Ziromine

Ziromin adalah obat antimikroba sistemik dari kelompok lincosamides dan makrolida, serta streptogramin.

Indikasi Ziromina

Dipakai untuk patologi yang berasal dari infeksi, yang dipicu oleh bakteri tertentu yang sensitif terhadap zat azitromisin:

• di saluran pernapasan bagian atas, serta di dalam organ THT: sinusitis dengan tonsilitis, dan juga faringitis dengan otitis media (kedua penyakit ini dalam bentuk akut);
• pada saluran pernapasan bagian bawah: pneumonia (bentuk atipikal atau bakteri) dan bronkitis kronis yang diperburuk;
• lapisan subkutan dan kulit: tahap pertama penyakit Lyme borreliosis, berbagai piodermatosis sekunder, dan juga impetigo atau erisipelas. Selain itu, obat ini dapat diresepkan untuk menghilangkan jerawat umum dalam bentuk ringan;
• PMS: patologi seperti servisitis atau uretritis (dengan atau tanpa komplikasi), yang disebabkan oleh mikroba patogen Chlamydia trachomatis.

Surat pembebasan

Dilepas dalam bentuk tablet - 3 lembar dalam kemasan blister terpisah. Kemasan obat berisi 1 lembar blister.

Farmakodinamik

Komponen azitromisin adalah azalida, yang merupakan perwakilan dari subkategori makrolida. Zat ini memiliki berbagai aktivitas terhadap mikroba patogen. Zat ini disintesis dengan ribosom (khususnya, dengan subunit 50S), yang memungkinkannya untuk menghambat proses pengikatan protein di dalam sel bakteri, tanpa memengaruhi pengikatan polinukleotida.

Obat ini secara aktif mempengaruhi mikroba patogen ini baik dalam pengujian in vitro maupun dalam kasus proses infeksi klinis:

• bentuk gram positif aerob: pneumokokus dengan streptokokus piogenik dan Staphylococcus aureus;
• aerob gram negatif: Haemophilus influenzae dan Haemophilus parainfluenzae, serta Moraxella catarrhalis dengan gonococcus dan Listeria monocytogenes dengan basil batuk rejan;
• bakteri lainnya: Chlamydophila pneumoniae dengan Chlamydia trachomatis dan Legionella pneumophila, serta Ureaplasma urealyticum dengan Mycoplasma pneumoniae, serta agen penyebab borreliosis yang ditularkan melalui kutu (bakteri Borrelia burgdorferi) dan Mycobacterium avium.

Azitromisin memiliki aktivitas tinggi melawan mikroorganisme Toxoplasma gondii.

Aktivitas komponen tersebut tidak melemah dengan adanya mikroba yang menghasilkan β-laktamase.

Resistensi terhadap aksi obat ditemukan pada mikroba gram positif (enterococci tinja), serta pada sebagian besar strain stafilokokus (sensitif terhadap aktivitas zat methicillin) dan anaerob seperti Bacteroides fragilis.

Farmakokinetik

Komponen obat mudah melewati penghalang hematoparenkim dan kemudian masuk ke dalam jaringan. Pada saat yang sama, di dalam jaringan urogenital (termasuk prostat) dan sistem pernapasan, dan pada saat yang sama di dalam paru-paru dan jaringan lunak dengan kulit, kadar obat yang meningkat diamati dibandingkan dengan plasma (10-50 kali), dan di dalam fokus infeksi angka ini 24-34% lebih tinggi daripada di dalam jaringan di area yang sehat.

Zat tersebut menembus ke dalam membran sel (oleh karena itu obat ini sangat efektif dalam mengobati infeksi yang disebabkan oleh patogen di dalam sel). Zat tersebut bergerak ke tempat infeksi dengan bantuan fagosit, makrofag, dan leukosit polimorfonuklear, dan kemudian dilepaskan ke sana dalam proses fagositosis.

Komponen aktifnya diserap dengan sangat cepat dari plasma ke dalam jaringan yang terdapat sel, masuk ke dalam sel fagosit, kemudian bergerak ke area tempat fokus infeksi berada, sehingga menghasilkan konsentrasi obat yang tinggi dan stabil di dalam jaringan yang terinfeksi (bertahan selama 5-7 hari setelah penggunaan obat berakhir).

Zat ini stabil dalam lingkungan asam dan juga bersifat lipofilik. Tingkat bioavailabilitas obat ini adalah 34%.

Nilai puncak (0,4 mg/l) terbentuk setelah 2-3 jam, dan volume distribusinya adalah 31,1 l/kg. Sintesis protein berbanding terbalik dengan nilai unsur dalam darah dan mencapai 7-50%. Mengonsumsi tablet bersama makanan meningkatkan nilai puncak sebesar 23%, tetapi kadar AUC tetap tidak berubah.

Azitromisin diekskresikan terutama dalam bentuk tidak berubah - 50% melalui empedu, dan 6% lainnya melalui urin. Di hati, zat tersebut mengalami demetilasi, sehingga kehilangan aktivitasnya.

Klirens zat dalam plasma adalah 630 ml/menit. Obat ini memiliki waktu paruh yang panjang - dalam 34-68 jam. Pada pria lanjut usia (dalam 65-85 tahun), karakteristik farmakokinetik tetap tidak berubah. Pada wanita, indikator puncak obat meningkat (sebesar 30-50%). Namun pada anak-anak berusia 1-5 tahun, waktu paruh, nilai puncak, dan kadar AUC obat lebih rendah daripada pada orang dewasa.

Dosis dan administrasi

Tablet obat harus diminum sebelum makan (sekitar 60 menit) atau setelahnya (setelah 120 menit), karena meminumnya bersama makanan akan mengganggu proses penyerapan obat. Obat diminum sekali sehari, tablet harus ditelan tanpa dikunyah.

Ukuran dosis untuk orang dewasa, anak-anak dengan berat lebih dari 45 kg dan orang tua:

• untuk pengobatan gangguan THT: 1 tablet (0,5 g) setiap hari selama 3 hari;
• gangguan sistem pernafasan: minum 1 tablet (0,5 g) setiap hari selama 3 hari;
• lesi jaringan lunak bersama dengan permukaan kulit: minum 1 tablet (0,5 g) obat setiap hari selama 3 hari;
• pada tahap awal borreliosis yang ditularkan melalui kutu: untuk orang dewasa - pada hari pertama, minum 2 tablet (1 g) Ziromin, dan kemudian selama 2-5 hari - 1 tablet (0,5 g). Seluruh kursus berlangsung 5 hari;
• untuk menghilangkan jerawat umum: total 6 g obat diperlukan untuk pengobatan. Regimen pengobatan standar adalah minum 1 tablet per hari (0,5 g/hari) selama 3 hari pertama, lalu minum obat dengan dosis 0,5 g/minggu selama 9 minggu berikutnya;
• uretritis atau servisitis tanpa komplikasi yang disebabkan oleh aktivitas bakteri Chlamydia trachomatis: perlu minum 2 tablet obat (1 g zat) sekaligus.

Jika terjadi gagal ginjal.

Efek obat pada orang dengan nilai CC <40 ml/menit belum diuji, jadi kategori pasien ini harus menggunakan obat dengan sangat hati-hati.

Untuk gagal hati.

Karena metabolisme komponen aktif Ziromin terjadi di hati, dan ekskresinya terjadi bersama empedu, dilarang meresepkan obat kepada orang yang menderita penyakit hati parah.

[ 1 ]

Gunakan Ziromina selama kehamilan

Zat azitromisin mampu menembus sawar plasenta, meskipun tidak ada efek negatif pada anak. Namun perlu dicatat bahwa pengujian yang tepat untuk menentukan efek obat pada wanita hamil, yang seharusnya terkontrol dengan baik, belum dilakukan.

Dalam hal ini, azitromisin diizinkan untuk diresepkan kepada wanita hamil hanya dalam situasi di mana manfaatnya bagi ibu diharapkan lebih besar daripada kemungkinan komplikasi, dan juga jika tidak ada obat alternatif yang cocok.

Jika obat harus diminum selama menyusui, keputusan harus diambil untuk menghentikan menyusui selama periode ini.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya hipersensitivitas terhadap zat aktif, serta semua komponen obat lainnya, atau makrolida lainnya;
• gangguan fungsi hati/ginjal yang parah;
• karena secara teori obat tersebut dapat menyebabkan perkembangan ergotisme jika dikombinasikan dengan turunan ergot, maka kombinasi obat tersebut harus dihindari;
• digunakan pada anak yang beratnya belum mencapai 45 kg.

Efek samping Ziromina

Mengonsumsi tablet dapat menyebabkan munculnya efek samping tertentu:

• gangguan fungsi limfatik dan aliran darah umum: trombositopenia terjadi sesekali. Ada juga data terisolasi tentang periode neutropenia sementara atau ringan (meskipun dalam kasus ini tidak mungkin untuk mengidentifikasi hubungan kausal dengan penggunaan Ziromin);
• masalah mental: kadang-kadang mungkin timbul perasaan cemas, peningkatan agresivitas atau kegugupan yang parah, dan seiring dengan ini, seseorang dapat menduga adanya perkembangan hiperaktif;
• manifestasi pada sistem saraf: kadang-kadang ada rasa kantuk, dan juga pingsan, pusing, gangguan pada reseptor rasa dan penciuman, dan pada saat yang sama kejang-kejang (juga dapat disebabkan oleh aksi makrolida lain) dan sakit kepala muncul. Insomnia atau asthenia, serta paresthesia kadang-kadang dicatat;
• Gangguan pendengaran: Makrolida dilaporkan mengganggu pendengaran dalam kasus yang jarang terjadi. Orang yang mengonsumsi obat tersebut mengalami gangguan pendengaran, tinitus, dan tuli. Sebagian besar kasus ini terjadi dalam uji coba eksperimental di mana azitromisin digunakan dalam dosis tinggi selama jangka waktu yang lama. Dari laporan tindak lanjut yang tersedia, sebagian besar gangguan ini dapat dipulihkan;
• masalah dengan fungsi jantung: kadang-kadang terjadi peningkatan denyut jantung, dan selain itu, aritmia, yang terkait dengan takikardia ventrikel juga diamati (ternyata, gangguan ini juga disebabkan oleh makrolida lainnya). Fibrilasi ventrikel dan flutter muncul secara sporadis, dan sebagai tambahan, indeks QT memanjang dan tingkat tekanan darah menurun;
• Gangguan gastrointestinal: pasien sering mengalami diare, kram dan nyeri (tidak nyaman) di perut, mual dan muntah. Kadang-kadang terjadi kembung, tinja encer, masalah pencernaan dan anoreksia. Jarang terjadi perubahan warna lidah atau sembelit. Ada laporan pankreatitis, melena, gejala dispepsia dan kolitis dalam bentuk pseudomembran;
• manifestasi pada saluran empedu dan hati: hepatitis dan kolestasis intrahepatik kadang-kadang terjadi. Tes fungsi hati yang abnormal, hepatitis nekrotik dan disfungsi hati, yang dalam kasus terisolasi menyebabkan kematian, juga dicatat;
• Gangguan kulit: kadang-kadang, gejala alergi parah diamati, seperti edema Quincke, fotosensitivitas, dan urtikaria. Lesi kulit parah juga dapat terjadi (termasuk eritema multiforme, TEN, dan sindrom Stevens-Johnson). Kadang-kadang, ruam dan gatal juga terjadi;
• kerusakan pada struktur otot dan tulang: terkadang timbul artralgia;
• disfungsi urin: kadang-kadang, gagal ginjal akut dapat berkembang, begitu pula nefritis tubulointerstitial;
• Lesi sistem reproduksi: vaginitis kadang-kadang diamati;
• Manifestasi umum: kadang-kadang, pasien mengalami anafilaksis (ini termasuk pembengkakan, yang kadang-kadang dapat menyebabkan kematian) dan kandidiasis;

Tes laboratorium dan indikator analisis: peningkatan kalium, fosfokinase, bilirubin, serta alkali fosfatase, kreatinin serum, dan gula dapat diamati. Trombositopenia, neutro-, atau leukopenia terjadi secara sporadis.

Overdosis

Gejala standar overdosis meliputi diare parah atau muntah disertai mual parah, serta masalah pendengaran yang dapat diobati.

Jika terjadi keracunan obat, pasien harus diberi karbon aktif, lalu mengikuti metode pengobatan suportif dan simptomatis. Obat ini tidak memiliki penawar.

Interaksi dengan obat lain

Seperti makrolida lainnya, obat Ziromin secara signifikan meningkatkan sifat zat triazolam, warfarin dan ergotamin dengan fenitoin bila digunakan bersamaan dengan zat-zat tersebut.

Obat ini perlu diresepkan dengan sangat hati-hati kepada orang yang menggunakan obat lain yang memiliki kemampuan memperpanjang indeks QT.

Selama berbagai pengujian dengan penggunaan gabungan Ziromin dan antasida, ditemukan perubahan kecil pada sifat farmakokinetik azitromisin - tingkat bioavailabilitas tetap sama, tetapi nilai puncak dalam plasma menurun hingga 30%. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengonsumsi obat tersebut 1 jam sebelum pemberian antasida, atau 2 jam setelah penggunaannya.

Obat-obatan terkait tertentu dari kategori makrolida memiliki efek signifikan pada proses metabolisme komponen siklosporin. Karena uji obat dan farmakokinetik dari interaksi tersebut belum dilakukan, sebelum menggunakan obat-obatan ini dalam kombinasi, perlu untuk mengevaluasi dengan cermat gambaran klinis yang ada. Jika terjadi keputusan tentang kelayakan kombinasi tersebut, perlu untuk memantau indikator siklosporin dengan sangat hati-hati dan mengubah dosisnya sesuai dengan indikator tersebut.

Ada informasi tentang peningkatan kejadian perdarahan akibat penggunaan obat bersamaan dengan antikoagulan tidak langsung (antikoagulan kumarin oral atau warfarin). Oleh karena itu, dengan kombinasi tersebut, sangat disarankan untuk terus memantau setiap perubahan nilai PT.

Ada bukti bahwa obat-obatan tertentu dari golongan makrolida dapat memiliki dampak signifikan pada metabolisme unsur digoksin di usus. Oleh karena itu, saat mengonsumsi obat-obatan ini dalam kombinasi, perlu mempertimbangkan kemungkinan peningkatan kadar digoksin dan memantau indikatornya.

Perhatian diperlukan saat menggunakan azitromisin dengan terfenadine.

Perlu menjaga jarak setidaknya 2 jam antara mengonsumsi Ziromin dan simetidin.

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Ziromin harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak dan terlindungi dari sinar matahari. Indikator suhu penyimpanan maksimal 30°C.

[ 4 ]

Kehidupan rak

Ziromin boleh digunakan selama jangka waktu 5 tahun terhitung dari tanggal pembuatan obat.