Zerit

Zerit adalah obat antivirus dengan penggunaan sistemik. Obat ini termasuk dalam kategori penghambat nukleosida dan nukleotida reverse transcriptase.

Indikasi Zerit

Diindikasikan untuk pengobatan orang dengan virus HIV.

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk kapsul 30 atau 40 mg. Satu blister berisi 14 kapsul. Satu kemasan berisi 4 strip blister – total 56 kapsul per kemasan.

Farmakodinamik

Stavudine adalah analog buatan timidin (nukleosida) yang memiliki sifat antivirus. Zat ini aktif secara in vitro terhadap HIV di dalam sel manusia. Kerja kinase seluler mendorong fosforilasi dan konversinya menjadi stavudine trifosfat. Elemen ini menghambat aktivitas HIV revertase karena bersaing dengan substrat alami TTP.

Obat ini juga menghambat proses sintesis DNA virus – menginduksi terminasi rantai DNA. Hal ini dijelaskan oleh tidak adanya kategori 3'-hidroksil yang diperlukan untuk proses pemanjangan DNA. Secara in vitro, zat stavudine trifosfat menghambat sel DNA polimerase, memberikan efek supresif pada proses pengikatan mtDNA. Efek aktif pada sel DNA polimerase "a" dan "b" seratus kali lebih sedikit daripada efek pada revertase HIV. Proses pasivasi in vitro, serta pemeriksaan pasien yang diisolasi setelah perawatan, memungkinkan untuk mengidentifikasi galur HIV-1 yang memiliki sensitivitas yang berkurang terhadap stavudine. Namun, informasi tentang perkembangan resistensi HIV terhadap stavudine secara in vivo cukup terbatas, serta tentang resistensi silang terhadap analog zat nukleosida lainnya.

Farmakokinetik

Pada orang dewasa, indeks bioavailabilitas adalah 86±18%. Bila diminum dalam dosis 0,5-0,67 mg/kg, konsentrasi puncak zat tersebut adalah 810±175 ng/ml. Bila diminum dalam bentuk kapsul, nilai puncak dan AUC meningkat sesuai dengan dosis dalam kisaran 0,033-4,0 mg/kg.

Waktu paruh tidak terkait dengan dosis dan adalah 1,3±0,2 jam dengan dosis tunggal, dan 1,4±0,2 jam dengan beberapa dosis obat. Waktu paruh intraseluler stavudine trifosfat in vitro berlangsung 3,5 jam dalam limfosit CEM, dan juga dalam PBMC. Hal ini memungkinkan obat untuk digunakan dua kali sehari.

Tingkat klirens stavudine secara keseluruhan adalah 600±90 ml/menit, dan klirens di dalam ginjal adalah 240±50 ml/menit. Ini merupakan bukti sekresi tubulus aktif, serta filtrasi glomerulus.

Ekskresi zat terjadi dalam urin dalam bentuk tidak berubah (sekitar 34±5% dengan penggunaan tunggal; atau 40±12% dengan penggunaan berulang). Sisanya, dalam bentuk 60% obat, kemungkinan diekskresikan melalui jalur endogen.

[ 1 ]

Dosis dan administrasi

Untuk meningkatkan penyerapan obat, disarankan untuk meminumnya setidaknya 1 jam sebelum makan, dengan air (minimal 100 ml cairan). Jika tidak mungkin mengikuti anjuran ini, obat boleh diminum bersama makanan ringan. Jika terjadi masalah menelan kapsul, pasien dapat mengganti obat dengan bentuk obat yang larut atau membuka kapsul dengan hati-hati lalu mencampur isinya dengan makanan.

Dosis harian dipilih dengan mempertimbangkan berat badan pasien dan indikator individu lainnya.

Untuk anak-anak berusia 12 tahun ke atas dan orang dewasa:

• untuk berat badan kurang dari 60 kg, dosisnya 30 mg dua kali sehari setiap 12 jam;
• untuk berat badan lebih dari 60 kg – 40 mg dua kali sehari setiap 12 jam.

Anak-anak berusia 6-12 tahun:

• untuk berat badan kurang dari 30 kg – dosisnya 1 mg/kg dua kali sehari, setiap 12 jam;
• untuk berat 30-60 kg – 30 mg dua kali sehari, setiap 12 jam.

Untuk orang dewasa dengan patologi ginjal, dosis harus dikurangi secara proporsional dengan koefisien klirens kreatinin:

• jika laju pembersihan kurang dari 50 ml/menit – 30 mg setiap 12 jam (untuk berat badan kurang dari 60 kg) dan 40 mg dalam regimen yang sama (untuk berat badan lebih dari 60 kg);
• dengan laju CC 26-50 ml/menit – 15 mg setiap 12 jam (berat badan kurang dari 60 kg) dan 20 mg dalam regimen yang sama (berat badan lebih dari 60 kg);
• dengan nilai CC kurang dari 25 ml/menit – 15 mg setiap 24 jam (berat badan kurang dari 60 kg) dan 20 mg setiap 24 jam (berat badan mulai dari 60 kg); juga, jika hemodialisis dilakukan dengan nilai CC tersebut, dianjurkan untuk segera meminum dosis yang ditentukan setelah selesai. Pada hari-hari ketika tidak ada dialisis, asupan dilakukan dalam rejimen yang disebutkan di atas.

[ 3 ]

Gunakan Zerit selama kehamilan

Sebelum mulai menggunakan obat ini, dokter perlu mengetahui kemungkinan kehamilan atau perencanaan pasien, karena obat ini hanya boleh diresepkan bila potensi manfaatnya bagi wanita lebih tinggi daripada kemungkinan risiko akibat negatifnya bagi janin.

Jika seorang wanita sedang menyusui atau berencana untuk melakukannya, ia harus diperingatkan bahwa hal ini akan menyebabkan bayinya terinfeksi HIV. Dokter melarang wanita dengan HIV untuk menyusui. Menyusui harus dihentikan sebelum memulai pengobatan.

Kontraindikasi

Penggunaan obat ini dikontraindikasikan bagi orang yang tidak toleran terhadap stavudine atau komponen lain yang termasuk dalam obat ini. Selain itu, obat ini tidak dapat diresepkan untuk anak di bawah usia 6 tahun (penggunaan kapsul sebagai obat pada usia ini tidak dianjurkan).

Efek samping Zerit

Selama perawatan HIV, sulit untuk membedakan antara reaksi merugikan pada pasien yang disebabkan oleh penggunaan Zerit, dari efek negatif akibat obat lain yang digunakan dalam kombinasi dengan obat tersebut, serta dari manifestasi yang berkembang dalam diri seseorang karena patologi itu sendiri.

Pengamatan kondisi pasien selama periode penggunaan obat menunjukkan perkembangan reaksi negatif berikut:

• Umum: menggigil, sakit kepala, nyeri perut, malaise. Selain itu, manifestasi alergi mirip flu, berbagai neoplasma, dan astenia berkembang;
• organ pencernaan: muntah, diare dan mual, gejala dispepsia dan anoreksia; kadang-kadang – sembelit;
• sistem pernapasan: timbulnya dispnea; kadang-kadang – pneumonia;
• organ sistem saraf: depresi, pusing, cemas, gangguan tidur;
• kulit: gatal, kemerahan, berkeringat banyak; tumor jinak lebih jarang terjadi;
• struktur tulang dan otot: nyeri sendi, nyeri otot;
• sistem kardiovaskular: munculnya nyeri di dada;
• sistem limfatik dan hematopoietik: perkembangan limfadenopati.

[ 2 ]

Overdosis

Overdosis tunggal obat yang tidak disengaja seharusnya tidak menimbulkan konsekuensi serius (ada informasi bahwa dengan kelebihan 12 kali lipat dari dosis harian yang dibutuhkan, tidak ada gejala keracunan akut yang diamati). Dalam kasus overdosis kronis, perkembangan nefropati perifer atau disfungsi hati mungkin terjadi. Dalam kasus ini, pengawasan medis akan diperlukan, dan prosedur detoksifikasi non-spesifik mungkin juga diperlukan. Koefisien hemodialisis pemurnian stavudine adalah 120 ml/menit, tetapi tidak ada informasi tentang efektivitas prosedur ini jika terjadi overdosis zat ini. Tidak ada juga informasi tentang efektivitas prosedur dialisis peritoneal.

Interaksi dengan obat lain

Karena zidovudine mampu menghambat proses fosforilasi stavudine di dalam sel, maka dilarang untuk menggabungkannya dengan Zerit.

Penggunaan kombinasi dengan lamivudine, didanosine, dan nelfinavir tidak mempengaruhi sifat obat.

[ 4 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat gelap, tidak terjangkau oleh anak kecil, pada suhu tidak lebih dari 30°C.

Kehidupan rak

Zerit diizinkan untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal peluncuran obat.