Zyprexa

Zyprexa adalah obat psikoleptik yang mengandung bahan aktif oxazepine.

Indikasi Zyprexa

Obat ini digunakan untuk mencegah secara cepat timbulnya reaksi agitasi serta gangguan perilaku pada penderita skizofrenia atau terjadinya serangan manik (pada situasi di mana pengobatan melalui pemberian oral tidak tepat).

Bila kemungkinan beralih ke penggunaan oral zat olanzapine muncul, pengobatan dengan obat dalam bentuk larutan injeksi harus dihentikan.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai liofilisat untuk persiapan suntikan dalam botol 10 mg. Kemasan berisi 1 botol berisi bubuk.

Zyprexa Adera adalah obat antipsikotik dalam bentuk bubuk, yang dapat digunakan untuk membuat suspensi injeksi. Obat ini tersedia dalam vial 210, 300 atau 405 mg. Bubuk ini dilengkapi dengan vial pelarut (3 mg), 3 jarum, dan spuit.

Zyprexa Zydis tersedia dalam bentuk tablet dispersibel 5 atau 10 mg, dalam kemasan blister berisi 28 buah.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Olanzapine adalah antipsikotik dengan aksi antimanik. Zat ini membantu menstabilkan suasana hati dan memiliki berbagai aktivitas, yang memengaruhi berbagai reseptor. Uji praklinis telah menemukan bahwa komponen tersebut disintesis dengan reseptor serotonin (tipe 5HT2A/2C, serta 5HT3 dengan 5HT6), dopamin (tipe D1 dengan D2, dan bersama-sama dengan D3 dengan D4 dan D5), asetilkolin (muskarinik M1-M5), dan bersama-sama dengan reseptor α1-adrenergik dan reseptor H1 histamin.

Ketika mengamati perilaku hewan yang telah diberikan olanzapine terlebih dahulu, ditemukan bahwa unsur ini mempunyai antagonisme terhadap reseptor serotonin tipe 5HT, dan selain itu, terhadap reseptor asetilkolin dan dopamin.

Unsur olanzapine memiliki sintesis yang baik dengan ujung serotonin tipe 5HT2 (lebih baik daripada dengan ujung dopamin tipe D2) dalam uji in vitro dan in vivo. Selain itu, uji elektrofisiologis telah menunjukkan penurunan selektif dalam rangsangan neuron dopaminergik tipe mesolimbik (A10) di bawah pengaruh obat. Namun, efek lemah pada jalur aksi yang terkait dengan keterampilan motorik - striatal (tipe A9) - juga dicatat.

Obat ini memperlambat penghindaran (refleks terkondisi), yang merupakan konfirmasi sifat antipsikotiknya setelah digunakan dalam dosis yang lebih rendah daripada yang memicu munculnya katalepsi (ini adalah manifestasi dari reaksi motorik negatif). Olanzapine mampu memperkuat respons terhadap rangsangan selama pengujian ansiolitik, yang tidak dapat dilakukan oleh beberapa antipsikotik.

Setelah pemberian dosis tunggal obat sebesar 10 mg, pencitraan PET pada relawan menunjukkan bahwa bahan aktif dalam Zyprexa memiliki tingkat sintesis yang lebih tinggi pada terminal 5HT2A daripada pada terminal dopamin D2. Selain itu, setelah menganalisis gambar yang diperoleh, pencitraan SPECT menunjukkan bahwa orang dengan hipersensitivitas terhadap olanzapine memiliki tingkat sintesis yang lebih rendah pada terminal striatal D2 daripada orang lain dengan sensitivitas terhadap respiridone dan antipsikotik lainnya (dibandingkan dengan orang dengan sensitivitas terhadap clozapine).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Komponen tersebut diserap dengan baik sebagai hasil pemberian oral, mencapai puncak plasma setelah 5-8 jam. Makanan tidak memengaruhi tingkat penyerapan. Tingkat bioavailabilitas obat dalam bentuk oral dibandingkan dengan suntikan intravena tidak dapat ditentukan.

Tingkat sintesis protein plasma olanzapine sekitar 93% saat menggunakan dosis dalam kisaran 7-1000 ng/ml. Komponen ini terutama disintesis dengan albumin, dan juga dengan glikoprotein asam α1.

Obat ini mengalami metabolisme hati, di mana ia dioksidasi dan dikonjugasikan. Produk pemecahan utama yang beredar adalah unsur 10-N-glukuronida, yang tidak melewati BBB. Hemoprotein jenis P450-CYP1A2, serta P450-CYP2D6, membantu membentuk produk pemecahan N-desmetil dengan 2-hidroksimetil (unsur-unsur ini, dibandingkan dengan olanzapin, memiliki aktivitas pengobatan yang jauh lebih rendah secara in vivo dalam uji hewan). Efek pengobatan yang dominan disebabkan oleh olanzapin jenis primer.

Ketika obat diberikan secara oral, waktu paruhnya pada relawan bervariasi menurut usia dan jenis kelamin.

Pada relawan lanjut usia (berusia 65 tahun ke atas), dibandingkan dengan subjek yang lebih muda, waktu paruh yang lebih panjang diamati (masing-masing 51,8 vs. 33,8 jam), dan laju klirens plasma berkurang (masing-masing 17,5 vs. 18,2 L/jam). Variabilitas farmakokinetik pada relawan lanjut usia terdistribusi dalam kisaran yang sama seperti pada subjek yang lebih muda.

Waktu paruh obat pada wanita lebih lama daripada pada pria (masing-masing 36,7 dan 32,3 jam), dan nilai klirens plasma berkurang (masing-masing 18,9 dan 27,3 l/jam). Namun, obat dalam dosis 5-20 mg menunjukkan tingkat profil keamanan yang sebanding - N = 467 (wanita) dan N = 869 (pria).

[ 7 ], [ 8 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara intramuskular. Suntikan subkutan atau intravena dilarang.

Dosis awal untuk orang dewasa untuk injeksi intramuskular adalah 10 mg (diberikan sekali). Dengan mempertimbangkan kondisi pasien, suntikan berikutnya (juga tidak lebih dari 10 mg) dapat diberikan 2 jam setelah prosedur. Dosis ketiga (maksimum 10 mg) dapat diberikan setidaknya 4 jam setelah suntikan kedua. Parameter keamanan dosis harian yang melebihi 30 mg tidak dipelajari selama uji klinis.

Jika ada indikasi untuk memperpanjang pengobatan, perlu untuk menghentikan suntikan obat secara intramuskular dan menggunakan bentuk oral olanzapine (dalam jumlah 5-20 mg) sesegera mungkin setelah memutuskan kelayakan menggunakan bentuk pengobatan ini.

Pasien lanjut usia.

Bagi orang yang berusia di atas 60 tahun, dosis awal harus 2,5-5 mg. Dengan mempertimbangkan semua indikasi klinis, suntikan ke-2 (ukurannya juga dalam kisaran 2,5-5 mg) dapat diberikan 2 jam setelah prosedur pertama. Jumlah suntikan dalam jangka waktu 24 jam tidak lebih dari 3 kali; tidak lebih dari 20 mg obat dapat diberikan per hari.

Orang dengan masalah hati/ginjal.

Dianjurkan untuk menggunakan dosis awal yang dikurangi (5 mg). Jika pasien memiliki gagal hati sedang, dosis awal dapat ditingkatkan, tetapi ini harus dilakukan dengan hati-hati.

Dosis awal yang dikurangi dapat diresepkan kepada orang-orang dengan kombinasi faktor individu (lansia, wanita, bukan perokok) yang dapat mengurangi metabolisme obat. Jika perlu untuk meningkatkan dosis, hal ini harus dilakukan dengan hati-hati.

Suatu metode untuk menyiapkan larutan obat untuk injeksi intramuskular.

Serbuk harus dilarutkan secara eksklusif dalam cairan injeksi steril menggunakan bahan aseptik standar yang diperlukan untuk melarutkan zat parenteral. Penggunaan pelarut lain dilarang.

Jarum suntik perlu diisi dengan cairan steril (2,1 ml), lalu diinjeksikan ke dalam vial berisi liofilisat.

Setelah itu, kocok isi wadah hingga liofilisat larut sempurna dan berubah menjadi cairan kuning. Vial berisi 11 mg zat aktif dalam bentuk larutan 5 mg/ml (1 mg obat tetap berada di dalam spuit dan vial, sehingga pasien diberikan dosis 10 mg).

Volume injeksi yang menghasilkan dosis obat yang dibutuhkan tercantum di bawah ini:

• injeksi obat 2 ml – 10 mg;
• injeksi 1,5 ml – 7,5 mg obat;
• dosis obat dalam jumlah 1 ml - 5 mg obat;
• injeksi obat sebanyak 0,5 ml – 2,5 mg.

[ 12 ]

Gunakan Zyprexa selama kehamilan

Belum ada uji yang terkontrol dengan cermat dan memadai mengenai efek komponen aktif Zyprexa pada wanita hamil. Selama periode penggunaan olanzapine, pasien harus memberi tahu dokter yang merawat tentang permulaan kehamilan atau tentang perencanaannya. Karena saat ini pengalaman penggunaan obat pada wanita hamil terbatas, penggunaannya selama periode ini hanya diperbolehkan jika benar-benar diperlukan.

Jika seorang wanita hamil menggunakan antipsikotik pada trimester ketiga (termasuk olanzapine), bayi yang baru lahir dapat mengalami efek negatif tertentu, termasuk gangguan ekstrapiramidal atau sindrom putus obat (setelah lahir, tanda-tanda gangguan ini dapat berubah dalam durasi dan kekuatannya). Ada juga laporan tentang hipotonia, perasaan mengantuk atau gelisah, peningkatan tekanan darah, tremor, masalah dengan pemberian makan, atau penyakit membran hialin. Oleh karena itu, perlu untuk memantau kondisi bayi dengan saksama.

Pada wanita sehat yang mengonsumsi olanzapine (selama penelitian) selama menyusui, zat tersebut ditemukan dalam susu. Dosis rata-rata yang tidak memiliki efek negatif pada anak adalah 1,8% dari dosis yang dikonsumsi ibu (diperkirakan dalam mg/kg). Namun, bagaimanapun juga, tidak disarankan untuk menggunakan obat tersebut selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama: intoleransi terhadap komponen aktif dan elemen tambahan obat, serta kemungkinan yang terdiagnosis untuk mengembangkan glaukoma sudut tertutup. Tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada anak-anak. Zyprexa dalam bentuk larutan liofilisat untuk injeksi dilarang untuk digunakan oleh remaja dan anak-anak (di bawah 18 tahun), karena hanya ada informasi terbatas mengenai efektivitas dan keamanan obat dalam kategori pasien ini.

[ 9 ], [ 10 ]

Efek samping Zyprexa

Penggunaan obat dapat menimbulkan beberapa efek samping:

• manifestasi pada area aliran darah dan limfatik umum: leuko- atau neutropenia atau eosinofilia sering terjadi. Trombositopenia jarang terjadi;
• gangguan kekebalan: kadang-kadang berkembang hipersensitivitas;
• masalah nutrisi dan proses metabolisme: terutama penambahan berat badan, lebih jarang terjadi peningkatan nafsu makan, peningkatan kadar gula, kolesterol, dan trigliserida, dan sebagai tambahan, glukosuria berkembang. Terkadang diabetes berkembang atau memburuk (jarang terjadi ketoasidosis atau koma, serta kematian). Hipotermia jarang terjadi;
• gangguan pada sistem saraf: terutama timbul rasa kantuk. Parkinsonisme, akatisia, pusing, atau diskinesia sering terjadi. Kadang-kadang, karena riwayat atau adanya faktor risiko, kejang epilepsi terjadi; selain itu, diskinesia tahap akhir, disartria, distonia (termasuk gejala okular), dan amnesia kadang-kadang dapat terjadi. Sindrom putus zat atau NMS kadang-kadang dapat terjadi;
• Gangguan jantung: kadang-kadang terjadi perpanjangan interval QT dan bradikardia. Jarang terjadi takikardia/fibrilasi ventrikel atau kematian mendadak;
• gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: terutama kolaps ortostatik yang diamati. Tromboemboli terkadang diamati (ini juga termasuk emboli paru atau trombosis vena dalam);
• disfungsi sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: kadang-kadang terjadi mimisan;
• Gangguan gastrointestinal: sering kali terdapat manifestasi kolinolitik jangka pendek dalam bentuk ringan (termasuk mulut kering dan konstipasi). Terkadang terjadi perut kembung. Kadang-kadang terjadi pankreatitis;
• masalah dengan sistem hepatobilier: sering terjadi peningkatan sementara kadar transaminase hati (AST dan ALT), terutama pada tahap awal perjalanan penyakit (berlangsung tanpa gejala), dan sebagai tambahan, terjadi edema perifer. Jarang terjadi hepatitis (juga dalam bentuk hepatoseluler) dan gangguan hati tipe kolestatik atau campuran;
• lesi kulit dan subkutan: ruam sering muncul. Terkadang terjadi alopecia atau fotosensitivitas;
• Gangguan jaringan ikat, serta struktur otot dan tulang: artralgia sering terjadi. Rhabdomyolysis jarang terjadi;
• manifestasi pada area organ kemih dan ginjal: kadang-kadang timbul masalah buang air kecil, serta retensi/inkontinensia urin;
• Gangguan pada area kelenjar susu dengan organ reproduksi: impotensi sering terjadi pada pria, dan selain itu, baik pria maupun wanita mengalami penurunan libido. Terkadang pria mengalami pembesaran payudara, dan galaktorea atau amenorea pada wanita diamati. Priapisme terkadang terjadi;
• gangguan sistemik: sering timbul rasa lelah, muncul pembengkakan, timbul astenia atau demam;
• Hasil tes dan analisis: terutama kadar prolaktin plasma meningkat. Seringkali nilai CPK, asam urat, alkali fosfatase dan GGT meningkat. Terkadang kadar bilirubin total meningkat.

[ 11 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: terutama perasaan gembira/agresif, takikardia, disartria, dan sebagai tambahan, melemahnya tingkat kesadaran dan perkembangan manifestasi ekstrapiramidal diamati. Keadaan koma mungkin terjadi.

Komplikasi signifikan lainnya termasuk perkembangan sistem saraf pusat, syok kardiopulmoner, aritmia jantung, dan koma. Selain itu, kejang dapat terjadi, tekanan darah dapat menurun/meningkat, dan depresi pernapasan dapat terjadi. Kematian diamati dalam kasus keracunan akut - penggunaan 450 mg obat, meskipun ada informasi tentang kelangsungan hidup dalam kasus keracunan akut menggunakan 2 g obat.

Obat ini tidak memiliki penawar khusus. Sesuai dengan gejala klinis, perlu untuk memantau tanda-tanda vital tubuh (antara lain, mendukung proses pernapasan, menghilangkan kegagalan peredaran darah, serta hipotensi) dan menghilangkan gangguan yang muncul. Perlu untuk menolak penggunaan dopamin dan epinefrin, serta simpatomimetik lain dengan sifat karakteristik ß-agonis - karena fakta bahwa stimulasi ß dapat meningkatkan hipotensi.

Untuk mendeteksi kemungkinan aritmia, indikator fungsi CVS perlu dipantau. Kondisi korban perlu dipantau dan diawasi secara medis hingga pulih sepenuhnya.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaksi dengan obat lain

Orang yang menggunakan obat yang dapat meningkatkan tekanan darah atau menekan pernafasan atau sistem saraf harus diberi Zyprexa dengan hati-hati.

Potensi interaksi setelah injeksi olanzapine.

Bila obat ini diberikan secara intramuskular dalam kombinasi dengan lorazepam, rasa kantuk meningkat (dibandingkan dengan penggunaan kedua obat ini secara terpisah).

Pemberian olanzapine melalui metode intramuskular bersamaan dengan suntikan parenteral benzodiazepine dilarang.

Potensi interaksi yang dapat memengaruhi kemanjuran olanzapine.

Karena metabolisme zat aktif Zyprexa dilakukan dengan partisipasi elemen CYP1A2, komponen yang menghambat/mengaktifkan isoenzim ini mampu memengaruhi farmakokinetik olanzapine oral.

Induksi aktivitas CYP1A2.

Bila dikombinasikan dengan karbamazepin dan akibat merokok, tingkat pembersihan olanzapin meningkat dari rendah ke sedang. Hal ini tidak mungkin berdampak signifikan pada proses pengobatan, tetapi tetap disarankan untuk memantau indikator obat guna meningkatkan dosisnya jika perlu.

Memperlambat aktivitas elemen CYP1A2.

Fluoxamine, penghambat komponen CYP1A2, mengurangi tingkat klirens obat. Karena itu, peningkatan rata-rata nilai puncaknya setelah penggunaan fluoxamine diamati: pada wanita yang tidak merokok sebesar 54%, dan pada perokok sebesar 77%. Peningkatan rata-rata yang sesuai pada tingkat AUC olanzapine adalah 52% dan 108%. Orang yang menggunakan fluoxamine atau penghambat elemen CYP1A2 lainnya (misalnya, ciprofloxacin) perlu mengoordinasikan dengan mereka dosis awal Zyprexa yang dikurangi. Jika ada kebutuhan untuk menggunakan penghambat elemen CYP1A2, pilihan dengan porsi olanzapine yang dikurangi harus dipertimbangkan.

Obat yang menghambat aktivitas elemen CYP2D6.

Bila menggunakan fluoxetine (dosis tunggal 60 mg atau beberapa dosis dengan dosis yang sama selama 8 hari), terjadi peningkatan rata-rata nilai puncak olanzapine (sebesar 16%) dan penurunan nilai klirens rata-rata (sebesar 16%). Faktor-faktor ini tidak signifikan jika dibandingkan dengan perbedaan individu antara pasien, oleh karena itu perubahan dosis sering kali tidak diperlukan.

Ketersediaan hayati menurun.

Bila karbon aktif digunakan, terjadi penurunan bioavailabilitas olanzapine oral (sekitar 50-60%), jadi dianjurkan untuk meminumnya 2 jam sebelum menggunakan Zyprexa atau 2 jam setelah menggunakan obat.

Potensi interaksi obat dengan obat lain.

Obat ini dapat bertindak sebagai antagonis terhadap sifat-sifat agonis dopamin tidak langsung dan langsung.

Menggabungkan obat ini dengan obat antiparkinson pada penderita demensia dan kelumpuhan gemetar dilarang.

Olanzapine memiliki efek antagonis pada reseptor α-1-adrenergik. Orang yang menggunakan obat yang dapat menurunkan tekanan darah (dan memiliki mekanisme kerja selain antagonisme pada reseptor α-1-adrenergik) harus menggunakannya dengan hati-hati dalam kombinasi dengan olanzapine.

Karena obat tersebut dapat membantu menurunkan tekanan darah, maka perlu diperhatikan bahwa bila dikombinasikan dengan obat antihipertensi tertentu, efeknya akan meningkat.

Obat ini mampu menunjukkan efek antagonis pada sifat agonis dopamin, serta levodopa.

Obat ini tidak mengubah karakteristik farmakokinetik diazepam dengan produk pemecahan aktifnya N-desmethyldiazepam, tetapi penggunaan gabungan agen ini meningkatkan hipotensi ortostatik (dibandingkan dengan penggunaan masing-masing obat ini secara terpisah).

Efek pada panjang interval QT.

Zyprexa harus diberikan bersamaan dengan obat yang dapat memperpanjang interval QT dengan sangat hati-hati.

Kondisi penyimpanan

Zyprexa harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Instruksi khusus

Ulasan

Zyprexa menerima banyak ulasan positif - hampir semua dokter mengatakan bahwa obat tersebut menunjukkan hasil yang sangat baik bila digunakan dalam jangka panjang dalam dosis pemeliharaan selama perawatan rawat jalan.

Di antara ulasan negatif mengenai obat tersebut, keluhan yang paling umum adalah tentang banyaknya jumlah dan risiko tinggi timbulnya efek samping. Orang-orang mengeluh terutama tentang gangguan metabolisme dan kemungkinan tinggi terkena diabetes.

Pria merasakan peningkatan kelenjar susu, tetapi gangguan ini hilang bahkan tanpa menghentikan pengobatan. Beberapa pasien mengalami pusing, sembelit, dan mulut kering. Ada juga ulasan yang menyebutkan harga obat yang tinggi.

[ 17 ]

Kehidupan rak

Zyprexa dalam bentuk liofilisat dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat. Namun, masa simpan larutan yang sudah disiapkan hanya 1 jam.