Zetamax

Zetamax adalah perwakilan pertama dari kategori antibiotik makrolida.

Indikasi Zetamax

Diindikasikan untuk pengobatan proses infeksi berat dan cukup berat yang disebabkan oleh strain bakteri dengan sensitivitas tinggi terhadap azitromisin:

• bentuk kronis bronkitis non-spesifik pada tahap akut;
• tahap akut sinusitis bakteri;
• pneumonia rawat jalan;
• tonsilitis atau faringitis yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk bubuk, dalam botol 2 g. Satu kemasan berisi 1 botol obat. Kit ini mungkin menyertakan tutup khusus dengan dispenser - untuk menentukan volume air yang ditambahkan.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Zat aktif obat ini, azitromisin, merupakan perwakilan pertama dari kategori antibiotik makrolida, yang disebut azalida. Zat ini berbeda dari eritromisin dalam komposisi kimianya. Pembentukannya terjadi dengan memasukkan atom nitrogen ke dalam cincin lakton eritromisin tipe A.

Mekanisme kerja komponen aktifnya adalah menghambat proses pengikatan protein bakteri - melalui sintesis dengan subunit 50S ribosom, serta mencegah translokasi peptida. Pada saat yang sama, zat tersebut tidak memengaruhi pengikatan polinukleotida.

Farmakokinetik

Obat ini memiliki efek yang berkepanjangan, yang memungkinkannya memberikan efek antibakteri penuh setelah pemberian dosis tunggal obat secara oral. Berkat informasi yang diperoleh setelah pengujian farmakokinetik (dengan partisipasi relawan), diketahui bahwa puncak konsentrasi serum dan AUC (dibandingkan dengan obat standar dengan sifat pelepasan segera) dicapai segera pada hari pemberian dosis tunggal granul dengan azitromisin.

Ketersediaan hayati relatif obat adalah 83%, dan zat tersebut mencapai konsentrasi serum puncaknya hampir 2,5 jam kemudian.

Bila obat diminum bersama makanan - relawan yang minum 2 g obat segera setelah makan yang mengandung banyak lemak mengalami peningkatan parameter plasma puncak dan kadar AUC masing-masing sebesar 115% dan 23%. Bila relawan minum obat setelah makan makanan biasa, parameter plasma puncak meningkat sebesar 119%, tetapi parameter AUC tetap tidak berubah.

Berdasarkan data pengujian klinis, dapat disimpulkan bahwa bubuk azitromisin lebih ditoleransi bila diminum saat perut kosong.

Sintesis dengan protein plasma bergantung pada tingkat konsentrasi dan menurun hingga 51% pada kasus 0,02 μg/ml dan hingga 7% pada kasus 2 μg/ml. Distribusi zat terjadi di semua jaringan, keadaan kesetimbangan volume distribusi adalah 31,1 l/kg.

Indeks jaringan azitromisin melebihi kadarnya dalam serum dan plasma. Distribusi obat yang luas dalam jaringan dapat memicu aktivitas pengobatannya. Tindakan antimikroba komponen tersebut bergantung pada indeks pH. Kemungkinan besar, ia melemah dengan penurunan indeks ini.

Bagian utama zat aktif diekskresikan dalam empedu, tidak berubah.

Konsentrasi azitromisin dalam serum setelah dosis tunggal (2 g) menurun dalam pola polifasik, dengan waktu paruh terminal 59 jam. Waktu paruh terminal yang memanjang ini kemungkinan terkait dengan volume distribusi yang diperpanjang.

Ekskresi obat melalui saluran empedu (biasanya tidak berubah) dianggap sebagai jalur utama ekskresi. Selama periode 7 hari, sekitar 6% dari dosis yang diminum dapat ditemukan sebagai zat yang tidak berubah dalam urin.

[ 4 ]

Dosis dan administrasi

Dianjurkan untuk meminum obat saat perut kosong (setidaknya 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan).

Anda perlu menuangkan air ke dalam botol berisi bubuk (60 ml - 4 sendok makan atau gunakan dispenser, jika ada), lalu tutup dan kocok. Kemudian Anda perlu meminum isi wadah tersebut hingga habis.

Dosis tunggal obat untuk orang dewasa adalah 2 g.

Penggunaan larutan tersebut dapat memicu muntah. Oleh karena itu, jika seseorang mulai muntah dalam waktu 5 menit setelah penggunaan, obat tersebut harus diminum lagi.

Dimungkinkan juga untuk meresepkan obat alternatif jika pasien mulai muntah dalam 5-60 menit setelah minum obat, karena saat ini informasi tentang penyerapan azitromisin masih terlalu sedikit.

Jika muntah terjadi lebih dari 1 jam setelah meminum larutan, tidak perlu menggunakan kembali obat (asalkan pasien memiliki lambung yang berfungsi dengan baik).

Gunakan Zetamax selama kehamilan

Tes yang dapat memastikan kemungkinan penggunaan obat pada wanita hamil belum dilakukan. Selama kehamilan, obat ini diresepkan hanya jika tidak memungkinkan untuk menggunakan obat lain.

Tidak ada informasi tentang zat yang masuk ke dalam ASI. Zat ini hanya boleh digunakan selama menyusui untuk indikasi vital, bila tidak ada kemungkinan terapi alternatif.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi: intoleransi terhadap eritromisin dan azitromisin, serta antibiotik ketolida atau makrolida lainnya, serta unsur-unsur lain dari obat tersebut. Obat tersebut tidak boleh diresepkan kepada anak-anak.

Efek samping Zetamax

Dalam kebanyakan kasus (69% dari semua kasus), konsekuensi negatif dari penggunaan obat adalah gangguan gastrointestinal - tinja encer dan diare, nyeri perut, dan muntah disertai mual. Biasanya, reaksi ini sedang dan hilang setelah 2 hari (68% kasus). Dalam beberapa kasus, pasien mengalami vaginitis atau kandidiasis oral. Di antara efek samping lainnya:

• Gangguan pada fungsi sistem saraf: paling sering terjadi sakit kepala; kadang-kadang timbul disgeusia atau pusing;
• masalah pendengaran dan keseimbangan: dalam kasus terisolasi – vertigo;
• masalah jantung: irama jantung kadang-kadang dapat dirasakan;
• masalah pada saluran pencernaan: selain yang dijelaskan di atas, sembelit atau gastritis, serta gejala dispepsia, mungkin jarang terjadi;
• jaringan subkutan, serta kulit: jarang muncul ruam pada kulit, pada kasus terisolasi timbul urtikaria;
• Gangguan umum: nyeri dada kadang-kadang muncul, astenia dapat berkembang.

Pada orang dengan nilai normal untuk berbagai tes, selama pengujian klinis obat, ditemukan penyimpangan yang nyata, yang tidak memiliki hubungan kausal dengan obat yang diuji:

• sistem limfatik dan hematopoietik: kadang-kadang terjadi neutropenia atau leukopenia;
• Pemeriksaan laboratorium: paling sering, kadar leukosit menurun, jumlah bikarbonat dalam darah menurun, dan jumlah eosinofil meningkat. Yang lebih jarang, terjadi peningkatan indikator seperti kadar bilirubin, kreatinin, dan urea, serta aktivitas ALT dan AST, dan sebagai tambahan, perubahan indikator kalium dalam darah. Pengamatan selanjutnya menunjukkan bahwa perubahan tersebut bersifat reversibel.

Overdosis

Data yang diperoleh sebagai hasil dari studi klinis memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa overdosis obat menyebabkan reaksi yang mirip dengan efek samping dari penggunaan obat dalam dosis yang diperlukan. Tindakan pengobatan umum diperlukan untuk menghilangkan manifestasi negatif - terapi suportif dan simptomatik.

Interaksi dengan obat lain

Perhatian harus dilakukan saat menggabungkan dengan obat yang dapat memperpanjang interval QT (seperti siklofosfamid dengan haloperidol, serta quinidine dan ketoconazole dengan terfenadine dan lithium).

Antasida - bila dikombinasikan dengan magaldrate dalam dosis tunggal 20 ml, tingkat dan kecepatan penyerapan komponen aktif Zetamax tidak akan berubah. Semua uji interaksi lainnya dengan azitromisin dilakukan pada obat dengan pelepasan segera dan juga dengan nilai AUC yang sebanding (ukuran dosis berkisar antara 500-1200 mg).

Bila dikombinasikan dengan cetirizine, tidak diamati adanya perubahan signifikan pada interval QT, begitu pula interaksi farmakokinetik yang nyata di antara keduanya pada nilai kondisi stabil kedua obat.

Pada pasien dengan HIV, dideoksinosin yang dikombinasikan dengan azitromisin tidak mempunyai efek terhadap sifat farmakokinetik obat pada kadar didanosina yang tetap (dibandingkan dengan penggunaan plasebo).

Pemberian bersamaan dengan digoksin harus dilakukan dengan hati-hati, karena ada kemungkinan meningkatkan kadar digoksin plasma.

Kombinasi obat dengan zidovudine menghasilkan efek yang lemah pada sifat farmakokinetik atau ekskresi zidovudine dalam urin (bersama dengan produk peluruhan glukuronidanya). Perlu dicatat juga bahwa ketika azitromisin diberikan, indeks produk peluruhan yang aktif secara klinis (zidovudine terfosforilasi) meningkat di dalam sel mononuklear darah. Namun, tidak mungkin untuk mengidentifikasi signifikansi medis dari fakta ini.

Azitromisin memiliki sedikit interaksi dengan sistem hemoprotein P450 hati. Ada bukti bahwa obat tersebut tidak memengaruhi sifat eritromisin, serta makrolida lainnya. Azitromisin tidak menginduksi atau menonaktifkan hemoprotein P450 melalui kompleks hemoprotein-metabolit.

Kombinasi dengan turunan alkaloid indol tidak dianjurkan, karena penggunaan obat ini secara bersamaan secara teoritis dapat menyebabkan ergotisme.

Pengujian farmakokinetik juga dilakukan ketika azitromisin dikombinasikan dengan obat-obatan berikut yang dimetabolisme oleh hemoprotein P450:

• atorvastatin - bila dikombinasikan dengan obat ini, kadar plasmanya tidak berubah (data dari analisis penghambatan HMG-CoA reduktase);
• karbamazepin - bila dikombinasikan dengan azitromisin, parameter plasma (dan juga produk pemecahan aktifnya) tetap tidak berubah;
• simetidin - jika zat ini diminum 2 jam sebelum mengonsumsi azitromisin, farmakokinetiknya tetap tidak berubah;
• Antikoagulan oral (seperti kumarin) - bila diberikan kepada relawan, azitromisin tidak memiliki efek terhadap sifat antikoagulan warfarin. Ada bukti peningkatan efek antikoagulan bila azitromisin dikombinasikan dengan obat-obatan jenis kumarin. Oleh karena itu, meskipun belum ada hubungan yang ditetapkan antara obat-obatan ini, pemantauan waktu protrombin secara berkala diperlukan bila obat-obatan ini digunakan bersama-sama;
• siklosporin - sebagai akibat penggunaan simultan dengan zat ini, konsentrasi puncak dan nilai AUC meningkat - dalam kisaran 0-5 untuk siklosporin. Oleh karena itu, perlu untuk menggabungkan obat-obatan ini dengan hati-hati. Jika pemberian bersama diperlukan, perlu untuk memantau indikator selama terapi dan menyesuaikan dosis sesuai dengan indikator tersebut;
• efavirenz - tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik yang diamati ketika zat ini dikombinasikan;
• kombinasi azitromisin dengan flukonazol tidak mengubah sifat-sifatnya. AUC dan waktu paruh azitromisin juga tidak berubah dalam kasus kombinasi dengan flukonazol, tetapi pada saat yang sama penurunan indikator plasma (sebesar 18%) masih diamati, meskipun perubahan ini tidak memiliki efek klinis pada tubuh;
• bila obat ini dikombinasikan dengan metilprednisolon, indinavir, dan midazolam, sifat farmakokinetik zat-zat di atas tetap tidak berubah;
• bila dikombinasikan dengan nelfinavir, kadar serum azitromisin dalam kondisi stabil meningkat. Bila obat-obatan ini digunakan secara bersamaan, tidak perlu menyesuaikan dosis azitromisin, tetapi pemantauan cermat terhadap kemungkinan timbulnya efek samping azitromisin merupakan kondisi yang diperlukan;
• Pemberian bersamaan dengan rifabutin tidak memengaruhi kadar serum zat-zat ini, tetapi neutropenia terkadang berkembang sebagai akibat dari kombinasi tersebut. Dipercayai bahwa gangguan ini disebabkan oleh penggunaan rifabutin, tetapi belum ada hubungan yang ditetapkan antara pemberian obat-obatan bersamaan dan perkembangan efek samping ini;
• tidak terdeteksi perubahan signifikan pada konsentrasi puncak dan AUC saat obat dikombinasikan dengan sildenafil, begitu pula interaksi obat dengan terfenadine, serta dengan zat teofilin dan triazolam;
• Bila digunakan bersamaan dengan trimethoprim atau sulfamethoxazole, tidak ditemukan efek signifikan pada nilai puncak, ekskresi, dan AUC. Kadar azithromycin dalam serum juga tetap tidak berubah.

[ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan dalam kemasan tertutup rapat. Suhu maksimum – 30°С.

Kehidupan rak

Zetamax cocok untuk digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pelepasan obat. Setelah suspensi diencerkan, larutan yang disiapkan dapat digunakan dalam waktu 12 jam.