Zemplar

Zemplar adalah pengatur proses pertukaran kalsium dan fosfor.

Indikasi Zemplar

Diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan bentuk sekunder hiperparatiroidisme, yang berkembang dengan patologi ginjal tingkat 3 atau 4 (bentuk kronis), dan juga dengan patologi ginjal kronis tingkat 5 pada pasien yang menjalani prosedur dialisis peritoneal atau hemodialisis.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk kapsul. Satu blister berisi 7 kapsul. Satu kemasan berisi 4 strip blister.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Paricalcitol adalah analog buatan dari calciferol bioaktif – calcitrol. Strukturnya mengandung modifikasi cincin tipe A (19-nor), serta rantai samping tipe D2, yang merupakan penyebab selektivitas organ dan jaringan zat tersebut. Paricalcitol secara selektif mengaktifkan reseptor calciferol (PBD) di dalam kelenjar paratiroid, tanpa meningkatkan aktivitas usus PBD, dan tidak secara aktif memengaruhi proses resorpsi di dalam jaringan tulang.

Selain itu, bahan aktif tersebut mengaktifkan reseptor kalsium di dalam kelenjar paratiroid, yang selanjutnya mengurangi kadar PTH (dengan menekan proliferasi sel paratiroid dan melemahkan sekresi dan pengikatan PTH). Obat ini memiliki sedikit efek pada kadar fosfor dan kalsium, tetapi secara langsung memengaruhi sel-sel di dalam jaringan tulang. Obat ini menstabilkan homeostasis kalsium-fosfor dan mengoreksi kadar PTH patologis – hal ini memungkinkan paricalcitol untuk mencegah perkembangan penyakit jaringan tulang (yang timbul karena gangguan metabolisme yang terjadi pada patologi ginjal kronis) dan mengobatinya.

Dalam bentuk sekunder hiperparatiroidisme, peningkatan nilai PTH diamati karena tingkat bentuk aktif kalsiferol yang tidak memadai. Vitamin ini disintesis di dalam kulit dan masuk ke dalam tubuh dengan makanan. Kalsiferol mengalami hidroksilasi berurutan di dalam ginjal dengan hati, setelah itu diubah menjadi bentuk aktif yang berinteraksi dengan reseptor kalsiferol. Bentuk aktifnya adalah 1,25 (OH) 2D3. Ini mengaktifkan fungsi reseptor vitamin ini di dalam usus bersama dengan kelenjar paratiroid, dan sebagai tambahan, jaringan tulang dengan ginjal (semua ini memungkinkannya untuk mempertahankan kerja kelenjar paratiroid, serta proses homeostasis kalsium-fosfor), serta di dalam banyak jaringan lain, termasuk sel imun dengan endotelium dan kelenjar prostat. Reseptor harus diaktifkan agar pembentukan jaringan tulang memadai. Bila terjadi kelainan ginjal, pengaktifan kalsiferol akan terhambat sehingga terjadi peningkatan kadar PTH, gangguan homeostasis fosfor dengan kalsium, dan timbulnya bentuk sekunder hiperparatiroidisme.

Penurunan indikator 1,25(OH)2D3 terjadi pada tahap awal patologi ginjal kronis. Gejala ini, bersama dengan peningkatan aktivitas indikator PTH (sering kali menjadi prekursor perubahan indikator fosfor bersama dengan kalsium dalam serum), memicu perubahan laju metabolisme tulang dan dapat menyebabkan munculnya osteodistrofi ginjal.

Pada orang dengan patologi ginjal kronis, penurunan nilai PTH memiliki efek positif pada fungsi ALP tulang, serta pada displasia fibrosa dan metabolisme tulang. Pada saat yang sama, pengobatan menggunakan kalsiferol aktif dapat meningkatkan nilai fosfor bersama dengan kalsium. Tindakan selektif zat aktif relatif terhadap reseptor kalsiferol memungkinkan penurunan nilai PTH yang efektif dan stabilisasi metabolisme tulang. Akibatnya, konsekuensi dari aktivasi fungsi reseptor kalsiferol yang tidak memadai dapat dicegah, tanpa memengaruhi nilai fosfor dan kalsium secara signifikan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Paricalcitol diserap dengan baik: ketika relawan yang sehat mengonsumsi obat secara oral dengan dosis 0,24 mcg/kg, bioavailabilitas absolut rata-rata adalah sekitar 72%, dan konsentrasi plasma puncak adalah 0,63 ng/mL, yang terjadi setelah 3 jam. Nilai AUC0-∞ adalah 5,25 ng h/mL.

Bioavailabilitas absolut rata-rata dari komponen aktif pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal atau hemodialisis masing-masing adalah 86% dan 79%. Efek makanan pada indikator di atas juga dipelajari pada relawan - dicatat bahwa indikator tersebut tetap tidak berubah, yang memungkinkan obat diminum tanpa memperhatikan waktu makan.

Konsentrasi puncak dan nilai AUC0-∞ pada relawan meningkat secara proporsional dalam kasus penggunaan obat dalam dosis 0,06-0,48 μg/kg. Sebagai hasil dari penggunaan berulang setiap hari atau tiga kali seminggu, nilai konsentrasi ekuilibrium tercapai dalam 7 hari, dan selanjutnya tidak berubah. Sementara itu, dalam kasus penggunaan berulang setiap hari oleh individu dengan patologi ginjal kronis stadium 4, nilai AUC0-∞ sedikit menurun dibandingkan dengan dosis tunggal obat.

Komponen aktif disintesis secara aktif dengan protein plasma (>99%). Setelah mengonsumsi dosis 0,24 mcg/kg, volume distribusi pada relawan yang diuji adalah 34 liter. Nilai rata-rata pada orang dengan penyakit ginjal kronis saat mengonsumsi obat dalam jumlah 4 mcg (stadium 3) dan 3 mcg (stadium 4 penyakit) adalah sekitar 44-46 liter.

Setelah pemberian oral dosis 0,48 mcg/kg, sebagian besar zat dimetabolisme, dan hanya 2% yang diekskresikan tanpa perubahan melalui usus. Tidak ada residu obat yang ditemukan dalam urin. Sekitar 70% produk pemecahannya diekskresikan melalui usus, dan 18% lainnya melalui ginjal.

Efek sistemik sebagian besar disebabkan oleh obat induknya. Dua produk pemecahan kecil paricalcitol (24(R)-hydroxyparicalcitol dan satu lagi yang tidak dapat diidentifikasi) ditemukan dalam plasma. Komponen 24(R)-hydroxyparicalcitol tidak aktif dalam penekanan PTH seperti paricalcitol.

Pengujian in vitro menunjukkan bahwa paricalcitol dimetabolisme oleh banyak enzim ekstrahepatik dan hepatik, termasuk CYP24 mitokondria, dan juga elemen CYP3A4 dengan UGT1A4. Produk degradasi yang teridentifikasi adalah zat yang terbentuk setelah 24(R)-hidroksilasi, serta glukuronidasi langsung dan 24,26- dan 24,28-dihidroksilasi.

Ekskresi komponen aktif biasanya dilakukan melalui metode ekskresi hepatobilier. Waktu paruh rata-rata pada relawan adalah 5-7 jam saat menggunakan obat dengan dosis 0,06-0,48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosis dan administrasi

Diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan.

Dalam kasus patologi ginjal kronis pada stadium 3 atau 4.

Obat harus diminum sekali sehari atau tiga kali seminggu.

Bila obat digunakan tiga kali seminggu, tidak boleh diminum lebih dari dua hari sekali. Rata-rata, dosis mingguan bila obat digunakan setiap hari atau tiga kali seminggu akan sama. Meskipun rejimen pemberiannya sangat mirip dalam profil kerja obat, rejimen harian tetap lebih disukai, karena lebih cocok untuk pasien - mengurangi risiko pelanggaran rejimen yang diresepkan dokter secara tidak sengaja.

Untuk patologi ginjal (bentuk kronis) stadium 5.

Resep: tiga kali sehari selama 7 hari – 1 kapsul setiap hari.

Gunakan Zemplar selama kehamilan

Tidak ada uji klinis terkait penggunaan obat ini oleh ibu hamil. Tidak ada pula informasi tentang masuknya zat aktif ke dalam ASI.

Selama kehamilan, penggunaan obat-obatan hanya diizinkan dalam situasi di mana potensi manfaat pengobatan lebih besar daripada kemungkinan timbulnya reaksi yang merugikan pada janin.

Bila perlu mengonsumsi obat pada masa menyusui, maka menyusui sebaiknya dihentikan selama masa pengobatan.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• intoleransi terhadap salah satu komponen obat;
• pasien memiliki hipervitaminosis D;
• hiperkalsemia;
• penggunaan kombinasi dengan fosfat atau turunan vitamin D;
• anak-anak di bawah usia 18 tahun (karena tidak ada pengalaman penggunaan pada kategori pasien yang disebutkan di atas).

Perhatian diperlukan bila dikombinasikan dengan glikosida jantung.

[ 13 ]

Efek samping Zemplar

Reaksi obat yang merugikan yang paling umum pada pasien dengan penyakit ginjal kronis stadium 3 atau 4 adalah ruam kulit.

Uji klinis telah menunjukkan bahwa kelompok pasien di atas juga dapat mengalami efek samping berikut:

• Umum: Alergi jarang berkembang;
• organ sistem saraf: pusing jarang terjadi;
• organ sistem pencernaan: mulut kering, gastritis, dan juga gejala dispepsia, sembelit, ketidakseimbangan kadar transaminase hati jarang muncul;
• kulit: sering terjadi ruam, lebih jarang – urtikaria dan gatal;
• Sistem otot dan tulang: kram otot kaki jarang terjadi;
• organ sensorik: gangguan kuncup pengecap jarang berkembang.

Pengujian klinis fase 3 telah menunjukkan bahwa orang dengan penyakit ginjal kronis stadium 5 mungkin mengalami efek samping berikut:

• organ sistem pencernaan: diare, anoreksia, dan sebagai tambahan gangguan gastrointestinal sering berkembang;
• gangguan nutrisi dan metabolisme: sering terjadi hipokalsemia atau hiperkalsemia;
• kulit: sering muncul jerawat;
• organ sistem saraf: sering terjadi pusing;
• lainnya: sering timbul nyeri payudara.

Overdosis

Jika terjadi overdosis obat, hiperkalsiuria, hiperkalsemia, atau hiperfosfatemia dapat terjadi, dan sebagai tambahan, penurunan sekresi PTH yang signifikan. Bila mengonsumsi fosfor dan kalsium dalam dosis tinggi bersamaan dengan penggunaan paricalcitol, gangguan serupa dapat terjadi.

Jika terjadi overdosis akut yang tidak disengaja, diperlukan perawatan darurat. Jika dosis obat yang besar diminum dalam waktu singkat, dapat dimuntahkan atau dilakukan bilas lambung - ini akan mencegah penyerapan lebih lanjut dari komponen aktif obat. Jika obat melewati lambung, obat dapat dengan cepat dikeluarkan dari usus menggunakan minyak vaselin. Selain itu, perlu untuk menentukan konsentrasi elektrolit dalam serum (terutama kalsium), serta laju ekskresi kalsium dengan urin, dan pada saat yang sama memantau perubahan pembacaan EKG, karena mungkin disebabkan oleh hiperkalsemia. Pemantauan semacam itu sangat diperlukan bagi orang yang mengonsumsi obat digitalis.

Dalam situasi seperti itu, perlu juga untuk menghentikan penggunaan suplemen makanan yang mengandung kalsium dan mengikuti diet dengan konsumsi produk dengan persentase kalsium yang rendah. Karena paricalcitol memiliki efek jangka pendek, metode di atas mungkin cukup untuk menghilangkan gangguan tersebut. Namun, untuk menghilangkan bentuk hiperkalsemia yang parah, obat-obatan seperti GCS dan garam asam ortofosfat mungkin diperlukan, dan sebagai tambahan - prosedur diuresis paksa.

[ 14 ]

Interaksi dengan obat lain

Menurut hasil uji in vitro, pada konsentrasi komponen aktif obat hingga 50 nM (21 ng/ml) (yang hampir 20 kali lebih tinggi dari nilai yang diamati setelah mengonsumsi obat pada dosis maksimum yang dipelajari), obat tersebut tidak memperlambat aktivitas elemen CYP3A dan CYP1A2, serta CYP2A6 dengan CYP2B6 dan CYP2C8, serta CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 atau CYP2E1. Pengujian pada kultur hepatosit segar (nilai hingga 50 nM) meningkatkan aktivitas CYP2B6 dengan CYP2C9, serta CYP3A sekitar dua kali lipat, dan di bawah pengaruh penginduksi isoenzim ini, meningkat 6-19 kali lipat. Dengan demikian, komponen aktif obat tersebut tidak akan menyebabkan atau menekan pembersihan obat yang dimetabolisme oleh enzim yang disebutkan di atas.

Uji silang dilakukan pada relawan sehat untuk mengidentifikasi interaksi antara Zemplar (16 mcg) dan omeprazole (40 mg secara oral). Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik obat yang diamati dengan kombinasi ini.

Bila digunakan dalam kombinasi dengan ketoconazole, relawan menunjukkan perubahan minimal dalam konsentrasi puncak paricalcitol, dan AUC0-∞ meningkat sekitar 2 kali lipat. Waktu paruh rata-rata paricalcitol adalah 9,8 jam, dan dalam kasus kombinasi dengan ketoconazole - 17 jam. Zemplar harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan obat ini dan inhibitor elemen CYP3A4 lainnya.

[ 15 ]

Kondisi penyimpanan

Obat disimpan dalam kondisi standar untuk obat-obatan, tidak dapat dijangkau oleh anak kecil. Dilarang membekukan obat. Suhu – dalam kisaran 15-25°C.

Kehidupan rak

Zemplar cocok untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal peluncuran obat.