Tenvir

Tenvir adalah obat yang memiliki aktivitas melawan hepatitis tipe B dan infeksi HIV.

Indikasi Tenvira

Obat ini digunakan untuk terapi HIV dan AIDS. Selain itu, obat ini digunakan dalam skema terpisah untuk pengobatan gabungan hepatitis tipe B. Obat ini juga harus diminum selama pengobatan antiretroviral.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, 30 buah di dalam wadah yang dilengkapi kantong berisi gel silika. Kemasan berisi 1 wadah tersebut.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Zat tenofovir disoproxil setelah penyerapan diubah menjadi unsur aktif tenofovir, yang merupakan analog dari nukleotida monofosfat. Setelah ini, zat tersebut diubah menjadi produk peluruhan aktif, tenofovir 2-fosfat (dengan partisipasi enzim seluler yang diekspresikan secara konstruktif).

Waktu paruh intraseluler tenofovir 2-fosfat adalah 10 jam dalam keadaan aktif dan 50 jam saat dalam keadaan diam dalam sel mononuklear darah tepi.

Elemen ini menghambat transkriptase balik HIV-1 dan polimerase HBV melalui sintesis langsung yang kompetitif dengan substrat alami elemen tersebut, deoksiribonukleotida, sehingga memutus rantai DNA setelah menggabungkannya.

Tenofovir 2-fosfat memiliki efek penghambatan yang lemah pada polimerase seluler α, β, dan γ. Uji in vitro menunjukkan bahwa tenofovir pada kadar hingga 300 μmol/L juga memengaruhi pengikatan DNA mitokondria atau proses pembentukan asam laktat.

[ 3 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Ada bukti bahwa ketika diberikan secara oral kepada pasien dengan infeksi HIV, tenofovir fumarate disoproxil diserap dengan cepat, mengubahnya menjadi bagian tenofovir. Ketika beberapa porsi tenofovir fumarate disoproxil diberikan bersama makanan kepada individu dengan infeksi HIV, nilai rata-rata tenofovir Cmax (326 (36,6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/mL), dan Cmin (64,4 (39,4%) ng/mL) diamati.

Konsentrasi puncak tenofovir dalam serum tercatat setelah sekitar 60 menit bila diminum saat perut kosong, dan sekitar 120 menit bila diminum bersama makanan. Setelah pemberian obat secara oral saat perut kosong, tingkat bioavailabilitasnya sekitar 25%. Bila diminum bersama makanan berlemak, bioavailabilitas obat meningkat (selain itu, AUC (sekitar 40%) dan Cmax (sekitar 14%) juga meningkat).

Saat mengonsumsi dosis pertama obat, yang diberikan setelah makan makanan berlemak, nilai rata-rata Cmax serum adalah sekitar 213-375 ng/ml. Sementara itu, mengonsumsi obat dengan makanan ringan tidak memiliki efek yang nyata pada profil farmakokinetiknya.

Proses distribusi.

Tercatat bahwa Tenvir yang diminum secara oral didistribusikan ke banyak jaringan, dengan nilai tertingginya tercatat di hati, ginjal, serta isi usus (uji praklinis). Sintesis dengan protein plasma atau serum dalam uji in vitro masing-masing sama dengan kurang dari 0,7% dan juga 7,2% (dengan kisaran indikator obat dalam 0,01-25 mcg/ml).

Proses pertukaran.

Pengujian in vitro mengungkapkan bahwa baik bahan aktif obat maupun produk metaboliknya bukanlah substrat untuk enzim CYP450.

Pengeluaran.

Tenofovir diekskresikan terutama melalui ginjal, melalui penyaringan dan melalui sistem transpor aktif tubular. Komponen yang tidak berubah diekskresikan dalam urin (sekitar 70-80% dari dosis yang diberikan).

Klirens total tubuh sekitar 230 ml/jam/kg (sekitar 300 ml/menit). Nilai klirens ginjal sekitar 160 ml/jam/kg (sekitar 210 ml/menit), yang lebih tinggi daripada laju filtrasi glomerulus. Fakta ini menegaskan pentingnya sekresi tubulus dalam ekskresi tenofovir.

Bila diminum secara oral, waktu paruh terminal tenofovir adalah 12-18 jam.

Dosis dan administrasi

Tenvir hanya boleh dikonsumsi sebagai bagian dari pengobatan antiretroviral. Jika dikonsumsi sebagai monoterapi, tanpa penambahan agen terapeutik lain, efek yang diinginkan tidak akan muncul, karena tenofovir memiliki efek penghambatan yang lemah.

Obat harus diminum sebelum atau bersama makanan, sebanyak 1 tablet, sekali sehari. Interval antara penggunaan tidak boleh lebih dari 24 jam. Jika waktu yang ditentukan untuk minum obat terlewat, obat harus diminum sesegera mungkin.

Dilarang menambah dosis. Maksimal 0,3 g obat boleh diminum per hari (sekali minum). Secara umum, dilarang menambah atau mengurangi porsi secara mandiri, karena dapat meningkatkan kemungkinan overdosis atau melemahkan efektivitas obat.

Tablet diminum utuh, tanpa dihancurkan terlebih dahulu, dan harus diminum dengan banyak air.

Gunakan Tenvira selama kehamilan

Obat ini harus diresepkan dengan hati-hati kepada wanita hamil. Karena tidak ada informasi tentang bagaimana tenofovir memengaruhi perkembangan janin, maka perlu dinilai terlebih dahulu manfaat bagi wanita dari penggunaan obat ini dan kemungkinan risiko pada janin.

Orang yang menjalani perawatan dengan Tenvir harus menggunakan kontrasepsi yang andal selama periode ini.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• orang yang, selain patologi utama, juga menderita polineuropati;
• disfungsi ginjal berat;
• adanya hipersensitivitas terhadap unsur-unsur yang membentuk obat.

Perhatian diperlukan saat menggunakan pada kasus berikut:

• gagal ginjal, dimana kadar CC berada pada kisaran 30-50 ml/menit;
• Pasien memerlukan sesi hemodialisis.

Jika faktor-faktor di atas ada, obat harus diminum di bawah pengawasan dokter. Pengawasan medis juga diperlukan jika digunakan oleh orang yang berusia di atas 65 tahun.

Jika perlu mengonsumsi Tenvir pada wanita menyusui, menyusui harus dihentikan selama terapi.

[ 4 ]

Efek samping Tenvira

Penggunaan obat ini dapat menimbulkan efek samping tertentu:

• gangguan aliran darah sistemik dan fungsi limfatik: perkembangan anemia atau neutropenia;
• gangguan kekebalan: munculnya tanda-tanda alergi;
• masalah dengan proses metabolisme: perkembangan asidosis laktat, hiperglikemia, serta hipofosfatemia atau hipertrigliseridemia;
• gangguan mental: terjadinya insomnia atau mimpi abnormal;
• gangguan pada fungsi sistem saraf: munculnya sakit kepala, gangguan dada atau pernafasan, serta pusing dan kesulitan bernafas;
• Gangguan yang memengaruhi aktivitas pencernaan: timbulnya muntah, diare, gejala dispepsia, mual, nyeri di daerah epigastrik, dan pankreatitis. Peningkatan kadar amilase (misalnya, di pankreas), kembung, dan peningkatan kadar lipase serum juga dicatat;
• Lesi pada epidermis dan lapisan subkutan: ruam yang berbentuk pustular, vesikular atau makulopapular, perubahan warna epidermis (peningkatan pigmentasi), gatal dan urtikaria;
• masalah dengan aktivitas muskuloskeletal dan fungsi jaringan ikat: peningkatan kadar kreatin kinase. Osteomalasia, rabdomiolisis, serta kelemahan otot dan miopati dapat terjadi;
• Disfungsi urin: proteinuria, peningkatan kadar kreatinin, gagal ginjal (dalam tahap akut atau kronis), tubulopati di daerah ginjal, yang sifatnya proksimal (ini termasuk sindrom Fanconi), serta nekrosis tubular akut, dll.

[ 5 ], [ 6 ]

Interaksi dengan obat lain

Perlu dicatat bahwa menggabungkan obat ini dengan sebagian besar obat-obatan dilarang. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa Tenvir tidak cocok dengan banyak obat. Oleh karena itu, ketika menggunakan obat-obatan secara bersamaan, gejala negatif yang cukup parah dapat berkembang, dan efektivitas terapi Tenvir dapat melemah atau sepenuhnya dinetralkan. Interaksi obat dengan masing-masing obat disajikan di bawah ini.

Bila dikombinasikan dengan didanosine, khasiat obatnya meningkat. Oleh karena itu, kombinasi semacam itu dilarang (hanya dalam kasus-kasus tertentu pilihan untuk mengurangi dosis didanosine dapat dipertimbangkan).

Kombinasi dengan atazanavir menyebabkan penurunan indikatornya, serta peningkatan nilai tenofovir secara paralel. Kombinasi obat semacam itu hanya diperbolehkan dengan peningkatan tambahan efek atazanavir dengan ritonavir.

Pemberian bersamaan dengan ritonavir dan lopinavir meningkatkan kadar tenofovir, sehingga kombinasi ini dilarang.

Penggunaan bersama darunavir meningkatkan nilai tenofovir sekitar 20-25%. Obat-obatan ini harus digunakan dalam dosis standar, sambil memantau efek nefrotoksik tenofovir secara ketat.

Bila Tenvir dikombinasikan dengan cidofovir, gansiklovir, atau valgansiklovir, kadar tenofovir atau obat yang diminum bersamaan dengannya akan meningkat. Oleh karena itu, obat-obatan ini harus digunakan dengan hati-hati, untuk mencegah timbulnya efek samping. Obat-obatan nefrotoksik juga dapat meningkatkan kadar tenofovir dalam serum.

Jika pasien memiliki patologi kronis yang memerlukan penggunaan obat secara teratur, sangat penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda mengenai kompatibilitasnya dengan Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kondisi penyimpanan

Tenvir harus disimpan di tempat yang terlindungi dari kelembaban dan sinar matahari, serta jauh dari jangkauan anak-anak. Suhu penyimpanan harus maksimal 30°C.

[ 10 ]

Kehidupan rak

Tenvir dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal peluncuran obat terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak boleh diberikan kepada orang di bawah usia 18 tahun.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Analog obatnya adalah Zeffix, Lamivudine dan Epivir dengan Sebivo, Azimitem, Retrovir dan Tenofovir-TL.

[ 13 ]