Zeptol

Zeptol adalah antikonvulsan.

Indikasi Zeptol

Diindikasikan untuk menghilangkan:

• kejang epilepsi fokal sederhana atau kompleks (dengan atau tanpa kehilangan kesadaran) dengan atau tanpa generalisasi sekunder;
• bentuk umum kejang tonik-klonik;
• serangan kejang campuran.

Obat ini digunakan baik sebagai monoterapi maupun pengobatan kombinasi.

Obat ini digunakan untuk menghilangkan tahap akut sindrom manik, dan juga sebagai obat pendukung dalam pengobatan gangguan bipolar (sebagai tindakan pencegahan terhadap kemungkinan eksaserbasi atau untuk mengurangi keparahan manifestasi penyakit yang memburuk). Obat ini juga diresepkan untuk:

• sindrom penarikan;
• bentuk idiopatik neuralgia trigeminal, serta patologi yang sama, tetapi dengan latar belakang multiple sclerosis (tipikal atau atipikal);
• bentuk neuralgia idiopatik pada daerah saraf glossopharyngeal.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet, 10 lembar per blister. Satu kemasan berisi 10 strip blister.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Ketika menggunakan karbamazepin sebagai agen monoterapi, penderita epilepsi (terutama remaja dan anak-anak) mengembangkan efek psikotropika obat tersebut. Obat tersebut memiliki efek positif parsial terhadap manifestasi depresi dan kecemasan, dan sebagai tambahan, obat tersebut mengurangi agresivitas dan sifat mudah tersinggung pasien. Ada penelitian yang telah menunjukkan bahwa efektivitas karbamazepin dalam kaitannya dengan data psikomotorik dan fungsi kognitif terwujud sesuai dengan ukuran dosis dan pada saat yang sama obat tersebut cukup dipertanyakan atau memiliki efek negatif pada tubuh. Pengujian lain telah menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek positif pada indikator seperti kemampuan belajar, perhatian, dan kemampuan mengingat.

Sebagai obat neurotropik, karbamazepin baik untuk berbagai patologi neurologis: misalnya, meredakan serangan nyeri yang terjadi pada neuralgia trigeminal sekunder atau idiopatik. Pada saat yang sama, karbamazepin digunakan untuk meredakan nyeri neurogenik yang berkembang dengan gangguan seperti parestesia pascatrauma, tabes spinal, dan neuralgia tahap pascaherpes.

Selama sindrom putus obat, obat membantu meningkatkan ambang batas kesiapan kejang (pada orang dalam kondisi ini, ambang batas akan menurun), dan juga melemahkan gejala klinis patologi - tremor, peningkatan rangsangan, dan gangguan gaya berjalan. Pada orang dengan diabetes sentral (tipe insipidus), karbamazepin mengurangi rasa haus, serta diuresis.

Efektivitas obat sebagai agen psikotropika dalam bentuk gangguan afektif telah dikonfirmasi: eliminasi tahap akut sindrom manik dan agen pemeliharaan dalam gangguan bipolar (tipe manik-depresif; baik monoterapi maupun taktik kombinasi dengan obat litium, antidepresan atau neuroleptik digunakan). Selain itu, Zeptol efektif dalam kasus bentuk psikosis manik atau skizoafektif (kombinasi dengan obat neuroleptik) dan tahap akut bentuk skizofrenia polimorfik. Namun, mekanisme kerja komponen aktif obat belum sepenuhnya dijelaskan.

Karbamazepin menormalkan kondisi membran ujung saraf yang terlalu bersemangat, memperlambat kekambuhan pelepasan neuronal dan menghambat pergerakan sinaptik impuls eksitatori. Telah terungkap bahwa mekanisme kerja utama obat ini adalah pencegahan pembentukan kembali saluran natrium yang bergantung pada potensial di dalam neuron yang terdepolarisasi, yang dilakukan dengan memblokir saluran natrium. Sifat antiepilepsi obat ini terutama disebabkan oleh perlambatan pelepasan zat glutamat, serta stabilisasi keadaan membran neuronal. Namun efek antimanik disebabkan oleh penekanan metabolisme norepinefrin, serta dopamin.

Farmakokinetik

Setelah mengonsumsi obat, penyerapan zat hampir selesai, tetapi agak lambat. Dengan satu tablet, konsentrasi plasma puncak terjadi setelah 12 jam. Sebagai hasil dari dosis oral tunggal 400 mg, konsentrasi puncak rata-rata sekitar 4,5 mcg/ml.

Asupan makanan tidak memiliki efek signifikan terhadap tingkat dan kecepatan penyerapan.

Konsentrasi plasma ekuilibrium dicapai dalam 1-2 minggu (interval tergantung pada parameter metabolik pasien - autoinduksi sistem enzim hati oleh zat aktif, serta heteroinduksi oleh obat lain yang digunakan dalam kombinasi dengan Zeptol; dan juga pada ukuran dosis, durasi pengobatan, dan kesehatan pasien). Ada perbedaan antarindividu yang signifikan dalam parameter konsentrasi konstan dalam kisaran obat: sebagai aturan, mereka berfluktuasi dalam 4-12 μg/ml (atau 17-50 μmol/l). Parameter karbamazepin-10,11-epoksida (ini adalah produk peluruhan yang aktif secara farmakologis) sekitar 30% dibandingkan dengan kadar karbamazepin.

Setelah penyerapan obat secara lengkap, volume distribusi yang tampak adalah 0,8-1,9 l/kg. Komponen aktif melewati plasenta. Sintesis zat dengan protein plasma sekitar 70-80%. Indikator karbamazepin yang tidak berubah dalam cairan serebrospinal, dan bersama dengan air liur ini, sesuai dengan bagian komponen yang tidak terikat pada protein plasma (sekitar 20-30%). ASI mengandung sekitar 25-60% zat (persentase relatif terhadap indikator plasma).

Zat aktif dimetabolisme di hati, sering kali melalui jalur epoksida. Produk peluruhan utama terbentuk dalam proses ini: turunan 10,11-transdiol dengan konjugat dan asam glukuronatnya. Isoenzim utama yang mendorong biotransformasi bahan aktif menjadi karbamazepin-10,11-epoksida adalah hemoprotein tipe P450 ZA4. Pada saat yang sama, reaksi metabolisme menghasilkan produk peluruhan "minor": 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan. Sebagai hasil dari pemberian obat oral tunggal, sekitar 30% karbamazepin ditemukan dalam urin dalam bentuk metabolit akhir. Jalur biotransformasi utama lainnya dari zat tersebut membantu membentuk berbagai turunan monohidroksilat, serta karbamazepin N-glukuronida, yang terjadi dengan bantuan elemen UGT2B7.

Setelah pemberian oral tunggal, waktu paruh rata-rata zat yang tidak berubah adalah 36 jam, dan dengan penggunaan berulang, waktu paruh berkurang menjadi rata-rata 16-24 jam (karena terjadi autoinduksi sistem mikrosom hati) sesuai dengan durasi pemberian. Pada orang yang mengonsumsi Zeptol secara bersamaan dengan penginduksi lain dari sistem enzim hati yang sama (misalnya, fenitoin atau fenobarbital), waktu paruh akan menjadi 9-10 jam.

Waktu paruh plasma dari produk pemecahan 10,11-epoksida adalah sekitar 6 jam setelah dosis oral tunggal epoksida.

Dengan dosis tunggal 400 mg, 72% zat tersebut dikeluarkan melalui urin, dan 28% sisanya dikeluarkan melalui feses. Sekitar 2% dosis dikeluarkan tanpa perubahan melalui urin, dan 1% lainnya dikeluarkan dalam bentuk produk pemecahan farmakoaktif 10,11-epoksida.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosis dan administrasi

Zeptol diresepkan untuk pemberian oral. Dosis harian biasanya dibagi menjadi 2-3 dosis. Obat dapat diminum bersama atau setelah makan atau di antara waktu makan (diminum dengan air).

Sebelum memulai pengobatan, pasien yang berpotensi menjadi pembawa alel HLA-A*3101 sebaiknya, jika memungkinkan, diuji keberadaannya, karena obat tersebut dapat menyebabkan efek samping yang parah pada orang tersebut.

Dalam proses pengobatan epilepsi, perlu dimulai dengan dosis harian kecil, yang secara bertahap ditingkatkan dengan mempertimbangkan kebutuhan pasien.

Untuk memilih dosis obat yang dibutuhkan, pertama-tama perlu ditentukan kadar plasma karbamazepin. Hal ini sangat penting dalam terapi kombinasi.

Dosis harian untuk orang dewasa biasanya 100-200 mg (dibagi menjadi 1-2 dosis) di awal. Kemudian, dosisnya ditingkatkan secara perlahan hingga mencapai efektivitas optimal - biasanya dosis tersebut adalah 800-1200 mg. Terkadang pasien memerlukan dosis harian yang mencapai 1600 atau 2000 mg.

Untuk anak-anak, pengobatan dimulai dengan dosis harian 100 mg, yang ditingkatkan 100 mg setiap minggu.

Dosis harian standar adalah 10-20 mg/kg (diminum dalam beberapa dosis).

Anak-anak berusia 5-10 tahun: 400-600 mg (dalam 2-3 dosis); anak-anak berusia 10-15 tahun: 600-1000 mg (dalam 2-5 dosis).

Bila memungkinkan, dianjurkan untuk meresepkan obat untuk monoterapi, tetapi bila dikombinasikan dengan obat lain, diperlukan aturan yang sama berupa peningkatan dosis secara bertahap (dosis obat tambahan tidak perlu ditingkatkan).

Dalam bentuk akut sindrom manik, serta sebagai obat pemeliharaan untuk gangguan bipolar, dosisnya berada dalam kisaran 400-1600 mg, dan per hari - 400-600 mg, yang harus dibagi menjadi 2-3 penggunaan. Dalam kasus bentuk akut sindrom manik, dianjurkan untuk segera meningkatkan dosis. Namun, ketika memastikan toleransi yang diperlukan dalam pengobatan pemeliharaan untuk gangguan bipolar, dosis harus ditingkatkan secara bertahap, dalam jumlah kecil.

Dalam kasus sindrom putus obat, dosis harian rata-rata adalah 200 mg tiga kali sehari. Dalam tahap patologi yang parah, dosis dapat ditingkatkan dalam beberapa hari pertama (misalnya, hingga 400 mg tiga kali sehari). Dalam kasus gejala yang parah, terapi harus dimulai dengan menggabungkan obat dengan obat penenang-hipnotik (seperti klometiazol atau klordiazepoksida), dengan memperhatikan dosis di atas. Setelah fase akut penyakit, obat dapat digunakan sebagai monoterapi.

Untuk neuralgia trigeminal idiopatik (atau neuralgia di area yang sama akibat multiple sclerosis (tipikal atau atipikal)) atau di area saraf glossopharyngeal: dosis harian awal adalah 200-400 mg (100 mg dua kali sehari untuk lansia). Kemudian, dosis ditingkatkan perlahan hingga nyeri hilang (biasanya dengan dosis 200 mg 3-4 kali sehari). Kebanyakan orang merasa dosis ini cukup untuk menjaga kesehatan, tetapi terkadang dosis 1600 mg per hari mungkin diperlukan. Setelah nyeri hilang, dosis harus dikurangi secara bertahap hingga dosis pemeliharaan minimum yang diperlukan.

Gunakan Zeptol selama kehamilan

Mengonsumsi karbamazepin secara oral dapat menyebabkan beberapa cacat.

Anak-anak yang ibunya menderita kejang epilepsi rentan terhadap masalah di dalam rahim (termasuk kelainan bawaan). Telah ada laporan tentang peningkatan risiko gangguan tersebut karena asupan karbamazepin, tetapi tidak ada bukti yang meyakinkan dari uji coba terkontrol monoterapi.

Selain itu, ada informasi tentang penggunaan obat yang dikaitkan dengan gangguan perkembangan intrauterin, serta cacat bawaan - di antaranya celah tulang belakang dan cacat bawaan lainnya (masalah perkembangan daerah maksilofasial, hipospadia, berbagai anomali kardiovaskular, dll.).

Saat mengonsumsi obat ini, ibu hamil yang menderita epilepsi perlu berhati-hati. Selama masa penggunaan obat, perlu mengikuti aturan berikut:

• selama kehamilan yang terjadi selama pengobatan; pada tahap perencanaan; atau jika ada kebutuhan untuk menggunakan obat setelah kehamilan telah terjadi - perlu untuk menilai dengan hati-hati kemungkinan manfaat bagi wanita dan membandingkannya dengan potensi dampak negatif pada janin (terutama selama trimester pertama);
• untuk wanita usia reproduksi, obat ini diresepkan sebagai agen monoterapi;
• perlu meresepkan dosis efektif minimum, serta memantau kadar komponen aktif dalam plasma;
• Perlu diinformasikan kepada pasien bahwa risiko kelainan kongenital pada anak meningkat, dan juga memberikan kesempatan untuk melakukan skrining antenatal;
• Disarankan untuk tidak membatalkan pengobatan antikonvulsan yang efektif untuk wanita hamil, karena eksaserbasi patologi akan menimbulkan ancaman bagi kesehatan ibu dan janin.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• intoleransi yang sudah ada terhadap karbamazepin atau obat dengan sifat kimia serupa (trisiklik), serta komponen obat lainnya;
• adanya blok AV;
• sejarah penekanan sumsum tulang fungsional;
• riwayat porfiria tipe hati (misalnya, porfiria kulit tahap akhir, tahap akut porfiria intermiten, dan juga bentuk campuran porfiria);
• anak-anak di bawah usia 5 tahun;
• kombinasi dengan obat penghambat MAO.

[ 8 ]

Efek samping Zeptol

Pada periode awal atau akibat penggunaan dosis awal obat yang berlebihan, dan sebagai tambahan, pada orang lanjut usia, beberapa reaksi negatif dapat terjadi. Di antara manifestasi tersebut:

• Organ sistem saraf pusat: timbulnya sakit kepala atau pusing, perasaan lemah atau mengantuk secara umum, timbulnya diplopia atau ataksia;
• saluran pencernaan: muntah disertai mual;
• alergi kulit.

Efek samping terkait dosis umumnya menghilang dalam beberapa hari (baik secara spontan atau setelah pengurangan sementara dosis obat).

Ada juga kemungkinan timbulnya konsekuensi negatif seperti:

• organ sistem hematopoietik: perkembangan eosinofilia, leukopenia atau trombositopenia; kekurangan asam folat, terjadinya limfadenopati, agranulositosis atau leukositosis, anemia atau bentuk megaloblastik, hemolitik atau aplastiknya, serta pansitopenia. Ada juga kemungkinan untuk mengembangkan porfiria kulit lanjut, tahap akut porfiria intermiten dan bentuk campuran dari patologi ini, serta perkembangan retikulositosis atau bentuk aplasia eritrosit;
• Organ sistem imun: perkembangan intoleransi multiorgan tipe lambat, disertai limfadenopati, vaskulitis, demam, dan ruam kulit (selain gejala yang mirip dengan limfoma, leukopenia, artralgia, eosinofilia, dan hepatosplenomegali, serta hilangnya saluran empedu dan perubahan pada tes fungsi hati (berbagai kombinasi gejala di atas mungkin terjadi)). Kemungkinan terjadinya gangguan pada organ lain (misalnya paru-paru, ginjal, hati atau usus besar, miokardium, dan pankreas), perkembangan bentuk perifer eosinofilia, bentuk meningitis aseptik, disertai mioklonus, dan sebagai tambahan edema Quincke, anafilaksis, atau hipogamaglobulinemia;
• organ sistem endokrin: penambahan berat badan, pembengkakan, retensi cairan, penurunan osmolaritas plasma karena efek yang mirip dengan vasopresin (ini kadang-kadang menyebabkan hiperhidrasi, yang menyebabkan muntah, lesu, sakit kepala parah, masalah neurologis, dan kebingungan) dan perkembangan hiponatremia. Selain itu, peningkatan kadar prolaktin diamati dalam darah (dalam hal ini, gejala seperti ginekomastia atau galaktorea dapat berkembang, serta gangguan metabolisme tulang - penurunan kadar kalsium dengan 25-hidroksikolekalsiferol dalam plasma darah), yang mengakibatkan osteoporosis / osteomalasia, dan terkadang peningkatan kadar kolesterol (termasuk trigliserida dan kolesterol lipoprotein densitas tinggi);
• Sistem pencernaan dan metabolisme: kekurangan folat, kehilangan nafsu makan, porfiria akut (bentuk campuran atau tahap akut porfiria intermiten) atau porfiria non-akut (tahap akhir porfiria kulit);
• gangguan mental: timbulnya halusinasi pendengaran dan penglihatan, depresi, timbulnya perasaan cemas, terlalu bersemangat, agresif, kehilangan nafsu makan, eksaserbasi psikosis, timbulnya kebingungan;
• organ sistem saraf: perasaan lemah atau mengantuk secara umum, pusing disertai sakit kepala, perkembangan ataksia atau diplopia. Selain itu, gangguan akomodasi visual (misalnya, penglihatan kabur), gerakan tak sadar yang sifatnya abnormal (misalnya, berkibar dan tremor normal, tic atau distonia), perkembangan nistagmus. Gangguan fungsi motorik mata, diskinesia orofasial, gangguan bicara (misalnya, bicara cadel atau disartria), perkembangan neuropati perifer, koreoatetosis, parestesia, kelemahan otot, dan paresis. Gangguan pengecap, bentuk ganas sindrom neuroleptik, serta bentuk meningitis aseptik, disertai dengan bentuk perifer eosinofilia dan mioklonus;
• organ penglihatan: gangguan akomodasi (kabur), perkembangan konjungtivitis, katarak, serta peningkatan tekanan intraokular;
• organ pendengaran: masalah pendengaran (seperti tinitus), peningkatan/penurunan kepekaan pendengaran, masalah dengan persepsi nada;
• organ sistem kardiovaskular: peningkatan/penurunan tekanan darah, gangguan konduksi jantung, perkembangan aritmia atau bradikardia, selain blokade dengan pingsan, tromboflebitis atau kolaps sirkulasi, serta tromboemboli (misalnya, emboli paru) dan gagal jantung kongestif, serta eksaserbasi penyakit jantung koroner;
• Sistem pernapasan: peningkatan sensitivitas paru-paru, gejalanya adalah dispnea, demam, pneumonia atau pneumonitis;
• saluran pencernaan: mual parah, mulut kering, serta muntah, sembelit atau diare, sakit perut, pankreatitis, radang lidah atau stomatitis;
• organ sistem pencernaan: peningkatan kadar GGT (akibat induksi enzim hati), yang seringkali tidak memiliki efek klinis pada tubuh, serta kadar alkali fosfatase dalam darah dan, bersamaan dengan ini, kadar transaminase hati. Selain itu, perkembangan berbagai jenis hepatitis (kolestatik, serta hepatoseluler, granulomatosa atau campuran), gagal hati atau hilangnya saluran empedu;
• jaringan subkutan bersama dengan kulit: timbulnya urtikaria (kadang parah) atau dermatitis alergi. Juga timbulnya eritroderma atau dermatitis eksfoliatif, gatal, eritema multiforme atau sindrom Stevens-Johnson, timbulnya eritema multiforme dan nodosa atau fotosensitivitas, purpura atau jerawat. Selain itu, keringat berlebih, gangguan pigmentasi kulit, alopecia dan hirsutisme diamati;
• otot dan sistem rangka: perasaan lemah atau nyeri pada otot, terjadinya kejang otot, serta artralgia dan gangguan metabolisme tulang;
• organ sistem kemih: gagal ginjal, disfungsi ginjal (seperti hematuria dengan albuminuria atau oliguria, serta azotemia atau peningkatan kadar urea), retensi urin atau, sebaliknya, peningkatan frekuensi proses ini, dan, sebagai tambahan, nefritis interstisial;
• sistem reproduksi: perkembangan impotensi, serta gangguan spermatogenesis (terjadi penurunan motilitas atau kuantitas sperma);
• umum: perasaan lemah;
• hasil tes: perubahan fungsi tiroid – penurunan kadar L-tiroksin (seperti T3 dan T4, serta FT4) dan kadar tirotropin (seringkali tidak memiliki efek yang nyata pada tubuh).

Overdosis

Di antara gejala utama yang berkembang akibat overdosis obat adalah kerusakan pada sistem pernapasan, sistem saraf pusat, dan sistem kardiovaskular:

• Sistem saraf pusat: Depresi sistem saraf pusat – timbulnya disorientasi, perasaan gembira atau mengantuk, penurunan kesadaran, penurunan penglihatan, munculnya halusinasi. Selain itu, keadaan koma, bicara tidak jelas, nistagmus dan disartria, serta diskinesia dan ataksia. Terjadinya hiperrefleksia (awalnya), kemudian hiporefleksia, gangguan psikomotorik dan kejang, serta hipotermia, mioklonus, dan midriasis mungkin terjadi;
• sistem pernapasan: edema paru, penekanan fungsi pernapasan;
• sistem kardiovaskular: perkembangan takikardia, peningkatan/penurunan tekanan darah, gangguan konduksi, di mana kompleks QRS juga melebar. Selain itu, kehilangan kesadaran/pingsan akibat henti jantung;
• area saluran pencernaan: retensi makanan di lambung, muntah, dan penurunan motilitas usus besar;
• Struktur tulang dan otot: ada laporan kasus rhabdomyolysis yang terisolasi, yang terjadi akibat efek toksik karbamazepin;
• organ kemih: perkembangan anuria atau oliguria, retensi cairan atau urin. Hiperhidrasi dapat terjadi, yang dikaitkan dengan efek komponen aktif obat pada tubuh (mirip dengan efek vasopresin);
• tes laboratorium: perkembangan hiponatremia; hiperglikemia atau asidosis metabolik juga dapat terjadi, dan sebagai tambahan, fraksi otot kreatin kinase dapat meningkat.

Tidak ada penawar terapeutik yang spesifik. Terapi awal bergantung pada kondisi pasien dan mungkin memerlukan rawat inap. Kadar karbamazepin dalam plasma harus diukur untuk memastikan keracunan dan menilai tingkat keparahan overdosis.

Perlu mengonsumsi karbon aktif, menginduksi muntah, dan membersihkan lambung. Jika isi lambung dikeluarkan terlambat, penyerapan tertunda dan tanda-tanda keracunan muncul kembali bahkan pada tahap pemulihan. Gejala juga perlu diobati dengan metode suportif di ruang perawatan intensif. Selain itu, fungsi jantung dipantau dan keseimbangan elektrolit diperbaiki.

Jika tekanan darah menurun, dobutamin atau dopamin harus diberikan. Jika terjadi aritmia jantung, pengobatan individual dipilih. Jika terjadi kejang, benzodiazepin (misalnya, diazepam) atau antikonvulsan lainnya diberikan - paraldehid atau fenobarbital (digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan besar terjadi penekanan fungsi pernapasan). Jika terjadi hiponatremia, perlu untuk membatasi pasokan cairan ke tubuh, gunakan infus lambat larutan natrium klorida (0,9%). Tindakan tersebut membantu mencegah edema serebral.

Hemosorpsi menggunakan karbon sorben juga direkomendasikan. Dialisis peritoneal dan diuresis paksa tidak memberikan hasil.

[ 9 ]

Interaksi dengan obat lain

Hemoprotein tipe P450 ZA4 (CYP3A4) merupakan enzim katalis utama untuk pembentukan produk peluruhan aktif: karbamazepin-10,11-epoksida. Bila digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor elemen CYP3A4, dapat meningkatkan kadar karbamazepin dalam plasma, yang dapat menimbulkan efek negatif.

Penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme komponen aktif Zeptol, yang mengakibatkan potensi penurunan konsentrasi serum zat tersebut, serta melemahnya efek pengobatannya. Oleh karena itu, saat menghentikan penggunaan penginduksi CYP3A4, laju metabolisme karbamazepin dapat menurun, sehingga nilai plasmanya meningkat.

Karbamazepin merupakan penginduksi kuat elemen CYP3A4 dan sistem enzim fase I dan II lainnya di hati. Akibatnya, obat ini dapat menurunkan kadar plasma obat lain (obat yang metabolismenya terutama dilakukan dengan menginduksi elemen CYP3A4).

Human microsomal epoxide hydrolase adalah enzim yang mendorong pembentukan turunan 10,11-transdiol dari karbamazepin-10,11-epoksida. Bila dikombinasikan dengan Zeptol, penghambat human microsomal epoxide hydrolase dapat meningkatkan kadar plasma karbamazepin-10,11-epoksida.

Karena struktur zat karbamazepin mirip dengan trisiklik, maka Zeptol tidak boleh dikombinasikan dengan inhibitor MAO. Penggunaan inhibitor MAO harus dihentikan sebelum memulai pengobatan dengan Zeptol (lakukan ini setidaknya 2 minggu sebelumnya).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kondisi penyimpanan

Obat disimpan dalam kondisi standar untuk obat-obatan, tidak dapat dijangkau oleh anak kecil. Batas suhu maksimum adalah 25°C.

[ 13 ]

Kehidupan rak

Zeptol cocok digunakan selama 5 tahun sejak tanggal produksinya.