati-hati kepada pasien dengan diabetes yang terkompensasi.
• Isosorbide diminum secara oral, memiliki rasa mint dan tidak memengaruhi metabolisme glukosa, sehingga dapat digunakan untuk diabetes tanpa dukungan insulin. Dosisnya sama dengan saat mengonsumsi gliserol.
• Manitol banyak digunakan secara intravena sebagai obat hiperosmotik. Dosis dihitung tergantung pada berat badan: 1 g/kg atau 5 ml/kg (larutan air 20%). Efek maksimum dicapai dalam waktu 30 menit dan bertahan hingga 6 jam.

Efek samping

1. Dekompensasi kardiovaskular akibat peningkatan volume ekstraseluler, sehingga obat tersebut harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan patologi jantung dan ginjal kronis.
2. Retensi urin pada pria lanjut usia setelah pemberian intravena. Kateterisasi urin diperlukan untuk penyakit prostat.
3. Efek samping lainnya termasuk sakit kepala, nyeri punggung bawah, mual dan gangguan kesadaran.

[ 25 ]