Zygrys

Zigris adalah obat enzim antitrombotik.

Indikasi Zygrys

Digunakan untuk menghilangkan sepsis dengan kegagalan banyak organ secara bersamaan dalam bentuk akut (dengan risiko kematian yang tinggi).

[ 1 ]

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai liofilisat untuk persiapan larutan infus, dalam botol kaca dengan volume 5 atau 20 mg. Kemasan berisi 1 botol berisi bubuk.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Drotrecogin-α (dalam bentuk aktifnya) merupakan elemen eksternal dari protein tipe C yang diaktifkan (komponen ini memainkan peran penting dalam memodulasi respons sistemik tubuh manusia terhadap proses infeksi). Protein tipe C dalam bentuk aktifnya memiliki efek pada sifat antitrombotik, menghambat faktor Va, serta VIIIa. Data yang diperoleh dari uji in vitro menunjukkan bahwa kelompok protein C memiliki efek profibrinolitik tidak langsung, karena mampu menghambat elemen IAP-1, dan selain itu, membatasi produksi elemen yang diaktifkan oleh trombin, yang menghambat proses fibrinolisis.

Selain itu, penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa protein C memiliki sifat antiperadangan yang muncul dari penekanan faktor nekrosis tumor yang terikat monosit, serta dari pemblokiran proses adhesi leukosit ke selectin dan pembatasan respons peradangan yang diinduksi trombin dalam endotel vaskular pada sistem mikrosirkulasi.

Mekanisme yang menyebabkan drotrecogin-α aktif mengurangi mortalitas pada orang dengan sepsis berat belum sepenuhnya dipahami. Pada orang dengan sepsis berat, infus obat yang berlangsung selama 48 atau 96 jam menyebabkan penurunan kadar D-dimer dan IL-6 yang bergantung pada dosis.

Dibandingkan dengan plasebo, pengguna drotrecogin-α menunjukkan penurunan IAP-1, D-dimer, dan juga protrombin F1.2 yang lebih cepat dengan trombin-antitrombin, serta IL-6. Selain itu, peningkatan antitrombin yang dipercepat dengan protein tipe C dan stabilisasi kadar plasminogen terdeteksi.

Dengan mempertimbangkan durasi prosedur infus, ditemukan bahwa efek obat puncak dari komponen aktif obat relatif terhadap indikator D-dimer diamati pada akhir jam ke-96 infus (dalam jumlah 24 mcg/kg/jam).

[ 3 ]

Farmakokinetik

Drotrecogin-α bersama dengan protein C aktif intrinsik dinonaktifkan oleh inhibitor protease plasma intrinsik. Kadar protein C dalam plasma individu yang sehat, serta individu dengan sepsis berat, sering kali berada di bawah konsentrasi minimum yang dapat dideteksi.

Pada pasien dengan sepsis berat, infus obat dengan laju 12-30 mcg/kg/jam dengan cepat membentuk nilai keseimbangan yang sebanding dengan intensitas infus. Nilai klirens obat rata-rata adalah 40 l/jam (kisaran 27-52 l/jam). Nilai keseimbangan rata-rata 45 ng/ml (kisaran 35-62 ng/ml) diamati 2 jam setelah dimulainya prosedur infus.

Pada banyak pasien, kadar plasma drotrecogin-α menurun di bawah ambang batas yang dapat dideteksi yaitu 10 ng/mL dalam waktu 2 jam setelah infus selesai. Klirens obat pada orang dengan sepsis berat sekitar 50% lebih tinggi daripada pada orang sehat.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosis dan administrasi

Infus diberikan secara intravena dengan kecepatan 24 mcg/kg/jam. Seluruh prosedur infus harus berlangsung selama 96 jam.

Infus yang terputus harus dilanjutkan dengan kecepatan standar yang disebutkan di atas. Peningkatan dosis atau suntikan bolus tidak boleh digunakan.

[ 7 ]

Gunakan Zygrys selama kehamilan

Tidak ada informasi tentang kemungkinan efek negatif obat pada janin jika digunakan oleh wanita hamil, dan juga tentang efek Zigris pada aktivitas reproduksi. Obat ini dapat digunakan selama kehamilan hanya dalam kasus di mana kemungkinan efek menguntungkan pada wanita melebihi kemungkinan komplikasi pada janin.

Tidak ada informasi tentang kemungkinan obat masuk ke dalam ASI atau penyerapan sistemik setelah zat masuk ke dalam saluran pencernaan. Namun, karena banyak obat yang dikeluarkan melalui ASI, dan juga karena risiko tinggi reaksi yang merugikan pada bayi, maka pemberian ASI harus dihentikan selama penggunaan obat.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya perdarahan endogen yang sedang berlangsung;
• stroke hemoragik yang diderita dalam 90 hari sebelumnya;
• operasi yang dilakukan dalam 60 hari sebelumnya di dalam tengkorak atau daerah sumsum tulang belakang, atau adanya TBI berat;
• cedera yang berisiko tinggi menyebabkan pendarahan yang mengancam jiwa;
• adanya kateter epidural;
• tumor di dalam tengkorak atau gejala timbulnya hernia di otak;
• mendiagnosis hipersensitivitas terhadap drotrecogin-α.

Tidak ada informasi tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan obat pada bayi selama masa kehamilan (hingga 38 minggu), serta pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Efek samping Zygrys

Obat tersebut dapat menimbulkan efek samping pada sistem hematopoietik: pendarahan, yang sering terjadi selama proses infus.

[ 6 ]

Overdosis

Ada informasi tentang perkembangan keracunan akibat pemberian dosis obat yang terlalu besar. Dalam banyak kasus (dengan pemberian dosis yang 60 kali lebih tinggi dari infus standar), reaksi negatif tidak dicatat. Dalam kasus lain, korban mengalami pendarahan akibat sepsis.

Tidak ada informasi tentang keberadaan penawar racun. Jika pasien mengalami overdosis, infus obat harus segera dihentikan dan kemungkinan terjadinya perdarahan harus dipantau dengan saksama, sambil melakukan terapi simtomatik secara paralel.

[ 8 ]

Interaksi dengan obat lain

Interaksi obat dengan obat lain belum diteliti pada pasien dengan sepsis berat. Zigris harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat lain yang memengaruhi proses hemostasis.

Bila dikombinasikan dengan heparin tak terfraksi (dalam dosis kecil: <15.000 U/hari), dan sebagai tambahan dengan heparin berat molekul rendah (untuk pencegahan - 2850 U/hari), tidak diamati adanya dampak negatif terhadap khasiat obat dan tidak terjadi peningkatan risiko pendarahan hebat (termasuk pendarahan pada susunan saraf pusat).

Akibat penggunaan heparin dalam dosis kecil, kejadian perdarahan (tidak mengancam jiwa) meningkat dibandingkan dengan plasebo selama periode pengujian (dalam 6 hari pertama). Dosis kecil heparin dapat diresepkan dalam kombinasi dengan Zigris - sebagai cara untuk mencegah trombosis vena yang ada. Dilarang menghentikan penggunaan heparin profilaksis sampai indikasi medis mengizinkannya.

[ 9 ], [ 10 ]

Kondisi penyimpanan

Liofilisat harus disimpan di lemari es. Hindari paparan sinar matahari, dan juga batasi akses obat untuk anak kecil. Nilai suhu berada dalam kisaran 2-8°C.

Kehidupan rak

Zigris dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat. Dalam hal ini, larutan yang telah disiapkan dapat disimpan dalam lemari es selama maksimal 24 jam (ini termasuk waktu yang dihabiskan untuk persiapannya).