Vizarsin

Vizarsin adalah obat yang digunakan dalam kasus disfungsi ereksi; obat ini membantu memulihkan ereksi yang melemah dengan meningkatkan aliran darah ke penis.

Prinsip aktivitas pengobatan didasarkan pada proses pelepasan nitrogen oksida di badan kavernosa saat terjadi rangsangan seksual. Nitrous oksida bebas merangsang aktivasi enzim guanilat siklase, sehingga meningkatkan nilai cGMP. Hasilnya adalah relaksasi di area serat otot polos badan kavernosa, dan sebagai tambahan, peningkatan aliran darah. [ 1 ]

Indikasi Vizarsin

Digunakan pada kasus masalah fungsi ereksi pada pria (ketidakmampuan mencapai atau mempertahankan ereksi penis sehingga dapat melakukan hubungan seksual dengan sukses).

Surat pembebasan

Produk obat dilepaskan dalam bentuk tablet - 1, 2 atau 4 buah di dalam kemasan sel (1 kemasan seperti itu di dalam kemasan), serta 4 tablet di dalam pelat (2 atau 3 pelat di dalam kemasan).

Farmakodinamik

Sildenafil adalah agen selektif kuat yang memperlambat aktivitas PDE-5 (elemen tersebut memiliki sifat khusus cGMP). Membantu memulihkan disfungsi ereksi dengan meningkatkan aliran darah ke penis.

Aktivitas fisiologis yang menjadi dasar ereksi penis terdiri dari pelepasan nitrogen oksida di wilayah korpus kavernosa di bawah pengaruh rangsangan seksual. [ 2 ]

Sildenafil menunjukkan efek perifer pada ereksi. Obat ini tidak memiliki efek relaksasi langsung pada korpus kavernosum manusia yang terisolasi, tetapi meningkatkan aktivitas relaksasi NO.

Aktivasi ikatan NO/cGMP, yang terjadi selama gairah seksual, dan penghambatan elemen PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan kadar cGMP dalam badan kavernosa. Oleh karena itu, untuk memperoleh efek pengobatan sildenafil, diperlukan rangsangan seksual.

Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa selektivitas obat tersebut terwujud dalam kaitannya dengan PDE-5, yang merupakan peserta dalam proses ereksi. Efeknya dalam kaitannya dengan PDE-5 lebih kuat daripada dalam kaitannya dengan komponen PDE lain yang diketahui. Efektivitas zat tersebut dalam kaitannya dengan PDE-6 (berpartisipasi dalam proses fototransmisi retina) sepuluh kali lebih rendah. Saat menggunakan dosis maksimum yang diizinkan, zat tersebut menunjukkan selektivitas dalam kaitannya dengan PDE-1, yang lebih lemah sebanyak 80 kali, dan dalam kaitannya dengan jenis PDE dalam kisaran 2-4, serta dalam kisaran 7-11 - sebanyak 700 kali.

Efek sildenafil pada PDE-5 sekitar 4000 kali lebih kuat daripada efek yang dihasilkan pada PDE-3 (ini adalah komponen dengan aktivitas spesifik cAMP, partisipan dalam kontraksi jantung).

Sildenafil menyebabkan penurunan tekanan darah sementara dan ringan, yang sering kali tidak menimbulkan tanda-tanda klinis. Penurunan maksimum tekanan darah sistolik (rata-rata) dalam posisi horizontal, dengan pemberian dosis obat 0,1 g secara oral, adalah 8,4 mmHg. Dalam kasus ini, tekanan darah diastolik berubah sebesar 5,5 mmHg. Penurunan tekanan darah tersebut dikaitkan dengan aktivitas vasodilatasi sildenafil (mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar cGMP di dalam otot polos sel pembuluh darah).

Dosis oral tunggal sildenafil hingga 0,1 g tidak mengakibatkan perubahan signifikan secara klinis pada nilai EKG pada relawan.

Obat ini tidak mengubah indeks keluaran jantung atau proses sirkulasi darah melalui arteri stenotik.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik sildenafil bersifat linear ketika menggunakan dosis yang dianjurkan.

Penyerapan.

Bila diberikan secara oral, zat tersebut diserap dengan kecepatan tinggi. Nilai bioavailabilitas absolut rata-rata sekitar 40% (dalam kisaran 25-63%). In vitro, sildenafil menghambat aksi PDE-5 manusia hingga 50% dengan nilai sekitar 1,7 ng/ml.

Dengan pemberian tunggal porsi 0,1 g, kadar rata-rata Cmax intraplasma dari unsur bebas adalah sekitar 18 ng/ml. Nilai Cmax saat pemberian obat pada waktu perut kosong dicatat rata-rata setelah 1 jam (dalam kisaran 0,5-2 jam).

Konsumsi dengan makanan berlemak mengurangi tingkat penyerapan: Cmax menurun rata-rata 29%, dan nilai Tmax meningkat 1 jam; namun, tingkat penyerapan tetap sama (AUC menurun 11%).

Proses distribusi.

Nilai rata-rata Vss obat adalah 105 l. Sintesis sildenafil dan elemen metabolisme N-demetil utama dengan protein darah intraplasma sekitar 96% dan tidak terkait dengan indikator umum sildenafil. Kurang dari 0,0002% dosis sildenafil (tingkat rata-rata - 188 ng) dicatat setelah 1,5 jam sejak saat pemberian obat di dalam sperma.

Proses pertukaran.

Sildenafil dimetabolisme terutama di hati oleh isoenzim CYP3A4 (jalur primer) dan isoenzim CYP2C9 (jalur sekunder). Komponen metabolik utama dengan aktivitas terbentuk selama N-demetilasi obat dan kemudian juga berpartisipasi dalam proses metabolisme. Selektivitas aktivitas metabolit ini untuk PDE mirip dengan sildenafil, dan efeknya pada PDE-5 in vitro kira-kira 50% dari aktivitas sildenafil.

Kadar plasma metabolit pada relawan sekitar 40% dari kadar sildenafil. Komponen metabolik N-demetil yang terlibat dalam proses metabolisme lebih lanjut memiliki waktu paruh hingga 4 jam.

Pengeluaran.

Angka pembersihan obat secara keseluruhan adalah 41 l/jam, dan waktu paruh akhir mencapai 3-5 jam.

Bila diberikan secara oral (atau intravena), sildenafil diekskresikan terutama melalui feses (sekitar 80%; dalam bentuk metabolit); sebagian kecil diekskresikan melalui ginjal (sekitar 13% dari dosis).

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral - tablet dilarutkan terlebih dahulu di dalam mulut, setelah itu campuran ditelan. Agar efek obatnya muncul, diperlukan rangsangan seksual. Vizarsin harus diminum sekitar 60 menit sebelum berhubungan seksual.

Biasanya, 50 mg obat diberikan per dosis tunggal (disarankan untuk menggunakannya saat perut kosong). Dosis tunggal maksimum adalah 0,1 g.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak diresepkan untuk anak-anak (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Vizarsin selama kehamilan

Vizarsin tidak digunakan pada wanita.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya alergi yang berhubungan dengan sildenafil;
• hipersensitivitas yang disebabkan oleh eksipien obat;
• penggunaan gabungan dengan zat donor nitrogen oksida (salah satunya adalah amil nitrit) atau nitrat;
• kondisi di mana aktivitas seksual dilarang (angina tidak stabil atau gagal jantung berat);
• kehilangan penglihatan pada satu mata akibat neuropati iskemik yang mempengaruhi saraf optik (bentuk non-arteritik anterior);
• bentuk parah dari disfungsi hati;
• penurunan nilai tekanan darah (kurang dari 90/50 mmHg);
• pasien baru saja menderita infark miokard atau stroke;
• memiliki berbagai macam perubahan retina degeneratif yang bersifat turun-temurun (misalnya, retinitis pigmentosa).

Efek samping Vizarsin

Efek sampingnya meliputi:

• gangguan neurologis: migrain, parestesia, sakit kepala, neuralgia, muka memerah dan pingsan, serta ataksia, pusing, hipoestesia, tremor, kantuk/insomnia, depresi dan refleks menurun;
• Masalah mata: konjungtivitis, nyeri atau pendarahan di daerah bola mata, gangguan penglihatan (penglihatan kabur, fotofobia, dan perubahan persepsi warna), midriasis, xerophthalmia, dan katarak;
• lesi otolaringologi: tinitus atau tuli;
• gangguan pernapasan: faringitis, asma bronkial, dispnea dan hidung tersumbat, serta sinusitis, batuk meningkat, radang tenggorokan, peningkatan volume dahak dan bronkitis;
• masalah kardiovaskular: takikardia, gagal jantung, perubahan pada pembacaan EKG, penurunan tekanan darah, palpitasi dan blok AV, serta kolaps ortostatik, iskemia miokard, henti jantung, angina pektoris, trombosis pembuluh darah otak dan kardiomiopati;
• gangguan hematologi: leukopenia atau anemia;
• lesi gastrointestinal: esofagitis, glositis, mual, gastroenteritis dan stomatitis dengan disfagia, serta xerostomia, kolitis, radang gusi, gastritis dan pendarahan rektal;
• masalah metabolisme: hipernatremia atau -urisemia, hipo-/hiperglikemia, haus, diabetes labil dan asam urat;
• gangguan urogenital: nokturia, ginekomastia, sistitis, infeksi saluran kemih, anorgasmia, inkontinensia atau peningkatan buang air kecil, pembengkakan genital dan gangguan ejakulasi;
• lesi pada sistem muskuloskeletal: artritis, miastenia, ruptur tendon, mialgia, sinovitis, artrosis, tendosinovitis, dan ossalgia;
• masalah dermatologis: herpes umum, dermatitis kontak atau eksfoliatif, gatal, borok pada epidermis, fotosensitivitas, urtikaria dan ruam;
• lainnya: hiperhidrosis, edema perifer, syok, menggigil, nyeri dan tanda-tanda alergi.

Overdosis

Kemungkinan manifestasi keracunan meliputi pusing, gangguan penglihatan, rasa panas, hidung tersumbat, dispepsia, dan sakit kepala.

Jika terjadi pelanggaran, tindakan dukungan standar akan dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Efek obat lain pada parameter farmakokinetik sildenafil.

Uji in vitro.

Proses metabolisme sildenafil sebagian besar dilakukan dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 (CYP) 3A4 (merupakan jalur utama), dan juga 2C9 (merupakan jalur tambahan), sehingga zat yang memperlambat kerja isoenzim ini mampu mengurangi kadar klirens sildenafil; dan zat penginduksinya, dengan demikian, meningkatkan nilai klirens.

Uji in vivo.

Pemberian bersama dengan obat yang menghambat aktivitas isoenzim CYP3A4 (ini termasuk eritromisin dengan ketokonazol dan simetidin) mengurangi tingkat pembersihan sildenafil.

Ritonavir meningkatkan kadar AUC sildenafil sebanyak 11 kali, jadi menggabungkan zat ini dilarang.

Menggabungkan Vizarsin (0,1 g sekali sehari) dengan saquinavir (memperlambat aksi isoenzim CYP3A4 dan protease HIV), dengan nilai darah yang konstan (1,2 g 3 kali sehari), menyebabkan peningkatan kadar Cmax sildenafil hingga 140%, dan indikator AUC hingga 210%. Pada saat yang sama, sildenafil tidak mengubah sifat farmakokinetik saquinavir.

Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat (termasuk itrakonazol dan ketokonazol) cenderung mengakibatkan perubahan yang lebih besar dalam parameter farmakokinetik sildenafil.

Dengan penggunaan tunggal 0,1 g sildenafil bersama dengan eritromisin, yang secara khusus memperlambat aksi CYP3A4, ketika memperoleh kadar eritromisin dalam darah yang konstan (penggunaan 0,5 g 2 kali sehari selama 5 hari), hal itu menyebabkan peningkatan 182% dalam nilai AUC sildenafil.

Ketika relawan menggunakan simetidin (0,8 g), yang secara non-spesifik menghambat aktivitas CYP3A4, dan sildenafil (dosis 50 mg), terjadi peningkatan kadar plasma yang terakhir sebanyak 56%.

Jus jeruk bali, penghambat lemah aktivitas CYP3A4, dapat meningkatkan kadar plasma sildenafil secara moderat.

Nicorandil adalah senyawa yang mengandung nitrat dan aktivator saluran K. Karena adanya unsur nitrat, senyawa ini mampu menciptakan interaksi yang kuat dengan zat sildenafil.

Efek sildenafil pada obat lain.

Pengujian in vivo.

Mengingat efek sildenafil yang sudah mapan pada NO/cGMP, obat ini mampu memperkuat efek antihipertensi nitrat, itulah sebabnya obat ini tidak dapat dikombinasikan dengan donor NO atau bentuk nitrat apa pun.

Kombinasi obat dengan α-blocker dapat memicu penurunan tekanan darah simtomatik pada orang dengan hipersensitivitas. Penurunan tekanan darah biasanya terjadi setelah 4 jam sejak penggunaan sildenafil.

Dalam tiga studi interaksi obat-obat yang terpisah pada pasien dengan hiperplasia prostat jinak dan hemodinamik stabil, kombinasi doxazosin (4 dan 8 mg) dan sildenafil (0,025, 0,05, atau 0,1 g) dipelajari. Ketiga studi menunjukkan pengurangan rata-rata tambahan pada tekanan darah saat berbaring telentang sebesar 7/7, 9/5, dan 8/4 mmHg, dan pengurangan rata-rata tambahan pada tekanan darah saat berdiri tegak sebesar 6/6, 11/4, dan 4/5 mmHg.

Pemberian obat bersamaan dengan doxazosin pada individu dengan hemodinamik stabil terkadang mengakibatkan kolaps ortostatik simtomatik. Kejadian ini meliputi pusing atau perasaan seperti melayang, tetapi tanpa sinkop.

Dalam uji khusus, 0,1 g sildenafil diberikan dalam kombinasi dengan amlodipine pada orang dengan tekanan darah tinggi - hal ini menyebabkan penurunan tambahan pada tekanan darah sistolik (rata-rata 8 mmHg) dan tekanan darah diastolik (sebesar 7 mmHg) dalam posisi horizontal. Penurunan tambahan serupa pada nilai tekanan darah juga diamati ketika sildenafil digunakan sendiri pada relawan.

Kondisi penyimpanan

Vizarsin harus disimpan pada suhu tidak melebihi +25°C.

Kehidupan rak

Vizarsin dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan produk terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Maxigra, Wildegra dan Viagra dengan Olmax Strong, dan sebagai tambahan, Sildenafil, Vivaira dan Ridjamp dengan Viasan-LF, Silafil dan Dinamico dengan Viatail. Yang juga ada dalam daftar adalah Kamastil, Tornetis dengan Juvena, Revatio dan Erexezil dengan Silden.