Wellbutrin

Wellbutrin adalah psikoanaleptik dari kategori antidepresan lainnya.

Indikasi Wellbutrin

Obat ini digunakan dalam pengobatan keadaan depresi berat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet, sebanyak 10 buah di dalam blister plate. Kotak berisi 6 tablet tersebut.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Bupropion adalah zat dengan efek penghambatan selektif pada proses penyerapan katekolamin (dopamin dengan norepinefrin) oleh neuron. Komponen ini memiliki efek minimal pada proses penyerapan indolamin (serotonin), dan tidak menekan aktivitas MAO.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Ketika bupropion diberikan kepada relawan selama penelitian, kadar plasma puncak zat tersebut diamati setelah 3 jam.

Informasi dari 3 uji klinis menunjukkan bahwa nilai bupropion dapat meningkat jika tablet diminum bersama makanan. Setelah pemberian bersama makanan, kadar plasma puncak komponen meningkat sebesar 11%, 16%, dan 35%, dan nilai AUC meningkat sebesar 17%, 17%, dan 19% dalam 3 uji.

Bupropion dan metabolitnya menunjukkan sifat farmakokinetik linier dengan penggunaan obat jangka panjang dalam dosis 150-300 mg/hari.

Proses distribusi.

Bupropion memiliki indeks volume distribusi yang tinggi – sekitar 2000 l. Elemen aktif obat dengan produk metaboliknya (hidroksibupropion) disintesis secara moderat dengan protein plasma darah (masing-masing 84% dan 77%). Tingkat sintesis protein treohidrobupropion kira-kira setengah dari indikator karakteristik bupropion.

Proses metabolisme.

Metabolisme bupropion yang intensif terjadi di dalam tubuh. Kehadiran 3 produk metabolisme farmakoaktif dicatat dalam plasma: hidroksibupropion bersama dengan isomer amino alkoholnya – treohidrobupropion, serta eritrohidrobupropion.

Pengeluaran.

Sekitar 87% bahan aktif diekskresikan dalam urin (kurang dari 10% zat dalam bentuk produk peluruhan aktif), dan hingga 10% diekskresikan dalam tinja. Selama ekskresi, bupropion yang tidak berubah hanya membentuk 0,5%.

Tingkat pembersihan rata-rata zat setelah menggunakan obat adalah sekitar 200 l/jam, dan waktu paruh rata-rata sekitar 20 jam.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosis dan administrasi

Obat mulai bekerja pada tubuh setidaknya 2 minggu setelah dimulainya terapi. Efek penuh dari penggunaannya dapat diharapkan hanya setelah beberapa minggu pengobatan, seperti halnya penggunaan antidepresan lainnya.

Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah atau dihancurkan/dibagi, karena hal ini dapat meningkatkan kemungkinan timbulnya efek samping (misalnya kejang).

Ukuran dosis untuk orang dewasa.

Ukuran penyajian tunggal maksimum adalah 0,15 g. Tablet harus diminum dua kali sehari dengan interval minimal 8 jam.

Cukup sering, pasien yang mengonsumsi pil mengalami insomnia, yang sering kali bersifat sementara. Frekuensi gejala ini dapat dikurangi dengan tidak mengonsumsi obat sebelum tidur (menjaga jarak 8 jam antara dosis) atau dengan mengurangi ukuran porsi, jika dapat diterima.

Ukuran dosis awal adalah dosis tunggal 150 mg per hari.

Bagi mereka yang merasa kurang mengonsumsi 0,15 gram obat per hari, dapat meningkatkan dosis hingga mencapai dosis maksimal, yakni 0,3 gram per hari (0,15 gram dua kali sehari).

Saat menghilangkan episode depresi akut, antidepresan harus diminum setidaknya selama enam bulan. Telah ditetapkan bahwa obat dalam dosis 0,3 g/hari akan memiliki efek pengobatan dalam jangka waktu terapi yang panjang (hingga 12 bulan).

Dosis untuk orang tua.

Karena tidak mungkin untuk menyingkirkan kemungkinan intoleransi terhadap Wellbutrin pada pasien lanjut usia, mungkin perlu untuk mengurangi frekuensi penggunaan atau ukuran dosis obat.

Ukuran porsi untuk orang dengan masalah ginjal.

Terapi dimulai dengan dosis yang dikurangi atau dengan frekuensi pemberian yang lebih rendah, karena bupropion dan produk metaboliknya terakumulasi dalam kategori pasien ini dalam tingkat yang lebih besar daripada kondisi standar.

Porsi untuk penderita gangguan fungsi hati.

Orang dengan penyakit hati harus menggunakan obat ini dengan hati-hati. Karena sifat farmakokinetik obat ini cukup bervariasi, orang dengan gangguan hati ringan atau sedang harus mengonsumsi obat ini sekali sehari dalam porsi 0,15 g.

Orang dengan sirosis hati yang parah harus mengonsumsi tablet dengan sangat hati-hati. Untuk pasien ini, dosis maksimum adalah 0,15 g, diminum dua hari sekali.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gunakan Wellbutrin selama kehamilan

Uji epidemiologi terpisah mengenai efek Wellbutrin pada kehamilan mengungkap risiko terkait penyakit kardiovaskular intrauterin pada janin saat obat tersebut digunakan pada trimester pertama. Temuan ini tidak konsisten di semua pengujian.

Dokter yang menangani harus mempertimbangkan pilihan untuk meresepkan terapi alternatif bagi wanita yang sedang merencanakan kehamilan atau yang sudah hamil. Obat harus diresepkan hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat dari penggunaannya lebih tinggi daripada risiko komplikasi pada janin.

Karena bupropion dan produk pemecahannya dapat dikeluarkan melalui ASI, pengobatan dengan Wellbutrin mengharuskan pemberian ASI dihentikan untuk sementara waktu.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• pasien yang tidak toleran terhadap bupropion atau komponen obat lainnya;
• orang yang menderita kejang;
• orang yang tiba-tiba berhenti mengonsumsi obat penenang atau minum alkohol;
• pemberian kepada orang yang sedang mengonsumsi obat lain yang mengandung bupropion pada saat yang sama, karena frekuensi kejang ditentukan oleh dosis zat ini;
• pasien memiliki riwayat atau saat ini menderita anoreksia atau bulimia yang bersifat gugup, karena kategori pasien ini terbukti sering mengalami kejang saat menggunakan bupropion dengan fase pelepasan cepat;
• Penggunaan gabungan dengan MAOI. Interval antara penghentian MAOI ireversibel dan dimulainya terapi Wellbutrin harus minimal 2 minggu.

[ 10 ]

Efek samping Wellbutrin

Penggunaan obat dapat menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• lesi yang memengaruhi sistem imun: tanda-tanda intoleransi, seperti urtikaria, sering muncul. Gejala hipersensitivitas yang lebih parah kadang-kadang terlihat, termasuk bronkospasme/dispnea, edema Quincke atau anafilaksis. Mialgia dengan artralgia, serta demam, terjadi bersamaan dengan ruam dan manifestasi intoleransi lainnya yang sifatnya tertunda. Gejala tersebut agak mirip dengan penyakit serum;
• Manifestasi metabolik dan gangguan pencernaan: anoreksia sering terjadi. Terkadang terjadi penurunan berat badan. Kadang-kadang terjadi gangguan kadar glukosa darah;
• Gangguan mental: insomnia sering terjadi. Gangguan tidur dapat berkembang. Cukup sering, perasaan cemas atau kegembiraan muncul. Terkadang, keadaan disorientasi, disforia atau depresi diamati. Perasaan cemas, agresi, mudah tersinggung, dan permusuhan muncul secara sporadis; mimpi aneh atau halusinasi muncul, dan sebagai tambahan, pikiran paranoid, delusi, dan keadaan depersonalisasi berkembang. Psikosis, pikiran bunuh diri, dan perilaku bunuh diri dapat diamati. Mania, euforia, hipomania, dan perubahan dalam keadaan jiwa dapat berkembang;
• Gangguan yang memengaruhi sistem saraf pusat: sering terjadi sakit kepala. Pusing, masalah ingatan, tremor, mioklonus, migrain, distonia, serta kecemasan dan gangguan pengecapan cukup umum terjadi. Vertigo, disartria, masalah perhatian dan konsentrasi, dan akatisia terkadang dapat terjadi. Jarang terjadi kelainan EKG dan kejang. Parestesia, ataksia, masalah koordinasi motorik, distonia, pingsan, dan kelumpuhan gemetar diamati secara terpisah. Delirium, diskinesia, koma, dan masalah sensitivitas dapat terjadi;
• lesi pada organ penglihatan: gangguan penglihatan sering terjadi. Diplopia kadang-kadang terjadi. Midriasis kadang-kadang terjadi. Peningkatan nilai TIO mungkin terjadi;
• gangguan yang mempengaruhi organ pendengaran: sering terjadi tinitus;
• Gejala pada area jantung: terkadang terjadi gangguan irama jantung, takikardia, dan perubahan nilai EKG. Jarang terjadi infark miokard. Mungkin juga terjadi peningkatan indikator tekanan darah dan pembengkakan. Kadang-kadang terjadi peningkatan denyut jantung;
• reaksi sistem vaskular: sering terjadi peningkatan tekanan darah (kadang signifikan), dan selain itu, kemerahan. Kadang-kadang terjadi kolaps ortostatik atau vasodilatasi;
• tanda-tanda gangguan pencernaan: masalah pada saluran pencernaan (termasuk muntah disertai mual) dan mukosa mulut kering sering terjadi. Gejala dispepsia, sembelit, dan nyeri perut sering muncul. Terkadang terjadi iritasi pada area gusi dan sakit gigi. Perforasi usus juga mungkin terjadi;
• gangguan sistem hepatobilier: hepatitis atau penyakit kuning terjadi kadang-kadang, dan selain itu, kadar enzim hati meningkat;
• lesi pada lapisan subkutan dan kulit: hiperhidrosis, ruam, dan gatal sering terjadi. Sindrom Stevens-Johnson atau eritema multiforme muncul secara sporadis, dan psoriasis juga memburuk. Alopecia dapat berkembang;
• Kerusakan sistem pernapasan: emboli paru kadang-kadang terjadi. Bronkitis dapat berkembang;
• disfungsi sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: kedutan otot terjadi secara sporadis. Perkembangan rhabdomyolysis atau arthritis dapat terjadi;
• masalah pada sistem urogenital dan ginjal: paling sering, infeksi yang menyerang organ kemih dicatat. Terkadang terjadi pelemahan libido. Frekuensi buang air kecil meningkat atau, sebaliknya, tertunda. Gangguan siklus menstruasi, perkembangan glukosuria, impotensi, nokturia, ginekomastia, serta munculnya pembengkakan pada testis mungkin terjadi;
• gangguan sistemik: sering timbul nyeri pada tulang dada, demam dan astenia;
• masalah dengan proses hematopoietik: trombositopenia atau leukopenia, serta leukositosis, dapat terjadi.

[ 11 ]

Overdosis

Selain gejala-gejala yang tercantum di antara efek samping, keracunan menyebabkan manifestasi seperti kehilangan kesadaran, rasa kantuk, dan perubahan pada pembacaan EKG (gangguan konduksi, misalnya, perpanjangan nilai interval QRS) atau aritmia. Ada juga laporan kematian.

Untuk mengobati overdosis, korban harus dirawat di rumah sakit dan dipantau EKG serta tanda-tanda vitalnya. Penting untuk memastikan bahwa saluran napas bersih dan tidak ada masalah dengan ventilasi dan oksigenasi. Arang aktif juga harus diberikan. Induksi muntah tidak diperlukan. Bupropion tidak memiliki penawar khusus.

Terapi selanjutnya ditentukan oleh kondisi korban atau rekomendasi lembaga khusus yang menangani perawatan keracunan (jika ada).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Proses metabolisme mengarah pada transformasi bupropion menjadi produk peluruhan aktif utamanya, zat hidroksibupropion. Proses ini terjadi terutama dengan partisipasi hemoprotein P450 IIB6 (tipe CYP2B6). Oleh karena itu, kehati-hatian diperlukan saat menggabungkan obat dengan obat yang memengaruhi isoenzim CYP2B6 (seperti ifosfamid dengan klopidogrel, siklofosfamid dengan orfenadrin, dan tiklopidin).

Meskipun bupropion tidak dimetabolisme oleh CYP2D6, uji in vitro 450 telah menunjukkan bahwa elemen ini, bersama dengan hidroksibupropion, menghambat proses metabolisme CYP2D6. Dalam uji farmakokinetik, pemberian bupropion meningkatkan nilai desipramin plasma. Efek ini diamati setidaknya selama 7 hari setelah mengonsumsi dosis terakhir bupropion. Bila dikombinasikan dengan obat-obatan yang terutama dimetabolisme oleh isoenzim ini (misalnya, antiaritmia, SSRI, antipsikotik, trisiklik, dan beberapa β-bloker), perlu untuk memulai pengobatan dengan dosis minimal obat tersebut. Bila Wellbutrin disertakan dalam rejimen pengobatan seseorang yang sudah mengonsumsi obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6, perlu untuk mengevaluasi pilihan pengurangan dosis obat ini, terutama untuk obat-obatan dengan indeks obat yang sempit.

Obat-obatan yang memerlukan aktivasi metabolik oleh CYP2D6 agar efektif (seperti tamoxifen) mungkin memiliki efek obat yang berkurang jika dikombinasikan dengan obat yang menghambat aktivitas CYP2D6 (bupropion).

Meskipun citalopram tidak mengalami metabolisme lintas pertama melalui CYP2D6, data dari satu pengujian menunjukkan bahwa bupropion meningkatkan kadar puncak dan AUC citalopram masing-masing sebesar 30% dan 40%.

Karena bupropion mengalami metabolisme yang intensif, kombinasi zat tersebut dengan obat yang meningkatkan metabolisme (termasuk fenitoin, karbamazepin, efavirenz dengan fenobarbital, dan juga ritonavir) atau menghambatnya, dapat menyebabkan perubahan pada efek pengobatan obat tersebut.

Hasil serangkaian uji klinis yang melibatkan relawan menunjukkan bahwa ritonavir (dengan pemberian 0,1 g atau 0,6 g obat dua kali sehari) atau 0,1 g ritonavir dengan 0,4 g lopinavir (pemberian dua kali sehari), tergantung pada ukuran dosis, mengurangi kadar bupropion dengan produk metabolik utamanya sekitar 20-80%.

Demikian pula, dosis tunggal efavirenz 0,6 g setiap hari selama 14 hari mengurangi kadar bupropionol sekitar 55%.

Efek ritonavir dengan lopinavir, serta efavirenz, disebabkan oleh induksi efek metabolik pada bupropion. Orang yang menggunakan salah satu obat ini dalam kombinasi dengan obat yang mengandung bupropion mungkin perlu menggunakan dosis bupropion yang lebih tinggi, tetapi dilarang untuk melampaui batas maksimum yang diizinkan dari dosis yang dianjurkan.

Meskipun hasil uji klinis tidak menunjukkan adanya interaksi farmakokinetik antara unsur aktif obat dengan minuman beralkohol, ada beberapa data yang menunjukkan bahwa manifestasi negatif berkembang dari sistem saraf pusat atau penurunan toleransi terhadap alkohol diamati pada individu yang mengonsumsi minuman tersebut selama terapi dengan Wellbutrin. Konsumsi alkohol selama periode terapi harus dikurangi seminimal mungkin atau dihentikan sama sekali.

Terdapat bukti peningkatan kejadian efek toksik pada sistem saraf pusat ketika obat ini dikombinasikan dengan amantadine dan levodopa. Obat ini harus digunakan dengan hati-hati oleh orang yang mengonsumsi amantadine atau levodopa.

Penggunaan gabungan obat dan NTS dapat menyebabkan peningkatan nilai tekanan darah.

Dampak pada hasil uji laboratorium.

Ada laporan tentang interaksi obat dengan tes yang digunakan untuk mendeteksi keberadaan obat dalam urin dengan cepat. Tes tersebut dapat memberikan hasil positif palsu, terutama untuk amfetamin. Untuk memastikan hasil positif, metode kimia harus digunakan sebagai alternatif.

[ 22 ]

Kondisi penyimpanan

Wellbutrin harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak. Nilai suhu maksimum 25°C.

[ 23 ]

Kehidupan rak

Wellbutrin dapat digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 24 ]

Ulasan

Wellbutrin menerima banyak ulasan, dan pendapat pasien terhadapnya cukup beragam. Obat ini cukup berhasil digunakan untuk menghilangkan depresi. Selain itu, sering ditulis bahwa obat ini membantu meringankan kondisi selama proses berhenti merokok.

Obat ini mengatasi tugas mengobati depresi dengan sangat efektif, tetapi memiliki kelemahan yang signifikan - adanya efek samping yang tidak menyenangkan yang berkembang selama 1-2 minggu penggunaan. Di antara kelebihannya bagi pria, dapat dicatat bahwa obat ini tidak menekan fungsi ereksi.

Untuk mencapai efek pengobatan yang diinginkan, serta meminimalkan risiko efek samping, terapi harus dimulai dengan dosis 0,15 g Wellbutrin. Kadang-kadang perlu juga memilih waktu yang optimal untuk minum obat bagi pasien - ada orang yang minum pil sebelum tidur paling cocok, tetapi ada juga yang perlu minum obat di pagi hari (pukul 5-6).

Juga di antara kelemahan obat tersebut:

• Untuk membelinya, Anda memerlukan resep;
• terlalu banyak gejala negatif;
• harga yang cukup tinggi.