Bagaimana Diet Berlemak dan Bakteri Mengentalkan Darah—dan Apa yang Dilakukan Hesperidin untuk Mengatasinya

Diet tinggi lemak (HFD) meningkatkan risiko kejadian trombotik, tetapi "jembatan molekuler" antara diet, mikrobiota, dan pembekuan darah masih belum jelas. Penelitian baru di Cell Reports Medicine menunjukkan bahwa bakteri usus Bacteroides thetaiotaomicron (BT) meningkatkan kadar asam palmitat (PA) plasma inang dengan adanya HFD, sehingga memicu hiperkoagulabilitas. Temuan kuncinya adalah bahwa bioflavonoid hesperidin menghambat interaksi PA dengan protein C teraktivasi (APC), sehingga menghilangkan efek pro-trombotik.

Metode penelitian

Para penulis menggunakan beberapa pendekatan pelengkap:

• Model diet tikus membandingkan diet standar dan diet tinggi lemak, mengukur kadar PA plasma dan parameter koagulasi.
• Manipulasi mikrobiota: Kemampuan BT untuk menghasilkan PA in vitro diuji dan efek kolonisasi/transplantasi BT pada PA plasma dan status koagulasi tikus dinilai.
• Validasi target molekuler: Interaksi PA–APC dan efek hesperidin sebagai penghambat ikatan ini diuji.

Desainnya sebagian besar bersifat praklinis (in vivo pada tikus, in vitro) dengan konfirmasi biokimia mekanismenya; belum ada uji klinis.

Hasil Utama

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoagulabilitas. Diet tinggi lemak mendorong kolonisasi BT, meningkatkan kadar PA plasma, dan menginduksi pergeseran hiperkoagulabilitas pada inang.
• Peran kausal BT. Tikus yang dikolonisasi dengan BT memiliki kadar PA yang lebih tinggi dan tanda-tanda hiperkoagulabilitas, yang mendukung hubungan kausal mikroba → metabolit → trombosis.
• Target: PA–APC. Asam palmitat berikatan dengan APC; interaksi ini berkaitan dengan hiperkoagulabilitas. Hesperidin mengganggu ikatan PA–APC dan mencegah hiperkoagulabilitas yang diinduksi PA/BT.

Interpretasi dan kesimpulan klinis

Penelitian ini membangun pola makan yang menghubungkan rantai mekanistik, komposisi mikrobiota, metabolit lipid, dan risiko koagulasi. Implikasi praktis:

• Pencegahan pola makan dan mikrobiota. Membatasi pola makan tinggi lemak dan memodulasi mikrobiota dapat mengurangi pergeseran protrombotik yang dimediasi PA.
• Target nutrasetikal. Hesperidin (bioflavonoid pangan yang tersedia) telah menunjukkan potensi antitrombotik melalui blokade PA–APC – arah yang menjanjikan untuk profilaksis adjuvan, tetapi memerlukan validasi klinis (dosis, keamanan, interaksi obat).

Penting: Data terutama berasal dari hewan dan sistem eksperimental; penerapan ke manusia dan kemanjuran klinis memerlukan uji coba acak.

Komentar penulis

• Yang baru. Para penulis menekankan bahwa mereka berhasil menghubungkan pola makan, mikrobiota, dan koagulabilitas: pola makan tinggi lemak → kolonisasi B. thetaiotaomicron → peningkatan asam palmitat (PA) plasma → hiperkoagulabilitas. Menurut mereka, hal ini menjelaskan sebagian peningkatan risiko trombogenik pada gagal jantung kongestif (HFD).
• Target utama. Dalam percobaan mereka, PA menghambat protein C teraktivasi (APC) dan meningkatkan aktivasi trombosit; interaksi PA–APC dianggap sebagai mata rantai utama yang dapat dipengaruhi.
• Kandidat praktis. Para penulis menyoroti hesperidin sebagai bioflavonoid diet yang mudah diakses yang memblokir ikatan PA–APC dan mencegah hiperkoagulasi yang diinduksi oleh transplantasi PA atau B. thetaiotaomicron —sebuah "mekanisme aksi antikoagulan baru" untuk senyawa ini.
• Data manusia: Mereka mencatat bahwa pasien dengan CVD memiliki kadar PA yang lebih tinggi, hiperkoagulabilitas, dan ↑ kelimpahan relatif B. thetaiotaomicron dibandingkan dengan kontrol sehat, mendukung relevansi klinis dari pengamatan tersebut.
• Keterbatasan dan langkah selanjutnya. Para penulis secara eksplisit menyatakan: hasil mekanisme dan aksi hesperidin diperoleh dalam model praklinis; uji klinis diperlukan (dosis, keamanan, interaksi, efek pada luaran). Kesimpulan yang diterapkan adalah bahwa menargetkan PA dan B. thetaiotaomicron sebagai aksis baru untuk pencegahan trombosis pada kelompok risiko cukup menjanjikan.

Para penulis menekankan bahwa mereka telah mengidentifikasi mekanisme antikoagulan baru untuk hesperidin — bukan melalui jalur klasik, melainkan melalui gangguan interaksi PA–APC, yang menjadi krusial dengan diet tinggi lemak dan peningkatan BT. Menurut mereka, hal ini menjelaskan bagaimana kebiasaan makan secara langsung "menyetel" pembekuan darah melalui mikrobiota, dan membuka peluang bagi intervensi yang mudah diakses di persimpangan antara dietetika dan nutrasetikal.