Velaxin

Velaxin adalah obat dari kategori antidepresan.

Indikasi Velaxina

Obat ini digunakan dalam pengobatan episode depresi berat (selain itu, juga untuk pencegahan perkembangannya). Selain itu, obat ini digunakan untuk gangguan kecemasan umum dan fobia sosial.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Dikeluarkan dalam bentuk kapsul. Satu blister berisi 10 kapsul, satu kemasan terpisah berisi 3 pelat blister. Juga tersedia dalam bentuk kapsul berisi 14 kapsul di dalam kemasan blister. Dalam kemasan terpisah terdapat 2 blister.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Sifat antidepresan dari zat venlafaxine dikaitkan dengan peningkatan aktivitas neurotransmiter dalam sistem saraf pusat.

Venlafaxine dengan produk pemecahan utamanya (O-desmethylvenlafaxine – ODV) merupakan penghambat reuptake serotonin dan norepinefrin tipe aspartat yang kuat. Selain itu, zat-zat ini mampu menghambat proses reuptake dopamin oleh neuron.

Komponen aktif obat bersama dengan ODV, dalam kasus penggunaan tunggal atau ganda, mengurangi manifestasi tipe β-adrenergik. Mereka juga bekerja dengan efisiensi yang sama pada penyerapan neurotransmitter terbalik. Pada saat yang sama, venlafaxine tidak memiliki efek supresif pada aktivitas agen MAO.

Selain itu, venlafaxine tidak memiliki afinitas terhadap ujung phencyclidine, benzodiazepine, opiat atau NMDA, dan tidak memengaruhi proses pelepasan norepinefrin melalui jaringan otak.

Farmakokinetik

Sekitar 92% zat diserap setelah pemberian kapsul secara oral tunggal. Saat menggunakan kapsul dengan tipe pelepasan yang diperpanjang, nilai puncak komponen aktif dan metabolitnya dalam plasma diamati dalam periode 6,0±1,5 dan 8,8±2,2 jam, masing-masing.

Laju penyerapan zat lebih lambat daripada nilai eliminasinya yang serupa. Oleh karena itu, waktu paruh sebenarnya saat menggunakan kapsul dengan tipe pelepasan yang diperpanjang (15±6 jam) secara umum dapat dianggap sebagai periode waktu paruh penyerapan, menggantikannya dengan waktu paruh sebenarnya (5±2 jam), yang berkembang dalam kasus penggunaan obat dengan pelepasan segera.

Bila dosis harian obat yang sama diberikan dalam bentuk tablet lepas cepat atau kapsul lepas lambat, efek dari bahan aktif dan metabolitnya sama untuk kedua bentuk obat tersebut. Variasi nilai obat dalam plasma sedikit lebih rendah bila menggunakan kapsul lepas lambat. Akibatnya, kapsul lepas lambat memiliki tingkat penyerapan yang lebih rendah, tetapi volume penyerapannya tetap sama dengan tablet lepas cepat.

Ekskresi venlafaxine dan produk pemecahannya terjadi terutama melalui ginjal. Sekitar 87% komponen diekskresikan dalam urin dalam waktu 48 jam (komponen yang tidak berubah, ODV terkonjugasi dan tidak terkonjugasi, atau produk pemecahan minor lainnya diekskresikan).

Waktu paruh venlafaxine dengan produk pemecahan aktifnya (B-desmethylvenlafaxine) diperpanjang pada individu dengan gangguan hati/ginjal.

Mengonsumsi kapsul pelepasan diperpanjang bersama makanan tidak memengaruhi penyerapan komponen obat.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosis dan administrasi

Kapsul obat harus diminum bersama makanan, ditelan utuh, dan diminum dengan air. Jangan menghancurkan, membuka, atau mengunyah kapsul, atau memasukkannya ke dalam air. Minumlah sekali sehari pada waktu yang hampir sama - pagi atau malam.

Jika terjadi depresi, diperlukan dosis 75 mg obat per hari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 150 mg sekali sehari setelah akhir pengobatan selama 2 minggu. Hal ini dilakukan untuk memperoleh perbaikan klinis selanjutnya. Jika tingkat penyakitnya ringan, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 225 mg, dan jika tingkat penyakitnya berat, menjadi 375 mg. Setiap peningkatan dosis harus dilakukan setiap 2 minggu atau periode yang lebih lama (umumnya setelah setidaknya 4 hari) - sebanyak 37,5-75 mg.

Dalam kasus penggunaan Velaxin dengan dosis 75 mg, efek antidepresan obat dicatat setelah 2 minggu terapi.

Dalam pengobatan gangguan kecemasan umum dan fobia sosial.

Selama pengobatan gangguan kecemasan tertentu (termasuk fobia sosial), dianjurkan untuk mengonsumsi 75 mg obat per hari. Jika diperlukan untuk mendapatkan efek pengobatan yang lebih kuat, setelah 2 minggu pengobatan, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 150 mg. Dosis juga dapat ditingkatkan menjadi 225 mg per hari. Dosis harus ditingkatkan setelah setiap 2 minggu terapi berikutnya (atau periode yang lebih lama, tetapi tidak kurang dari 4 hari) - sebanyak 75 mg.

Bila obat diminum sebanyak 75 mg, efek ansiolitik timbul setelah minggu pertama pengobatan.

Untuk mencegah timbulnya kekambuhan atau untuk pengobatan pemeliharaan.

Dokter menyarankan pengobatan episode depresi selama sekurangnya enam bulan.

Dalam bentuk perawatan pemeliharaan, dan juga dalam pencegahan kekambuhan atau episode depresi baru, dosis yang sama dengan dosis yang efektif dalam perawatan episode depresi biasa sering digunakan. Dokter perlu terus-menerus, setidaknya sekali setiap 3 bulan, menentukan tingkat efektivitas terapi jangka panjang.

Menghentikan venlafaxine.

Selama periode penghentian obat, dosisnya perlu dikurangi secara bertahap. Bila menggunakan Velaxin selama lebih dari 6 minggu, dosisnya harus dikurangi setidaknya selama 2 minggu.

Periode waktu yang diperlukan untuk pengurangan dosis secara bertahap bergantung pada ukuran dosis yang diminum selama terapi, serta pada durasi pengobatan dan toleransi individu pasien.

Jika terjadi gagal ginjal atau hati.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, di mana nilai SCF >30 ml/menit, tidak perlu mengubah dosis. Pada pasien dengan SCF <30 ml/menit, dosis harian obat harus dikurangi hingga 50%. Pasien yang menjalani hemodialisis juga harus mengurangi dosis harian obat hingga 50%. Dalam kasus ini, Velaxin harus diminum setelah prosedur pengobatan berakhir.

Bagi penderita gagal hati sedang, dosis harian juga dikurangi hingga 50%. Terkadang diperlukan pengurangan lebih dari 50%.

[ 9 ]

Gunakan Velaxina selama kehamilan

Dilarang menggunakan kapsul Velaxin selama kehamilan atau menyusui.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi utama:

• intoleransi terhadap komponen obat;
• penggunaan kombinasi dengan obat penghambat MAO, dan juga selama periode 2 minggu setelah selesainya penggunaan terakhir;
• perlu menghentikan penggunaan venlafaxine paling lambat 1 minggu sebelum memulai pengobatan dengan obat apa pun dari kategori MAOI;
• tekanan darah tinggi secara drastis (180/115 atau lebih sebelum memulai pengobatan);
• adanya glaukoma;
• masalah buang air kecil karena aliran urin yang tidak mencukupi (misalnya pada penyakit prostat);
• gagal ginjal/hati yang parah;
• Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efektivitas dan keamanan penggunaan obat pada anak-anak, sehingga mereka dilarang mengonsumsi obat tersebut.

[ 6 ]

Efek samping Velaxina

Mengonsumsi kapsul dapat menimbulkan efek samping berikut:

• reaksi dari sistem kardiovaskular: vasodilatasi sering diamati (terutama dalam bentuk muka memerah atau hot flashes), serta peningkatan tekanan darah. Terkadang takikardia, kolaps ortostatik, dan penurunan tekanan darah terjadi. Fibrilasi ventrikel, peningkatan denyut jantung, perpanjangan interval QT, kehilangan kesadaran, dan takikardia ventrikel (termasuk aritmia tipe pirouette) diamati secara sporadis;
• Disfungsi gastrointestinal: sembelit, muntah, kehilangan nafsu makan, dan mual sering terjadi. Terkadang gigi gemeretak;
• manifestasi dari aliran limfatik dan darah: perdarahan pada selaput lendir (misalnya, di saluran pencernaan) dan ekimosis kadang-kadang diamati. Dalam beberapa kasus, periode perdarahan dapat diperpanjang dan trombositopenia dapat terjadi. Diskrasia darah dapat terjadi (ini termasuk neutro- dan pansitopenia, agranulositosis dan anemia aplastik);
• Gangguan nutrisi dan metabolisme: penurunan berat badan dan peningkatan kadar kolesterol serum merupakan hal yang umum terjadi. Yang lebih jarang terjadi adalah hiponatremia, tes fungsi hati yang abnormal, dan penambahan berat badan. Yang jarang terjadi adalah diare, hepatitis, pankreatitis, dan sindrom hipersekresi ADH, dan kadar prolaktin meningkat;
• Gangguan sistem saraf: sering diamati adalah penurunan libido, hipertonia otot, pusing, serta gangguan tidur, tremor dan parestesia, mulut kering, perasaan gugup, sedasi dan insomnia, serta akatisia dan masalah dengan koordinasi keseimbangan. Yang kurang umum adalah halusinasi, perasaan apatis, mioklonus dan keracunan serotonin. Jarang, manifestasi manik, kejang, sindrom ekstrapiramidal (termasuk diskinesia dan distonia), NMS (termasuk gejala yang mirip dengan NMS) terjadi, serta rhabdomyolisis, diskinesia tahap akhir, kejang epilepsi dan tinitus. Perkembangan delirium atau agitasi psikomotorik mungkin terjadi;
• Gangguan mental: insomnia, perasaan depersonalisasi dan kebingungan, serta mimpi aneh sering terjadi. Pikiran dan perilaku bunuh diri dapat berkembang;
• Reaksi sistem pernapasan: menguap terutama terjadi. Eosinofilia paru dapat terjadi;
• Manifestasi kulit: hiperhidrosis sering terjadi (juga pada malam hari). Yang lebih jarang, gatal, alopecia, dan ruam terjadi. Sindrom Lyell atau Stevens-Johnson dan eritema multiforme kadang-kadang terjadi;
• Reaksi organ indera: midriasis, gangguan akomodasi atau penglihatan, dan glaukoma sering terjadi. Yang lebih jarang, gangguan kuncup pengecap muncul;
• Disfungsi saluran kencing dan ginjal: sering muncul disuria (biasanya terdapat kesulitan untuk mulai buang air kecil). Kadang-kadang terjadi retensi urin;
• gangguan pada kelenjar susu dan organ reproduksi: pria sering mengalami gangguan ejakulasi dan impotensi; wanita mengalami anorgasmia dan gangguan siklus menstruasi, yang berkembang karena peningkatan jumlah perdarahan tidak teratur (misalnya, dengan metroragia atau menoragia);
• Manifestasi sistemik: terutama perasaan lelah atau lemah yang diamati, serta anafilaksis, demam dan fotosensitivitas.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Manifestasi overdosis obat: perubahan parameter EKG (pemanjangan interval QT, LBBB, dan pemanjangan kompleks QRS), takikardia ST dan ventrikel, penurunan tekanan darah, bradikardia, vertigo, dan midriasis, serta terjadinya kejang, muntah, dan perkembangan gangguan kesadaran (dari rasa kantuk hingga koma). Seringkali, gangguan dan tanda-tanda tersebut menghilang dengan sendirinya.

Saat menangani keracunan, perlu untuk menjaga patensi sistem pernapasan, memastikan saturasi oksigen dan ventilasi yang memadai.

Pemantauan jangka panjang terhadap denyut jantung dan tanda-tanda vital diperlukan, begitu pula pengobatan simtomatik dan suportif. Arang aktif juga dapat digunakan. Jangan memaksakan muntah karena berisiko menyebabkan aspirasi.

[ 10 ], [ 11 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat MAOI.

Kombinasi venlafaxine dengan obat MAOI dilarang.

Reaksi merugikan yang serius telah dilaporkan pada individu yang telah berhenti mengonsumsi MAOI sesaat sebelum memulai venlafaxine atau yang telah mengonsumsi venlafaxine sesaat sebelum menggunakan MAOI. Reaksi tersebut meliputi kejang, muntah, tremor disertai mual, serta pusing, keringat berlebih, dan keadaan demam yang dikaitkan dengan NMS dan kejang, dan terkadang kematian.

Oleh karena itu, venlafaxine harus digunakan setidaknya 2 minggu setelah selesainya terapi MAOI.

Disarankan agar pasien diberi jeda minimal 14 hari antara akhir penggunaan MAOI reversibel dengan moclobemide dan awal terapi venlafaxine. Saat menggunakan MAOI, karena reaksi merugikan yang dijelaskan di atas, periode ini harus minimal 1 minggu saat mengganti pasien dari moclobemide ke venlafaxine.

Obat yang berdampak pada fungsi sistem saraf.

Dengan mempertimbangkan mekanisme kerja obat Velaxin, serta risiko keracunan serotonin, dalam kasus kombinasi obat ini dengan agen yang mampu memengaruhi transmisi impuls saraf serotonergik (termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif, Triplan atau obat lithium), terapi harus dilakukan dengan hati-hati.

Indinavir.

Pemberian obat bersamaan dengan indinavir mengakibatkan penurunan nilai puncak dan AUC masing-masing sebesar 36% dan 28%. Selain itu, indinavir tidak memiliki efek pada karakteristik farmakokinetik venlafaxine dengan ODV.

Obat ini bekerja dengan cara menyuntikkan obat ke dalam tubuh, seperti:

Pada pasien yang mengonsumsi warfarin, peningkatan sifat antikoagulan dapat diamati dengan dimulainya venlafaxine. Selain itu, terjadi perpanjangan nilai PT.

Haloperidol.

Karena haloperidol dapat terakumulasi dalam tubuh, efeknya dapat meningkat.

Simetidin.

Simetidin dalam nilai kesetimbangan mampu menghambat proses metabolisme venlafaxine selama lintasan pertama, tetapi pada saat yang sama tidak memiliki efek signifikan pada pembentukan dan eliminasi zat B-desmethyl-venlafaxine, yang berada di dalam sistem peredaran darah dalam jumlah yang jauh lebih signifikan. Hal ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa dengan kombinasi obat-obatan yang dijelaskan di atas pada orang yang sehat, perubahan dosis tidak diperlukan. Namun pada orang lanjut usia dengan gangguan hati, kombinasi seperti itu harus digunakan dengan hati-hati, karena tidak ada informasi tentang interaksi obat. Dalam kasus seperti itu, pemantauan terus-menerus terhadap proses terapi diperlukan.

Obat yang menghambat aksi elemen CYP2D6.

Isoenzim CYP2D6, yang bertanggung jawab atas proses polimorfisme genetik dan memengaruhi metabolisme sejumlah besar antidepresan, mengubah zat venlafaxine menjadi produk pemecahan utamanya - ODV. Hal ini menciptakan kondisi untuk pengembangan interaksi Velaxin dengan obat-obatan yang menghambat elemen CYP2D6.

Interaksi yang mengurangi jumlah komponen aktif yang diubah menjadi ODV, secara teori, dapat meningkatkan kadar serum zat tersebut dan menurunkan kadar produk pemecahan aktifnya.

Ketoconazole (zat yang menghambat elemen CYP3A4).

Uji ketoconazole pada metabolisme cepat dan lambat komponen CYP2D6 menunjukkan bahwa saat menggunakan obat ini, AUC venlafaxine meningkat (masing-masing sebesar 21% dan 70%). Kadar O-desmethylvenlafaxine juga meningkat (masing-masing sebesar 23% dan 33%).

Kombinasi obat dengan inhibitor CYP3A4 (termasuk itraconazole, clarithromycin dengan atazanavir dan voriconazole, serta indinavir, saquinavir dan posaconazole dengan nelfinavir dan telithromycin, serta ketoconazole dengan ritonavir) meningkatkan kadar bahan aktif obat dan ODV. Oleh karena itu, perlu untuk menggabungkan obat-obatan yang dijelaskan di atas dan Velaxin dengan hati-hati.

Obat hipoglikemik dan hipotensi.

Peningkatan kadar clozapine telah diamati, yang secara temporal dikaitkan dengan perkembangan efek samping (termasuk kejang), setelah penghentian venlafaxine.

Saat mengonsumsi venlafaxine, Anda harus menghindari minum alkohol.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kondisi penyimpanan

Velaxin harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak. Nilai suhu – maksimum 30°C.

[ 15 ]

Kehidupan rak

Velaxin diizinkan untuk digunakan selama jangka waktu 5 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

[ 16 ]