Bagaimana Mikroba Mulut Ibu Meningkatkan Risiko Peradangan Usus pada Keturunannya

Para peneliti dari Universitas Osaka dan Universitas Michigan telah menunjukkan pada tikus bahwa jika induk tikus menderita periodontitis dan patogen oral (khususnya Klebsiella aerogenes ) tumbuh di dalam mulut, mikroba ini akan ditularkan ke usus anak tikus, mengganggu perkembangan kekebalan tubuh, dan membuat keturunannya lebih rentan terhadap enteritis yang bergantung pada sel T. Bahkan ketika bakteri "oral" tersebut kemudian menghilang dari usus, peningkatan kerentanan terhadap peradangan tetap ada hingga dewasa. Penelitian ini dipublikasikan di Cell Reports.

Latar belakang

• Sumbu mulut-usus dan penyakit radang usus. Dalam beberapa tahun terakhir, bukti telah terkumpul bahwa bakteri "oral" mampu berkolonisasi secara ektopik di usus dan meningkatkan peradangan di sana. Sebuah studi klasik oleh Atarashi dkk. menunjukkan bahwa strain Klebsiella spp. dari air liur berakar di usus tikus, menginduksi respons Th1, dan memperparah kolitis. Tinjauan telah mencatat bahwa taksa oral lebih sering ditemukan dalam feses pasien IBD, dan hubungan "disbiosis oral ↔ peradangan usus" melampaui pengamatan individu.
• Periodontitis sebagai sumber "patobion". Periodontitis mengubah ekologi rongga mulut dan meningkatkan proporsi enterobakteri oportunistik (Klebsiella/Enterobacter, dll.). Pada model tikus, periodontitislah yang meningkatkan peradangan usus melalui "migrasi" bakteri-bakteri ini dari mulut ke usus - konsep komunikasi intermukosa.
• "Penyemaian" mikrobiota dini: jendela kerentanan. Pada bulan-bulan pertama kehidupan, mikrobiota bayi terbentuk dari relung ibu (usus, vagina, kulit, ASI). Studi stratifikasi strain dan meta-analisis menunjukkan transmisi vertikal yang signifikan (misalnya, Bifidobacterium ), terutama selama persalinan pervaginam. Hal ini akan "menanamkan" kekebalan mukosa selama bertahun-tahun ke depan.
• Penularan mikroba yang spesifik "oral" merupakan suatu celah. Sebagian besar studi tentang penularan vertikal berfokus pada strain usus ibu; peran rongga mulut sebagai donor mikroba ke usus bayi masih kurang dipahami. Studi anekdotal menunjukkan adanya "oralisasi" usus pada IBD, tetapi data mekanistik tentang sumber maternal dan "jejak" imun jangka panjang masih kurang—sebuah celah yang dibahas dalam makalah baru ini.
• Mengapa kontak pascanatal penting? Perawatan dan pemberian makanan pada minggu-minggu pertama kehidupan adalah masa penularan mikroba paling maksimal. Tinjauan tentang penularan vertikal menekankan peran lingkungan sekitar ibu dan praktik perawatan; oleh karena itu, tidak hanya kehamilan, tetapi juga periode pascanatal sangat penting untuk "menyetel" kekebalan anak.
• Kehamilan konteks ↔ kesehatan mulut. Periodontitis pada ibu hamil umum terjadi dan seringkali kurang dirawat (hambatan akses/mitos tentang keamanan gigi). Beberapa tinjauan dan meta-analisis telah mengaitkan penyakit periodontal ibu dengan luaran kehamilan yang buruk (kelahiran prematur, berat badan lahir rendah), meskipun kekuatan hubungan dan efek perawatan bervariasi antar penelitian. Hal ini memperkuat argumen untuk pencegahan gigi aktif dalam perawatan perinatal.
• Perspektif imunologi. Enterobakteri "oral" tipe Klebsiella mampu melewati imunitas lokal dan, dengan latar belakang peradangan, lebih mudah berkembang biak di usus; dalam model, hal ini menyebabkan respons inflamasi sel T dan perjalanan enteritis yang lebih parah. Oleh karena itu, sumber mikroba (rongga mulut ibu) dan waktu perjumpaan (masa bayi awal) merupakan penentu utama risiko.
• Apa yang ditambahkan oleh penelitian ini? Para penulis Cell Reports untuk pertama kalinya menelusuri jalur berikut: periodontitis maternal → pertumbuhan patobion oral ( Klebsiella aerogenes ) → penularan ke usus anak melalui kontak pascanatal → peningkatan kerentanan jangka panjang terhadap enteritis yang bergantung pada sel T, bahkan ketika bakteri oral ini tidak lagi terlihat dalam mikrobiota. Hal ini meningkatkan profilaksis gigi pada kehamilan/menyusui dari tugas "lokal" menjadi faktor dalam kesehatan anak secara sistemik.

Apa yang dilakukan para ilmuwan?

• Periodontitis dimodelkan pada perempuan (model ligatur), yang mengakibatkan pertumbuhan bakteri oportunistik di mulut, termasuk K. aerogenes. Mikroba "oral" ini kemudian mengkolonisasi usus bayi baru lahir – sebagai "pelopor" awal mikrobiota mereka.
• Mereka memeriksa bagaimana penyelesaian awal tersebut memengaruhi penyakit radang usus: anak anjing dari induk yang menderita periodontitis menderita enteritis yang bergantung pada sel T lebih parah daripada kelompok kontrol.
• Persilangan pengasuhan dilakukan (anak-anak dipertukarkan): ternyata kontak pascanatal dengan patobion oral induk lebih penting daripada peradangan sistemik induk selama kehamilan. Dengan kata lain, kehidupan awallah yang menentukan - pemberian makan/perawatan pada minggu-minggu pertama.
• Detail penting: kolonisasi oleh K. aerogenes saja tanpa "konteks maternal" tidak cukup untuk meningkatkan enteritis. Para penulis membahas tentang "patogenic imprinting" — jejak kompleks interaksi awal dengan mikroba maternal.

Mengapa ini penting?

Kita terbiasa membahas pengaruh mikrobiota usus ibu terhadap anak. Penelitian ini menggeser fokus: ceruk mikroba non-usus—terutama rongga mulut—juga dapat membentuk kekebalan bayi baru lahir dan menimbulkan risiko jangka panjang. Dalam percobaan, usus bayi ternyata "ramah" terhadap bakteri mulut "asing"; bakteri tersebut untuk sementara berakar, mengubah respons sel T, dan jejaknya (peningkatan kerentanan terhadap enteritis) tetap ada bahkan setelah bakteri tersebut pergi.

Apa sebenarnya yang ditunjukkan pada model tersebut

• Penularan dari mulut ke usus: Pada periodontitis ibu, patobion oral, termasuk K. aerogenes, ditransfer ke anak anjing dan menjadi bagian dari mikrobiota awal mereka.
• 'Penyusunan ulang' sistem imun mukosa: Kolonisasi oral dini mengubah bentang sel T dalam usus keturunan, yang menyebabkan peradangan lebih hebat saat tertantang.
• Jejak panjang: meskipun saat anak anjing “tumbuh dewasa,” mikrobiota dibersihkan dari penyerang oral, kecenderungan terhadap enteritis tidak hilang, yang menunjukkan efek dari pembentukan kekebalan dini.

Bagaimana cara "menerjemahkan" hal ini kepada orang lain - dengan hati-hati

Ini adalah penelitian pada tikus, jadi masih terlalu dini untuk menarik kesimpulan klinis langsung. Namun, penelitian ini memperkuat gagasan tentang poros mulut-usus dan menambahkan petunjuk praktis: kesehatan mulut ibu hamil mungkin lebih dari sekadar gigi dan gusinya, tetapi juga tentang "beban turunan" mikroba anak. Observasi klinis paralel telah mengaitkan periodontitis pada ibu hamil dengan hasil yang merugikan pada anak-anak, dan kini hubungan mekanistik dengan usus mulai terungkap.

Apa yang bisa dilakukan sekarang?

• Skrining dan perawatan periodontitis sebelum dan selama kehamilan (bekerja sama dengan dokter gigi/periodontis). Ini bukan "perawatan untuk kolitis bayi", melainkan tindakan kebersihan yang bijaksana dengan manfaat lain yang telah terbukti.
• Kebersihan mulut dan pemeriksaan rutin merupakan pencegahan dasar yang tidak memiliki efek samping terapi sistemik.
• Pemberian makan/perawatan pada periode pascanatal awal merupakan sumber kontak mikroba terdekat. Para penulis menunjukkan bahwa penularan pascanatal pada minggu-minggu pertama kehidupan mungkin menjadi faktor penentu.

Keterbatasan dan pertanyaan untuk masa depan

• Sifat model data: tikus ≠ manusia; studi kohort prospektif dan intervensi pada manusia (termasuk mikrobioma ibu/bayi, penanda imun mukosa) diperlukan.
• Bakteri mulut mana yang "berbahaya"? Makalah ini menyebutkan K. aerogenes, tetapi spektrum klinisnya lebih luas; "tanda-tanda patobion" dan jendela penularannya perlu dipetakan.
• Mungkinkah risikonya "diubah"? Penelitian tentang intervensi probiotik/prebiotik pada ibu dengan periodontitis, serta protokol sanitasi gigi selama kehamilan dengan penilaian hasil imun pada anak, menunjukkan hasil yang menjanjikan.

Sumber: Haraguchi M. dkk. Penularan patogen oral maternal ke usus bayi membuat keturunan rentan terhadap enteritis eksaserbasi. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974