Valtrovir

Obat antivirus dengan bahan aktif valasiklovir hidroklorida, yang menghambat aktivitas enzim DNA polimerase, suatu katalis untuk sintesis polimer asam nukleat virus herpes.

Indikasi Valtrovir

Lesi herpes pada kulit dan selaput lendir, baik yang terdeteksi pertama kali maupun yang kambuh. Obat ini digunakan dalam terapi lesi virus dari berbagai jenis dan lokasi - pada bibir, alat kelamin, herpes zoster.

Untuk tujuan pencegahan, untuk mengurangi kemungkinan infeksi selama hubungan seksual yang aman, obat ini digunakan sebagai terapi yang menekan aktivitas virus.

Untuk mencegah perkembangan infeksi terkait CMV pada penerima organ donor.

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet salut selaput, tiap unit obat mengandung 0,5 g valasiklovir hidroklorida.

Farmakodinamik

Zat aktif Valtrovir menghambat aktivitas enzimatik DNA polimerase virus, yang jika tidak aktif akan mengganggu produksi asam nukleat virus dan menghentikan reproduksi serta perkembangan mikroorganisme. Dalam kondisi laboratorium, alsiklovir menunjukkan aktivitas antivirus terhadap jenis-jenis berikut: HSV-1, HSV-2 (herpes simpleks tipe I dan II), VZV (cacar air), CMV (cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (herpes manusia tipe VI).

Ketika masuk ke dalam tubuh manusia, valasiklovir hidroklorida dihidrolisis dengan kecepatan yang baik dan hampir tuntas dengan pembentukan asiklovir. Katalisator hidrolisis adalah enzim mitokondria hati (valasiklovir hidrolase).

Setelah itu asiklovir terakumulasi dalam sel yang terinfeksi virus herpes. Timidin kinase virus merangsang timbulnya reaksi fosforilasi dengan pembentukan asiklovir monofosfat, kinase seluler mengkatalisis reaksi berikut, sebagai hasilnya - asiklovir trifosfat aktif terbentuk, yang menekan replikasi genom deoksiribonuklease virus herpes.

Dalam kasus infeksi sitomegalovirus, konversi menjadi asiklovir trifosfat dikatalisis oleh fosfotransferase UL 97. Dalam kedua kasus, enzim sel virus melengkapi pembentukan asiklovir trifosfat, yang, bersaing dengan nukleosida alami, dimasukkan ke dalam rantai DNA virus yang disintesis dan mengakhiri perluasannya. Dalam kasus ini, DNA polimerase virus kehilangan aktivitas, mengikat trifosfat asiklovir pada oligonukleotida.

DNA polimerase dari sitomegalovirus dan virus Epstein-Barr tidak peka terhadap efek supresif asiklovir trifosfat seperti virus herpes. Oleh karena itu, Valtrovir lebih banyak digunakan untuk tujuan profilaksis daripada terapeutik terhadap virus-virus ini.

Selektivitas aksi asiklovir trifosfat pada biosintesis deoksiribonuklease virus, bukan deoksiribonuklease manusia, ditentukan oleh aksi katalitik enzim timidin kinase yang dikodekan oleh virus dan "afinitas" yang lebih besar terhadap polimerase virus herpes daripada terhadap polimerase manusia.

Valtrovir, selain aktivitas antivirusnya, menghilangkan sensasi nyeri, mengurangi intensitas dan durasinya. Obat ini juga efektif untuk neuralgia pasca herpes.

Pencegahan infeksi yang terkait dengan sitomegalovirus dengan obat ini mengurangi kemungkinan pemisahan organ donor secara tiba-tiba. Valtrovir mencegah infeksi pada orang dengan kekebalan tubuh yang rendah dan perkembangan penyakit yang disebabkan oleh virus herpes.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetik

Valtrovir oral memiliki kapasitas penyerapan dan laju degradasi yang baik. Hampir seluruh dosis obat dihidrolisis menjadi asiklovir dan L-valin. Setelah pemberian 1 g obat secara oral, 54% asiklovir ditemukan dalam aliran darah sistemik. Bioavailabilitasnya tidak terpengaruh oleh asupan makanan secara bersamaan. Kepadatan plasma tertinggi terdeteksi kurang dari dua jam setelah dosis tunggal 0,25-1 g obat dan setara dengan 2,2-8,3 μg/ml. Setelah tiga jam sejak awal pemberian, bahan aktif tidak lagi terdeteksi dalam serum. Enzim sitokrom P450 tidak terlibat dalam metabolisme obat.

Ikatan bahan aktif dengan plasma albumin rendah – 15%. Waktu paruh dosis tunggal dan ganda Valtravir pada individu tanpa gangguan ginjal adalah sekitar tiga jam. Bahan aktif dieliminasi oleh organ kemih terutama (lebih dari 4/5 dosis) dalam bentuk asiklovir dan 9-karboksimetoksimetilguanina (produk metabolismenya). Pada patologi ginjal yang parah, waktu paruh meningkat hingga 14 jam.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosis dan administrasi

Infeksi virus herpes tipe III (herpes zoster) diobati dengan pemberian dua tablet obat secara oral tiga kali sehari (3 g per hari). Durasi terapi adalah seminggu.

Terapi untuk lesi yang disebabkan oleh virus herpes HSV-1 dan HSV-2 lebih kompleks dan bervariasi.

Orang dewasa tanpa defisiensi imun, sesuai dengan aturan pengobatan standar, harus mengonsumsi satu tablet (0,5 g) di pagi dan sore hari dengan selang waktu 12 jam.

Lama pengobatan untuk infeksi yang baru terdiagnosis adalah lima hingga sepuluh hari; eksaserbasi diobati selama tiga hingga lima hari.

Valtrovir mulai diberikan saat gejala pertama muncul, terutama pada herpes yang kambuh. Eksaserbasi didahului oleh gejala prodromal, saat belum ada ruam, tetapi sudah jelas bahwa ruam akan segera muncul. Pertandanya adalah kesemutan, sedikit nyeri, gatal. Ini adalah waktu yang tepat untuk memulai pengobatan. Selama periode ini, Anda dapat menggunakan skema standar dan yang berikut: dosis pertama Valcyte - dua tablet (1 g) obat diminum saat tanda-tanda pertama eksaserbasi, yang kedua (jumlah yang sama) - setelah 12 jam sejak minum yang pertama. Anda dapat minum dosis kedua sedikit lebih awal, tetapi interval enam jam harus dipertahankan. Durasi pengobatan menggunakan skema ini adalah satu hari. Pengobatan yang lebih lama dengan cara ini tidak menghasilkan efisiensi tinggi, tetapi dapat menyebabkan efek overdosis.

Pencegahan (penekanan) eksaserbasi herpes simpleks berulang yang diharapkan melibatkan dosis tunggal satu tablet (0,5 g) per hari. Pasien dewasa dengan defisiensi imun diresepkan dosis dua kali sehari satu tablet (0,5 g).

Untuk mengurangi kemungkinan pasangan terinfeksi virus herpes selama hubungan seksual pada individu heteroseksual dewasa yang memiliki kekebalan tubuh yang baik dengan jumlah kekambuhan tidak lebih dari sembilan kali per tahun, dianjurkan untuk memberikan dosis harian - satu tablet (0,5 g) sekali. Tidak ada informasi tentang pengurangan kemungkinan pasangan seksual terinfeksi pada kelompok pasien lain.

Dosis pencegahan untuk infeksi CMV pada orang berusia di atas 12 tahun adalah 2 g (empat tablet 0,5 g) empat kali sehari dengan interval yang sama. Terapi pencegahan harus dimulai, jika memungkinkan, segera setelah transplantasi organ. Durasi standar adalah tiga bulan; untuk pasien yang berisiko, durasinya dapat ditingkatkan.

Jika pasien memiliki kelainan ginjal, perlu untuk memantau tingkat hidrasi tubuh. Dosis untuk kelompok pasien ini dapat disesuaikan menurut indeks klirens kreatinin (lihat tabel di bawah).

Indikasi untuk pengobatan	Klirens kreatinin, ml/menit	Dosis Valcyte
Herpes zoster (terapi) pada pasien dewasa dengan sistem kekebalan tubuh yang baik, serta pada pasien dengan gangguan fungsi sistem kekebalan tubuh.	50 tahun ke atas 30–49 10–29 kurang dari 10	1g tiga kali sehari 1g dua kali sehari 1g sekali sehari 0,5g sekali sehari
Herpes simpleks (terapi)
Pada pasien dewasa yang memiliki kekebalan tubuh yang baik	30 dan lebih kurang dari 30	0,5g dua kali sehari 0,5g sekali sehari
Herpes labil (terapi) pada pasien dewasa imunokompeten	50 tahun ke atas 30–49 10–29 kurang dari 10	2g dua kali sehari 1g sekali sehari 0,5g dua kali sehari 0,5g sekali sehari
Terapi pencegahan
Pada pasien dewasa yang memiliki kekebalan tubuh yang baik	30 dan lebih kurang dari 30	0,5g sekali sehari 0,25g sekali sehari*
Pada pasien dewasa dengan gangguan fungsi sistem kekebalan tubuh	30 dan lebih kurang dari 30	0,5g dua kali sehari 0,5g sekali sehari
Pencegahan infeksi CMV	75 dan lebih 50–75 25–50 10–25 kurang dari 10 atau hemodialisis	2g empat kali sehari 1,5g empat kali sehari 1,5g tiga kali sehari 1,5g dua kali sehari 1,5g sekali sehari

Bahasa Indonesia: _____________

* Gunakan obat dengan bahan aktif valacyclovir hydrochloride, diproduksi dalam dosis yang tepat.

Bagi pasien yang menjalani prosedur pemurnian darah ekstrarenal, Valtrovir diresepkan dalam dosis yang sesuai dengan laju eliminasi kreatinin yang lebih lambat dari 15 ml/menit. Pemberian obat setelah prosedur diresepkan.

Segera setelah transplantasi organ, ada kebutuhan untuk pemantauan terus-menerus terhadap pembersihan kreatinin dan, dengan demikian, dosis Valtrovir.

Pada pasien dengan perubahan sirosis ringan atau sedang di hati dengan aktivitas sintesis yang terjaga, rejimen dosis tidak diubah. Tidak ada data tentang perlunya penyesuaian jika terjadi perubahan yang nyata, namun, perlu diperhatikan bahwa pengalaman terapi Valtrovir pada pasien tersebut sangat terbatas.

Bagi pasien lanjut usia, untuk mencegah risiko disfungsi ginjal, dianjurkan untuk mengubah dosis obat sesuai dengan tabel di atas. Kategori usia pasien ini dianjurkan untuk menjaga tingkat hidrasi tubuh yang optimal.

[ 11 ]

Gunakan Valtrovir selama kehamilan

Bahan aktif menembus penghalang plasenta pada setiap tahap kehamilan dan disekresikan ke dalam ASI. Mengingat fakta ini, Valtrovir tidak direkomendasikan untuk diresepkan kepada wanita yang sedang mengandung dan ibu menyusui. Pengobatan dengan obat selama periode ini hanya mungkin dilakukan untuk indikasi vital.

Kontraindikasi

Sensitisasi terhadap bahan obat, anak-anak berusia 0-12 tahun.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Efek samping Valtrovir

Efek samping yang paling sering dilaporkan akibat penggunaan obat ini adalah sakit kepala dan mual.

Efek samping yang paling berbahaya adalah: penyakit Moschkowitz, sindrom uremik hemolitik, disfungsi ginjal akut dan gangguan neuropsikiatri.

Kemungkinan efek buruk pada area:

• saraf dan kondisi psiko-emosional – sakit kepala, pusing, disorientasi, persepsi realitas yang salah, penurunan kecerdasan, kegembiraan berlebihan, tremor umum, gangguan motorik dan/atau bicara, gejala psikotik, kejang, ensefalopati, koma;*
• hematopoiesis – penurunan jumlah leukosit** dan trombosit;
• kekebalan – anafilaksis;
• sistem pernapasan - sesak napas;
• organ pencernaan – gangguan dispepsia;
• hati – indeks tes fungsi hati berada di atas normal (reversibel);
• dermis - ruam gatal, fotosensitivitas, angioedema;
• sistem genitourinari – disfungsi ginjal, gagal ginjal akut, sindrom nyeri ginjal, adanya darah dalam urin;***
• lainnya - penyakit Moshkowitz dan trombositopenia (jarang terjadi bersamaan) pada orang dengan AIDS stadium akhir yang telah mengonsumsi obat dalam dosis tinggi dalam jangka waktu lama - 8 g per hari (hal yang sama juga berlaku untuk pasien dengan patologi yang sama, tetapi belum mengonsumsi obat tersebut).

___________

* Efek ini sebagian besar bersifat reversibel dan umum terjadi pada individu dengan disfungsi ginjal atau faktor risiko lainnya. Pada penerima donor organ yang mengonsumsi obat secara profilaksis dalam dosis tinggi (8 g setiap hari), reaksi neuropsikiatri diamati dengan frekuensi lebih tinggi daripada pada pasien yang menerima terapi dosis rendah.

** Pada individu dengan defisiensi imun.

*** Ada laporan pembentukan akumulasi asiklovir terbatas di tubulus ginjal. Asupan cairan harus dipantau dan dioptimalkan selama pengobatan.

[ 10 ]

Overdosis

Melebihi dosis standar Valtrovir dapat menyebabkan dispepsia, perkembangan disfungsi ginjal akut, gangguan neuropsikiatri - disorientasi, halusinasi, eksitasi berlebihan, pingsan, keadaan koma. Dalam kebanyakan kasus, gejala overdosis terjadi pada orang dengan penyakit ginjal dan orang tua, yang dosisnya belum disesuaikan secara memadai. Penting untuk mengikuti petunjuk dosis obat dengan saksama.

Pengobatannya bersifat simptomatis. Pemurnian darah dari bahan aktif obat efektif dengan hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada interaksi signifikan dengan obat lain yang telah diidentifikasi.

Asiklovir dieliminasi terutama oleh saluran kemih melalui tubulus ginjal. Obat apa pun yang memengaruhi mekanisme ekskresi ini, yang dikonsumsi bersamaan dengan Valtrovir, dapat meningkatkan kadar plasma asiklovir. Pemberian satu gram Valtrovir bersamaan dengan Simetidin dan Probenesid (penghambat tubulus ginjal) meningkatkan konsentrasi dan menurunkan laju pembersihan asiklovir dari darah oleh ginjal, tetapi tidak diperlukan penyesuaian dosis karena indeks terapeutik asiklovir yang besar.

Pasien yang diobati dengan dosis tinggi obat (4g per hari) memerlukan pendekatan yang lebih cermat dalam meresepkan obat yang bersaing untuk jalur ekskresi. Dalam kasus ini, ada risiko toksisitas salah satu atau kedua obat dan/atau produk metaboliknya.

Kombinasi dengan imunosupresan Mycophenolate Mofetil meningkatkan konsentrasi plasma asiklovir dan produk metabolik tidak aktif dari imunosupresan.

Penting untuk memantau fungsi ginjal secara teratur saat menggunakan Valtrovir dosis tinggi (mulai 4 g setiap hari) dan obat lain yang memengaruhi fungsi ginjal (misalnya, Siklosporin, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Kondisi penyimpanan

Simpan pada suhu di bawah 25°C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Kehidupan rak

Umur simpan adalah 2 tahun.