Zolmigren

Zolmigren adalah obat yang digunakan untuk mengobati migrain. Obat ini merupakan agonis selektif dari ujung serotonin 5HT1 tertentu dan mengandung komponen zolmitriptan.

Indikasi Zolmigrén

Digunakan untuk meredakan serangan migrain (dengan atau tanpa aura).

Surat pembebasan

Zat ini tersedia dalam bentuk tablet, dikemas dalam strip blister berisi 2 atau 10 lembar. Terdapat 1 strip kemasan dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Zolmitriptan adalah agonis selektif dari terminal serotonin 5-HT1B/1D spesifik dari tipe rekombinan di dalam pembuluh darah manusia. Obat tersebut menunjukkan afinitas sedang terhadap terminal yang disebutkan di atas, tanpa afinitas atau aktivitas terapeutik yang signifikan terhadap terminal 5HT2, dan juga terminal 5HT3 dan 5HT4 serotonin, terminal adrenergik α1, α2, β1, dan juga terminal H1 dan H2 histamin, terminal M-kolin, dan terminal D1 dan D2 dopamin.

Obat ini memiliki efek vasokonstriktor pada pembuluh darah kranial, dan pada saat yang sama menghambat proses pelepasan neuropeptida (termasuk peptida intestinal vasoaktif, yang merupakan modulator efektor utama eksitasi refleks; obat ini menyebabkan proses vasodilatasi, yang merupakan proses utama dalam patogenesis migrain). Obat ini juga menghentikan proses terjadinya serangan migrain, tanpa memiliki efek analgesik langsung.

Dalam kombinasi dengan meredakan serangan migrain yang muncul, obat ini mengurangi keparahan mual disertai muntah (terutama ketika serangan terjadi di sisi kiri), serta fonofobia dan fotofobia. Selain efek perifer, obat ini memengaruhi pusat batang otak yang terkait dengan serangan migrain, yang menjelaskan hasil yang berulang selama pengobatan serangkaian serangan yang terdiri dari beberapa serangan terpisah berturut-turut pada satu pasien.

Zolmigren menunjukkan efisiensi tinggi bila dikombinasikan dengan obat lain untuk pengobatan migrain (serangkaian serangan migrain berat yang berlangsung selama 2-5 hari). Obat ini juga meredakan migrain yang terjadi selama menstruasi. Dosis besar obat ini memiliki efek sedatif dan menyebabkan timbulnya rasa kantuk.

Efek obatnya muncul setelah 15-20 menit, dan mencapai efek maksimal setelah 60 menit penggunaan. Efek terapeutik maksimal terlihat saat obat digunakan selama serangan migrain.

[ 1 ]

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, obat ini diserap dengan baik, menembus saluran pencernaan. Tingkat penyerapannya tidak terkait dengan asupan makanan. Bioavailabilitas absolut rata-rata sekitar 40%. Sintesis dengan protein darah di dalam plasma adalah 25%. Diperlukan waktu 60 menit untuk mencapai kadar Cmax obat; indikator terapeutik obat di dalam plasma dipertahankan selama 4-6 jam berikutnya. Setelah penggunaan berulang, komponen terapeutik tidak terakumulasi.

Obat ini mengalami biotransformasi hati intensif, di mana turunan N-desmetil terbentuk, yang memiliki efek terapeutik yang lebih kuat (2-6 kali) daripada elemen asli dan beberapa produk metabolik yang tidak aktif.

Ekskresi sebagian besar obat terjadi melalui ginjal - dalam bentuk produk metabolisme, dan sekitar 30% lainnya diekskresikan tidak berubah melalui usus.

Tiga produk metabolisme utama zolmitriptan telah diidentifikasi: heteroauxin (dianggap sebagai komponen utama dalam urin dan plasma), analog N-desmethyl dan N-oxide. Zat yang didesmetilasi N aktif, dan dua produk pemecahan lainnya tidak aktif.

Waktu paruh rata-rata zolmitriptan adalah 2,5-3 jam.

Pada wanita, nilai Cmax dan bioavailabilitas lebih tinggi daripada pada pria (sementara nilai pembersihan lebih rendah).

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat, tingkat pembersihan ginjal dari elemen aktif dan produk metaboliknya 7-8 kali lebih rendah daripada pada relawan. Waktu paruh meningkat 60 menit (maksimum 3-3,5 jam), sedangkan bioavailabilitas zolmitriptan dengan produk metabolik aktifnya meningkat hanya 16%, serta 35%.

Pada individu dengan disfungsi hati, metabolisme komponen aktif obat menurun sesuai dengan tingkat keparahan penyakit.

Dosis dan administrasi

Obat ini dilarang untuk digunakan sebagai profilaksis terhadap serangan migrain. Obat ini harus diminum sesegera mungkin setelah serangan nyeri dimulai.

Anda perlu mengonsumsi 1 tablet LS (mengandung 2,5 mg zat). Jika tidak ada efek dari penggunaan, atau terjadi kekambuhan, Anda diperbolehkan mengonsumsi 1 tablet lagi. Dosis berulang harus diminum setidaknya 2 jam setelah mengonsumsi porsi pertama.

Jika dosis 2,5 mg memberikan efek yang lemah, dosis dapat ditingkatkan menjadi 5 mg (dosis tunggal maksimum yang diizinkan). Dosis maksimum yang diizinkan adalah 10 mg per hari.

Orang dengan disfungsi hati stadium parah dapat mengonsumsi obat maksimal 5 mg per hari.

[ 3 ]

Gunakan Zolmigrén selama kehamilan

Keamanan obat selama kehamilan belum dipastikan. Uji coba pada hewan belum memastikan efek teratogenik langsung dari obat tersebut, tetapi data individual dari uji embriotoksisitas menunjukkan bahwa viabilitas embrio berkurang. Wanita hamil dapat mengonsumsi Zolmigren hanya dalam situasi di mana kemungkinan membantu wanita tersebut lebih tinggi daripada risiko komplikasi pada janin.

Pengujian juga menunjukkan bahwa obat tersebut dikeluarkan melalui susu pada hewan menyusui. Tidak ada informasi mengenai masuknya zat tersebut ke dalam ASI manusia. Oleh karena itu, wanita menyusui harus menggunakan obat tersebut dengan sangat hati-hati. Efek obat pada bayi harus diminimalkan, jadi pemberian ASI harus dilakukan setidaknya 24 jam setelah penggunaan Zolmigren.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya kepekaan yang kuat terhadap unsur-unsur obat;
• tekanan darah tinggi dengan tingkat keparahan sedang atau berat, serta peningkatan tekanan darah yang tidak terkontrol dan dengan intensitas rendah;
• IHD atau manifestasi serupa, yang mencakup riwayat infark miokard;
• angina spontan;
• riwayat gangguan serebrovaskular atau TIA;
• tingkat CC mencapai nilai di bawah tanda 15 ml per menit;
• pemberian kombinasi dengan ergotamin atau zat yang merupakan turunannya (termasuk metisergida), dan juga dengan naratriptan atau sumatriptan, dan juga agonis lain dengan ujung 5HT1B/1D;
• penyakit yang mempengaruhi fungsi pembuluh darah perifer;
• digunakan pada orang lanjut usia (di atas 65 tahun).

Efek samping Zolmigrén

Gejala yang tidak diinginkan saat mengonsumsi Zolmigren sering kali ringan dan biasanya bersifat sementara. Gejala tersebut muncul selama 4 jam pertama setelah mengonsumsi obat, tetapi tidak bertambah parah jika digunakan berulang kali; gejala tersebut hilang dengan sendirinya, tanpa menggunakan tindakan terapeutik tambahan. Efek samping lainnya meliputi:

• kerusakan sistem kekebalan: gejala intoleransi, termasuk edema Quincke, urtikaria, dan reaksi anafilaksis;
• Gangguan jantung: takikardia, palpitasi, angina pektoris atau infark miokard, serta spasme koroner;
• masalah pada fungsi pembuluh darah: sedikit peningkatan nilai tekanan darah, serta peningkatan sementara pada kadar tekanan darah;
• disfungsi sistem saraf: pusing, parestesia, sensasi panas yang kuat, gangguan sensitivitas yang nyata atau rasa kantuk yang signifikan, hiperestesia dan sakit kepala;
• manifestasi yang mempengaruhi saluran cerna: mual, disfagia, nyeri perut, mulut kering, muntah, dan juga iskemia atau infark (misalnya, bentuk intestinal atau infark limpa), yang bermanifestasi dalam bentuk diare berdarah atau nyeri di peritoneum;
• gangguan fungsi saluran kemih atau ginjal: peningkatan frekuensi buang air kecil, poliuria, serta keinginan mendesak untuk buang air kecil;
• lesi pada struktur muskuloskeletal dan jaringan ikat: nyeri atau perasaan lemah pada otot;
• gangguan sistemik: perasaan terhimpit, berat atau tertekan, atau nyeri pada leher atau tenggorokan, dan juga di dalam tulang dada atau anggota badan, atau astenia.

Beberapa gejala mungkin merupakan konsekuensi dari migrain itu sendiri.

[ 2 ]

Overdosis

Relawan yang meminum satu dosis zolmitriptan (0,05 g) merasakan efek sedatif.

Waktu paruh unsur tersebut adalah 2,5-3 jam, oleh karena itu jika terjadi overdosis, kondisi korban harus dipantau setidaknya selama 15 jam berikutnya atau sampai gejalanya hilang. Obat tersebut tidak memiliki penawar.

Pada keracunan parah, tindakan perawatan intensif harus dilakukan, termasuk memastikan aliran udara bebas melalui saluran pernapasan, ventilasi yang memadai dengan oksigenasi, dan, dalam kombinasi dengan ini, pemantauan dan dukungan sistem kardiovaskular.

Tidak ada data tentang bagaimana dialisis peritoneal dan hemodialisis memengaruhi nilai komponen serum.

Interaksi dengan obat lain

Diperbolehkan untuk menggabungkan komponen obat dengan parasetamol atau rifampisin, kafein, dan juga dengan metoclopramide, propranolol, fluoxetine dan pizotifen.

Karena secara teori kemungkinan terjadinya spasme koroner pada pasien dapat meningkat, obat tersebut harus digunakan setidaknya 24 jam setelah mengonsumsi obat yang mengandung ergotamin. Sebaliknya, obat yang mengandung ergotamin digunakan setidaknya 6 jam setelah mengonsumsi Zolmigren.

Setelah menggunakan moclobemide (obat MAO-A IM spesifik), peningkatan kecil dalam AUC (sebesar 26%) diamati untuk zolmitriptan, serta peningkatan 3 kali lipat dalam indikator yang sama untuk produk metabolik aktif. Dalam hal ini, individu yang menggunakan obat MAO-A IM harus mengonsumsi maksimal 5 mg zolmitriptan per hari. Obat-obatan tersebut dilarang digunakan bersamaan dengan pemberian moclobemide dalam porsi lebih dari 0,15 g 2 kali per hari.

Bila simetidin (inhibitor sistemik P450) digunakan, waktu paruh zolmitriptan meningkat hingga 44% dan AUC hingga 48%. Selain itu, simetidin menggandakan waktu paruh dan AUC produk metabolik aktif, komponen N-dimetilasi (183C91). Orang yang menggunakan simetidin harus mengonsumsi maksimal 5 mg Zolmigren per hari.

Dengan mempertimbangkan parameter umum interaksi, sangat mungkin terjadi hubungan dengan obat-obatan tertentu yang memperlambat aktivitas komponen CYP 1A2. Oleh karena itu, ketika menggabungkan senyawa tersebut (fluvoxamine dan quinolones (kelompok ini termasuk ciprofloxacin)), dosisnya juga perlu dikurangi.

Ketika triptan digunakan dalam kombinasi dengan SSRI atau SNRI, keracunan serotonin telah dilaporkan (gejala meliputi ketidakstabilan otonom, perubahan status mental, dan kelainan neuromuskular).

Seperti agonis 5HT1B/1D lainnya, obat ini dapat memperlambat laju penyerapan obat terapeutik lainnya.

Perlu untuk menahan diri dari penggunaan obat secara bersamaan dengan agonis unsur 5-HT1B/1D lainnya selama jangka waktu sekurang-kurangnya 24 jam setelah meminumnya, dan sebaliknya.

[ 4 ], [ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Zolmigren harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Indikator suhu maksimal 25°C.

Kehidupan rak

Zolmigren dapat digunakan dalam waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak diresepkan untuk anak-anak.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Rapimig, Antimigren, Relpax dengan Migrepam dan Imigran, dan sebagai tambahan, Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren dengan Sumamigren dan Frovamigran dengan Migranol. Daftar tersebut juga mencakup Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan dan Antimigren-Zdorovye.

Ulasan

Zolmigren mendapat banyak ulasan bagus. Sebagian besar pasien yang mengonsumsi obat tersebut untuk menghilangkan serangan migrain mencatat efektivitasnya yang tinggi. Bagi banyak orang, pengobatan ini ternyata menjadi satu-satunya yang memberikan hasil.