Vivitrol

Vivitrol adalah obat lepas lambat yang mengandung naltrekson, antagonis opioid dengan afinitas tertinggi terhadap mu-terminal opioid. Selain efeknya terhadap mu-terminal opioid, naltrekson hampir tidak memiliki efek intrinsik. Naltrekson juga dapat menyempitkan pupil, tetapi mekanisme terjadinya efek ini belum diketahui.

Penggunaan obat ini tidak menimbulkan toleransi, ketergantungan fisik, mental, maupun obat. Pada orang yang mengalami ketergantungan opiat, penggunaan obat ini menimbulkan munculnya sindrom putus zat. [ 1 ]

Indikasi Vivitrol

Obat ini digunakan pada orang yang terdiagnosis ketergantungan alkohol dan mampu berhenti minum alkohol sebelum memulai pengobatan (perlu diperhatikan bahwa obat ini tidak mengurangi intensitas atau menghilangkan tanda-tanda putus etil alkohol ).

Surat pembebasan

Obat ini dirilis sebagai liofilisat untuk pemberian parenteral suspensi lepas lambat - di dalam vial 0,38 g (1 vial dengan pelarut di dalam kotak). Kit ini juga berisi jarum suntik sekali pakai, jarum untuk membuat obat dan 2 jarum untuk injeksi intramuskular.

Farmakodinamik

Obat ini memblokir efek opiat melalui sintesis kompetitif dengan ujung opiat dalam sistem saraf pusat.

Saat ini belum dapat dipastikan prinsip pasti perkembangan pengaruh obat pada orang yang ketergantungan alkohol, namun ada dugaan bahwa efek naltrexone berkembang dengan bantuan sistem opiat internal. [ 2 ]

Blokade naltrekson menghilang ketika dosis opiat ditingkatkan, tetapi pada saat yang sama, dengan latar belakang efek ini, manifestasi yang mirip dengan yang berkembang dengan peningkatan pelepasan histamin muncul. [ 3 ]

Suspensi obat ini tidak digunakan untuk pengobatan yang tidak diinginkan dan tidak menimbulkan gejala seperti disulfiram jika mengonsumsi opiat dan alkohol.

Farmakokinetik

Vivitrol memiliki aktivitas yang berkepanjangan. Ketika diberikan secara intramuskular, naltrexone dilepaskan secara bertahap, menunjukkan puncak awal sekitar 120 menit setelah injeksi; puncak kedua diamati setelah 2-3 hari. Setelah 2 minggu sejak injeksi, terjadi penurunan perlahan pada kadar naltrexone plasma. Zat tersebut terdeteksi dalam plasma setelah 1 bulan setelah injeksi.

Komponen metabolik utama naltrekson adalah 6-β-naltrekson.

Dalam kasus suntikan berulang, kurang dari 15% naltrekson dengan turunan aktifnya terakumulasi.

Uji in vitro menunjukkan bahwa maksimal 21% naltrekson disintesis dengan plasma albumin. Obat tersebut secara aktif diubah di dalam tubuh. Hemoprotein P450 tidak berpartisipasi dalam proses metabolisme naltrekson. Bersamaan dengan turunan utama (6-β-naltrekson), sejumlah turunan lain juga terbentuk, yang darinya terbentuk konjugat glukuronida. Setelah injeksi naltrekson intramuskular, volume 6-β-naltrekson yang terbentuk lebih rendah daripada dalam kasus pemberian oral.

Elemen aktif dan turunannya diekskresikan melalui ginjal; sejumlah kecil dari bagian yang diberikan diekskresikan tidak berubah.

Waktu paruhnya 5-10 hari; periode ini bergantung langsung pada tingkat keparahan degradasi polimer.

Dosis dan administrasi

Obat dalam bentuk suspensi diberikan secara intramuskular; obat ini memiliki efek yang berkepanjangan. Metode penggunaan obat lainnya (kecuali injeksi intramuskular) sangat dilarang. Dilarang juga minum minuman beralkohol di awal pengobatan.

Vivitrol hanya digunakan sebagai bagian dari program perawatan ketergantungan alkohol komprehensif yang juga mencakup dukungan psikososial wajib.

Obat ini hanya dapat digunakan di rumah sakit. Suspensi hanya dapat disiapkan dan diberikan oleh tenaga medis yang memiliki pengalaman dan kualifikasi yang sesuai.

Selama perawatan, obat ini sering digunakan dalam dosis 0,38 g (zat tersebut harus diberikan hanya secara intramuskular), 1 kali per bulan. Suspensi disuntikkan jauh ke dalam otot bokong. Tempat suntikan harus bergantian, menyuntikkannya secara bergantian ke bokong kiri dan kanan.

Jika dosis obat berikutnya terlewat, obat tersebut harus diberikan kepada pasien secepat mungkin.

Naltrexone tidak boleh diminum sebelum obat diberikan.

Proses pembuatan suspensi untuk injeksi intramuskular.

Selama penyiapan obat, hanya pelarut yang disertakan dalam kit yang digunakan. Selama penyiapan dan pemberian obat, hanya jarum suntik yang juga disertakan dalam kit obat yang boleh digunakan. Dilarang mengganti elemen apa pun dari obat (kit berisi semua komponen yang diperlukan untuk penyiapan dan penggunaan obat).

Obat harus dikeluarkan dari lemari es 45-50 menit sebelum mulai menyiapkan suspensi. Perlu juga dipastikan bahwa obat tidak memanas di atas 25 °C.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak digunakan pada pediatri (usia di bawah 18 tahun).

Gunakan Vivitrol selama kehamilan

Uji coba terkontrol obat selama kehamilan belum dilakukan. Risiko yang ada perlu diperhitungkan dan jangan menggunakan Vivitrol tanpa pengawasan medis. Selama pengujian, pemberian obat dihentikan jika terjadi kehamilan.

Naltrekson dan 6-β-naltrekson diekskresikan dalam ASI. Obat ini tidak boleh digunakan selama menyusui karena berpotensi menimbulkan efek karsinogenik dan timbulnya efek samping obat yang parah pada bayi baru lahir.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• hipersensitivitas terhadap naltrekson atau komponen obat lainnya;
• kecanduan obat-obatan atau penggunaan analgesik narkotika;
• fase aktif sindrom putus opiat;
• jika tes provokasi (dengan pengenalan nalokson) tidak lulus;
• orang yang memiliki hasil tes opiat urin positif (untuk menghindari gejala putus obat, opiat harus dihentikan 7-10 hari sebelum memulai pengobatan Vivitrol; karena tes opiat urin tidak dapat memberikan jaminan keakuratan 100%, tes provokatif dengan nalokson harus dilakukan sebelum memulai terapi).

Obat ini tidak digunakan pada orang dengan hepatopatologi aktif (karena potensi hepatotoksisitas naltrekson (proporsi antara bagian obat dan hepatotoksik kurang dari 5)).

Perhatian diperlukan dalam kasus berikut:

• tahap parah disfungsi hati, di mana mungkin terjadi perkembangan gangguan koagulasi dan munculnya komplikasi saat melakukan suntikan;
• gagal ginjal sedang atau berat (pengujian sifat farmakokinetik obat pada orang tersebut belum dilakukan, tetapi, dengan mempertimbangkan parameter farmakokinetik umum obat, pasien tersebut mungkin memerlukan perubahan dosis).

Obat ini tidak digunakan untuk memblokir aktivitas opiat atau untuk mengobati kecanduan opiat, karena jika dosis opiat ditingkatkan, blokade naltrekson akan hilang, yang dapat menyebabkan keracunan parah karena peningkatan kadar opiat. Pada saat yang sama, naltrekson meningkatkan sensitivitas opiat pada akhir siklus penggunaan obat, yang juga dapat menyebabkan keracunan (juga berpotensi fatal) ketika dosis opiat yang lebih kecil diberikan. Pasien harus diperingatkan tentang tidak dapat diterimanya penggunaan opiat dalam kombinasi dengan naltrekson.

Kehati-hatian juga diperlukan saat memberikan obat kepada orang dengan berbagai kelainan pendarahan.

Efek samping Vivitrol

Pengujian telah mengidentifikasi perkembangan efek samping berikut:

• Disfungsi gastrointestinal: mual, xerostomia, peningkatan frekuensi buang air besar, ketidaknyamanan dan nyeri di daerah epigastrium, dispepsia, gangguan nafsu makan (dapat mencapai anoreksia) dan muntah. Selain itu, gangguan pengecapan, GERD, kembung, berbagai bentuk gangguan usus, wasir, gastroenteritis, radang usus besar, pendarahan di dalam saluran pencernaan, obstruksi usus dan abses perirektal dapat diamati;
• masalah dengan fungsi sistem hepatobilier: fase aktif kolesistitis, kolelitiasis dan peningkatan nilai enzim intrahepatik;
• gangguan pernapasan: faringitis (mungkin terkait dengan streptokokus) atau nasofaringitis, radang tenggorokan dengan sinusitis dan infeksi saluran pernapasan lainnya, sakit tenggorokan, dispnea, kesulitan bernapas dan penyumbatan saluran pernapasan;
• gangguan muskuloskeletal: nyeri pada persendian, otot dan anggota tubuh, kekakuan sendi, kedutan atau kejang otot dan radang sendi;
• Gejala yang berhubungan dengan sistem saraf pusat: kelemahan, agitasi, kehilangan kesadaran, pusing, gangguan tidur, sakit kepala (termasuk migrain), mudah tersinggung dan reaksi lambat. Selain itu, euforia, sindrom putus alkohol, kejang, stroke iskemik, delirium, aneurisma yang berhubungan dengan arteri serebral dan melemahnya aktivitas intelektual dapat diamati;
• gangguan pada sistem kardiovaskular: infark miokard, gagal jantung kongestif, peningkatan tekanan darah, trombosis yang mempengaruhi pembuluh paru-paru, trombosis vena dalam, angina pektoris, aterosklerosis yang mempengaruhi arteri koroner, fibrilasi atrium dan gangguan irama jantung;
• lesi pada sistem darah: limfadenopati atau peningkatan jumlah sel darah putih;
• perubahan hasil tes: peningkatan nilai CPK atau eosinofil (stabil selama perawatan berikutnya), penurunan jumlah trombosit, dan tes urine positif palsu untuk opiat dan obat-obatan individu lainnya;
• tanda-tanda alergi: ruam pustular, reaksi anafilaktoid, gatal, konjungtivitis dan urtikaria;
• Gejala lokal di area aplikasi suspensi: pembengkakan, nyeri, dan pemadatan jaringan, serta gatal dan hematoma. Ada beberapa kasus nekrosis, abses, dan pemadatan yang memerlukan pembedahan;
• Manifestasi lain termasuk astenia, hipertermia, sakit gigi, kecemasan, penurunan berat badan, tremor, dan kelesuan. Hipovolemia, infeksi saluran kemih, gangguan libido, hiperkolesterolemia, dan sengatan panas juga dapat terjadi.

Hiperhidrosis (juga nokturnal) dan perkembangan selulit kadang-kadang diamati.

Selama pengujian, tercatat satu kasus dengan perkembangan pneumonia eosinofilik, serta satu kasus dengan dugaan perkembangannya. Penyakit ini disembuhkan dengan menggunakan kortikosteroid dan antibiotik. Tidak mungkin untuk menetapkan hubungan langsung antara aksi naltrexone dan terjadinya penyakit ini, tetapi dalam kasus dispnea dan hipoksia yang bersifat progresif, perlu untuk melakukan diagnostik dan melakukan perawatan yang diperlukan.

Penggunaan Vivitrol dapat memicu pikiran untuk bunuh diri (juga setelah terapi berakhir), yang menyertai depresi yang telah berkembang. Orang yang diberi obat tersebut harus berada di bawah pengawasan dokter untuk segera mendeteksi pikiran untuk bunuh diri dan depresi.

Overdosis

Informasi mengenai toksisitas Vivitrol terbatas. Lima relawan tidak menunjukkan tanda-tanda toksik saat dosis ditingkatkan menjadi 784 mg. Diperkirakan overdosis akan meningkatkan intensitas dan kemungkinan efek samping.

Keracunan obat memerlukan tindakan simptomatis dan suportif.

Mengingat efek obat bersifat jangka panjang, setelah melebihi dosis, pasien harus diawasi dalam waktu lama.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini dapat sepenuhnya memblokir atau melemahkan aktivitas yang ditunjukkan oleh analgesik opioid. Jika penghilang rasa sakit diperlukan pada orang yang menggunakan Vivitrol, perlu dipertimbangkan pilihan dengan pemberian analgesik non-narkotika, anestesi regional atau lokal, dan sebagai tambahan benzodiazepin atau anestesi umum.

Jika tidak mungkin untuk menolak penggunaan opiat, perlu dipertimbangkan pilihan untuk meningkatkan dosis, yang dapat memicu perpanjangan dan peningkatan depresi pernapasan. Dalam situasi seperti itu, perlu untuk memilih obat yang bekerja cepat yang menekan pernapasan secara minimal, dan juga menyesuaikan dosis secara individual, dengan mempertimbangkan hasil yang diperoleh. Selain itu, perlu diperhitungkan kemungkinan peningkatan timbulnya gejala alergi yang parah (yang timbul dari pelepasan histamin). Terlepas dari jenis obat yang dipilih, perlu untuk memantau kondisi pasien secara ketat.

Kondisi penyimpanan

Vivitrol harus disimpan di lemari es (dengan kisaran suhu 2-8 °C). Pada suhu 25 °C, obat dapat disimpan selama maksimal 1 minggu.

Dilarang menyimpan zat tersebut pada suhu di atas 25°C atau membekukannya.

Kehidupan rak

Vivitrol dalam kemasan tertutup rapat dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal produksi obat. Jika segel botol rusak, penggunaan obat dilarang.

Analogi

Analog obat tersebut adalah zat Tison, Antabuse, Beviplex dengan Glutargin Alkoklin, Galavit dan Relium dengan Gepar Compositum, serta Muskomed, Vitanam, Sedalit dan Prodetoxon. Selain itu, daftar tersebut mencakup Tiapride, Alcodez IC dan Antakson dengan Tazepam.

Ulasan

Vivitrol dianggap sebagai zat yang sangat efektif untuk mengatasi kecanduan alkohol. Ulasan pasien menunjukkan bahwa obat tersebut secara signifikan mengurangi gejala putus alkohol. Berkat efek ini, ketergantungan psikologis terhadap alkohol berkurang, yang meningkatkan efektivitas terapi kombinasi.