Valtrex

Valtrex adalah obat antivirus yang efektif.

Indikasi Valtrex

Obat ini diindikasikan dalam situasi yang dijelaskan di bawah ini:

• untuk menghilangkan bentuk herpes zoster (yang disebabkan oleh virus cacar air) - membantu meringankan rasa sakit dan mengurangi durasinya, dan sebagai tambahan, persentase pasien dengan rasa sakit tersebut (di antaranya neuralgia pada tahap akut atau pasca herpes);
• penghapusan proses infeksi pada selaput lendir dan kulit yang dipicu oleh herpes umum tipe 1 dan 2 (termasuk herpes genital yang didapat pertama kali atau bentuk berulang);
• penghapusan herpes yang terlokalisasi di bibir;
• pencegahan pembentukan lesi kulit (jika obat diminum segera setelah tanda-tanda awal kambuhnya herpes sederhana muncul);
• pencegahan kekambuhan penyakit selaput lendir bersama dengan kulit, yang dipicu oleh herpes umum (tipe 1 dan 2), termasuk tipe genital;
• mengurangi risiko penularan herpes genital pada pasangan yang sehat (bila dilakukan sebagai tindakan pencegahan dan dengan penggunaan kontrasepsi);
• pencegahan terhadap perkembangan infeksi bentuk cytomegalovirus, yang berkembang sebagai akibat dari transplantasi organ (mengurangi manifestasi reaksi respons penolakan parah terhadap organ yang ditransplantasikan pada orang dengan transplantasi ginjal, dan sebagai tambahan, risiko terjadinya infeksi virus oportunistik dan jenis virus lainnya, yang dipicu oleh cacar air dan herpes umum).

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet - dalam blister berisi 10 lembar. Satu kemasan berisi 1 lembar blister.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Di dalam tubuh, komponen valasiklovir diubah sepenuhnya dan cukup cepat menjadi zat asiklovir (melalui aksi valasiklovir hidrolase). Secara in vitro, zat tersebut menunjukkan aktivitas supresif spesifik terhadap herpes umum (tipe 1 dan 2), virus cacar air, dan juga Epstein-Barr dengan herpes tipe VI, serta sitomegalovirus.

Asiklovir menghambat proses pengikatan DNA virus segera setelah reaksi fosforilasi dengan konversi menjadi elemen aktif - asiklovir trifosfat. Pada tahap pertama proses fosforilasi, enzim spesifik virus bekerja. Untuk virus yang disebutkan di atas (kecuali untuk sitomegalovirus dengan herpes tipe VI), enzim tersebut adalah timidin kinase virus, yang keberadaannya diamati di dalam sel yang terkena virus. Selektivitas parsial fosforilasi tetap ada pada sitomegalovirus dan dilakukan secara tidak langsung - dengan partisipasi produk yang dihasilkan oleh gen kinase UL 97. Karena asiklovir diaktifkan dengan bantuan enzim virus tertentu, ini terutama menjelaskan selektivitasnya.

Pada tahap akhir fosforilasi komponen aktif (konversi dari komponen mono- menjadi trifosfat), kinase seluler hadir. Zat yang baru terbentuk secara kompetitif menekan DNA polimerase di dalam virus dan, karena merupakan analog nukleosida, menembus DNA-nya, mendorong pemutusan rantai ini secara menyeluruh dan menghentikan proses pengikatan DNA. Akibatnya, replikasi virus terhambat.

Pada orang dengan kekebalan tubuh yang terjaga, cacar air dan virus herpes umum, serta sensitivitas rendah terhadap valasiklovir, sangat jarang terjadi (angkanya kurang dari 0,1%). Kadang-kadang, penyakit ini dapat terjadi pada pasien dengan gangguan berat pada sistem kekebalan tubuh (misalnya, pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang, kemoterapi, serta pada orang yang terinfeksi virus HIV).

Resistensi disebabkan oleh kekurangan timidin kinase virus, yang memungkinkan virus menyebar luas ke seluruh tubuh. Dalam beberapa kasus, penurunan sensitivitas terhadap asiklovir disebabkan oleh munculnya galur virus yang mengganggu struktur DNA polimerase atau timidin kinase virus. Patogenisitas jenis virus ini mirip dengan galur liar organisme patogen ini.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, valasiklovir dan asiklovir memperoleh sifat farmakokinetik yang identik.

Begitu masuk ke dalam tubuh, valasiklovir diserap secara efektif dari saluran pencernaan - hampir seluruhnya dan sangat cepat diubah menjadi valin dengan asiklovir. Katalisator untuk proses ini adalah enzim valasiklovir hidrolase, yang diproduksi oleh hati.

Dengan dosis tunggal 0,25-2 g valasiklovir, kadar puncak asiklovir pada subjek sehat (dengan fungsi ginjal normal) yang mengonsumsi obat tersebut adalah (rata-rata) 10-37 μmol (atau 2,2-8,3 μg/ml), dan waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kadar ini adalah 1-2 jam.

Setelah pemberian 1+ g valasiklovir, bioavailabilitas asiklovir adalah 54% (terlepas dari asupan makanan).

Konsentrasi plasma puncak valasiklovir hanya 4% dari asiklovir. Obat mencapai level ini rata-rata 30-100 menit setelah mengonsumsi satu dosis. Setelah 3 jam, indikator ini tetap pada level yang sama atau menurun.

Asiklovir disintesis secara lemah dengan protein plasma – hanya 15%.

Dengan fungsi ginjal normal, waktu paruh asiklovir sekitar 3 jam. Valasiklovir diekskresikan dalam urin, sebagian besar sebagai asiklovir (80+ persen dari total dosis), serta produk pemecahannya: 9-karboksimetoksimetilguanina. Kurang dari 1% obat diekskresikan tanpa perubahan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosis dan administrasi

Untuk menghilangkan bentuk herpes zoster, orang dewasa perlu minum obat sebanyak 1 g tiga kali sehari selama 1 minggu.

Bila mengobati penyakit yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, perlu minum obat sebanyak 500 mg dua kali sehari. Bila terjadi kekambuhan, pengobatan harus berlangsung selama 3 atau 5 hari. Pada bentuk penyakit primer yang lebih parah, terapi harus dimulai secepat mungkin, dengan durasi hingga 10 hari. Bila penyakit kambuh, sebaiknya mulai minum obat pada periode prodromal atau segera setelah tanda-tanda pertama muncul.

Sebagai pengobatan alternatif untuk menghilangkan herpes labial, Valtrex diresepkan dalam dosis 2 g dua kali sehari. Dosis berikutnya setelah dosis pertama harus diminum sekitar 12 jam kemudian (tetapi perlu diperhatikan bahwa lebih awal dari 6 jam) setelahnya. Perawatan dengan cara ini tidak boleh berlangsung lebih dari 1 hari, karena tidak memiliki manfaat terapeutik tambahan. Pengobatan semacam itu harus dimulai segera setelah munculnya tanda-tanda pertama - rasa terbakar, gatal, dan kesemutan di bibir.

Sebagai tindakan pencegahan terhadap kambuhnya penyakit menular yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, orang dewasa dengan kekebalan tubuh normal harus mengonsumsi obat sebanyak 500 mg per hari sekali. Jika kambuh sangat sering (10+ kali per tahun), dianggap lebih tepat untuk mengonsumsi dosis harian obat dalam 2 dosis (masing-masing 250 mg). Orang dengan defisiensi imun diresepkan 500 mg dua kali sehari. Kursus ini berlangsung selama 4-12 bulan.

Bila mencegah infeksi herpes genital pada pasangan yang sehat (orang dewasa dengan kekebalan tubuh yang terjaga dengan jumlah eksaserbasi tidak lebih dari 9 kali per tahun), obat harus diminum sekali dengan dosis 500 mg per hari selama 1+ tahun. Obat harus diminum setiap hari dengan hubungan seksual yang teratur. Jika hubungan seksual tidak teratur, Anda harus mulai minum obat 3 hari sebelum kemungkinan hubungan seksual.

Untuk pencegahan sitomegalovirus, anak-anak berusia 12 tahun ke atas dan orang dewasa harus minum obat 4 kali sehari dalam jumlah 2 g. Obat harus diminum sesegera mungkin setelah transplantasi. Dosis dikurangi tergantung pada indikator CC. Durasi pengobatan adalah 90 hari, tetapi dapat ditingkatkan pada pasien yang rentan terhadap infeksi.

Dalam kasus gagal ginjal, dosis dihitung tergantung pada tingkat pembersihan kreatinin dan indikasinya.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gunakan Valtrex selama kehamilan

Informasi mengenai penggunaan Valtrex pada wanita hamil masih terbatas. Obat ini hanya disetujui penggunaannya jika potensi manfaatnya bagi wanita lebih besar daripada risiko efek samping pada janin.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi intoleransi pasien terhadap asiklovir dan valasiklovir, serta zat lain yang terkandung dalam obat tersebut.

Kehati-hatian diperlukan saat meresepkan kepada pasien dengan bentuk HIV yang terekspresi secara klinis.

Efek samping Valtrex

Penggunaan obat dapat memicu munculnya efek samping berikut:

• Organ sistem saraf pusat: paling sering – sakit kepala. Dalam kasus yang terisolasi, pusing muncul, serta halusinasi, perasaan bingung, dan penurunan kemampuan mental. Tremor, perasaan gembira, atau disartria dan ataksia terjadi secara terisolasi, dan sebagai tambahan, kejang, gejala gangguan psikotik, serta keadaan koma dan ensefalopati berkembang;

(efek ini bersifat reversibel dan sering berkembang pada pasien dengan masalah ginjal atau kondisi kesehatan lain yang menyebabkan terjadinya efek ini; pada pasien dengan organ transplantasi yang mengonsumsi Valtrex sebagai profilaksis terhadap cytomegalovirus (dan dalam dosis tinggi - 8 g per hari), reaksi neurologis terjadi lebih sering dibandingkan saat menggunakan dosis yang lebih kecil)

• sistem pernapasan: sesak napas kadang-kadang muncul;
• Organ sistem pencernaan: kadang-kadang terjadi diare, muntah atau ketidaknyamanan perut; pada kasus terisolasi – tingkat gangguan yang reversibel pada tes fungsi hati (kadang-kadang disalahartikan sebagai tanda-tanda hepatitis);
• reaksi kulit: ruam mungkin muncul, begitu pula gejala fotosensitivitas; gatal kadang-kadang dapat berkembang;
• alergi: kasus terisolasi – edema Quincke atau urtikaria;
• organ sistem kemih: kadang-kadang disfungsi ginjal; kasus terisolasi – gagal ginjal akut;
• Lainnya: pada orang dengan gangguan kekebalan tubuh yang parah (terutama pada tahap akhir AIDS), yang mengonsumsi valasiklovir dalam dosis tinggi (8 g setiap hari) untuk waktu yang lama, telah diamati gagal ginjal, trombositopenia, dan anemia hemolitik mekanis (dalam beberapa kasus dalam kombinasi). Reaksi negatif yang sama juga ditemukan pada pasien dengan patologi serupa yang tidak mengonsumsi valasiklovir.

[ 14 ]

Overdosis

Tidak ada informasi yang cukup tentang overdosis obat.

Dalam kasus asupan oral tunggal dosis besar asiklovir (20 g), sebagian diserap melalui saluran pencernaan, tanpa menyebabkan efek toksik. Penggunaan asiklovir dosis besar secara terus-menerus selama beberapa hari menyebabkan gangguan gastrointestinal (dalam bentuk mual dan muntah), serta manifestasi neurologis (perasaan bingung, serta sakit kepala). Dosis tinggi zat yang diberikan secara intravena meningkatkan kadar kreatinin serum dan, selanjutnya, perkembangan gagal ginjal. Gejala neurologis meliputi munculnya halusinasi, perasaan gembira atau bingung, perkembangan kejang, dan keadaan koma.

Pasien harus berada di bawah pengawasan medis yang konstan untuk menentukan adanya gejala keracunan. Hemodialisis mempercepat proses ekskresi asiklovir dari darah, sehingga dapat dianggap sebagai pilihan yang tepat untuk mengobati pasien dengan overdosis obat ini.

[ 25 ], [ 26 ]

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada interaksi klinis signifikan antara Valtrex dengan obat lain yang telah diidentifikasi.

Asiklovir yang tidak berubah diekskresikan dalam urin karena proses sekresi tubulus yang aktif. Bila obat (1 g) digunakan dalam kombinasi dengan probenesid dan simetidin (obat-obatan tersebut merupakan penghambat sekresi tubulus), AUC asiklovir meningkat, dan klirensnya di dalam ginjal menurun. Namun, tidak perlu menyesuaikan dosis obat, karena asiklovir memiliki indeks terapeutik yang luas.

Valtrex harus digunakan dengan hati-hati dalam dosis harian yang ditingkatkan (4 g), dalam kombinasi dengan obat yang bersaing dengan asiklovir untuk jalur eliminasi, karena ada risiko peningkatan kadar salah satu obat ini (atau produk pemecahannya) atau keduanya secara bersamaan dalam plasma darah. Dalam kasus kombinasi dengan produk pemecahan mikofenolat mofetil yang tidak aktif (suatu imunosupresan yang digunakan dalam transplantasi organ), peningkatan AUC obat ini dan asiklovir diamati.

Perlu untuk menggabungkan obat (dalam dosis 4+ g per hari) dengan obat yang mengganggu fungsi ginjal (termasuk siklosporin dan takrolimus) dengan hati-hati.

Kondisi penyimpanan

Obat disimpan dalam kondisi standar untuk obat-obatan, tidak dapat dijangkau oleh anak kecil. Suhu – tidak lebih dari 30°C.

[ 27 ]

Kehidupan rak

Valtrex cocok digunakan selama 3 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

[ 28 ]