Biomarker Kantuk di Siang Hari: Tujuh Molekul yang Mengungkap Masalah

Sebuah studi multisenter yang diterbitkan dalam Lancet eBioMedicine menemukan tujuh molekul dalam darah yang secara statistik berhubungan dengan rasa kantuk berlebihan di siang hari (EDS). Petunjuknya mengarah ke dua arah: produksi hormon steroid dan metabolit makanan. Beberapa asam lemak ω-3/ω-6 dikaitkan dengan risiko kantuk yang lebih rendah, sementara tiramin (suatu amina biogenik yang merupakan karakteristik makanan fermentasi/matang) dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi, terutama pada pria. Para penulis mereplikasi hasil ini dalam kohort independen, yang meningkatkan kredibilitas temuan.

Latar Belakang Penelitian

Kantuk berlebihan di siang hari (EDS) merupakan masalah yang umum dan kurang disadari: diperkirakan hingga sepertiga orang dewasa di AS mengalaminya, dan risiko terkaitnya meliputi komplikasi kardiovaskular dan metabolik, penurunan kinerja, dan penurunan kualitas hidup. Di saat yang sama, EDS seringkali "disamarkan" sebagai konsekuensi dari kurang tidur atau apnea, dan mekanisme biologisnya masih belum jelas. Dengan latar belakang ini, metabolomik – sebuah "gambaran" ribuan molekul kecil dalam darah – tampaknya merupakan alat yang logis untuk menghubungkan gejala subjektif dengan jalur metabolisme objektif.

Dalam beberapa tahun terakhir, bidang ini telah bergeser ke arah analisis multietnis yang berskala besar. Sebelumnya, atlas asosiasi antara fenotipe tidur nokturnal dan ratusan metabolit dalam kohort besar (misalnya, HCHS/SOL) telah disusun, yang menyediakan dasar untuk mencari tanda-tanda kantuk di siang hari secara spesifik dan mereplikasinya dalam sampel independen. Strategi ini meningkatkan kemungkinan bahwa asosiasi yang ditemukan bukanlah "artefak lokal" melainkan sinyal biologis yang dapat direproduksi.

Sebuah makalah baru di Lancet eBioMedicine menyoroti dua bukti: hormonogenesis steroid dan tanda-tanda pola makan. Para peneliti mengidentifikasi tujuh metabolit yang terkait dengan EDS, beberapa di antaranya berada dalam jalur sintesis steroid dan beberapa di antaranya mencerminkan pola makan: kadar asam lemak omega-3/omega-6 yang lebih tinggi dikaitkan dengan berkurangnya rasa kantuk, sementara amina biogenik tiramin (khas makanan fermentasi/matang) dikaitkan dengan lebih banyak rasa kantuk, terutama pada pria. Hal ini konsisten dengan gagasan bahwa regulasi hormonal terhadap rasa terjaga dan komposisi pola makan dapat memengaruhi kewaspadaan di siang hari.

Penting untuk diingat bahwa kita berbicara tentang asosiasi, bukan kausalitas yang terbukti. Para penulis secara langsung menganjurkan studi intervensi - untuk memeriksa apakah penyesuaian pola makan (termasuk omega-3) atau efek yang ditargetkan pada jalur steroid mengurangi keparahan EDS dan apakah hal tersebut mengubah "tanda" metabolit dalam darah. Jika hubungan ini dikonfirmasi dalam uji klinis acak (RCT), dokter akan memiliki jalur menuju rekomendasi yang dipersonalisasi yang mempertimbangkan jenis kelamin pasien, riwayat gangguan tidur, dan profil metabolik.

Bagaimana ini diuji?

Data dasarnya adalah kohort HCHS/SOL multietnis (≈6.000 peserta), di mana para peneliti mengukur 877 metabolit dalam darah dan membandingkannya dengan kuesioner kantuk di siang hari yang terstandarisasi. Kemudian, hubungan kunci dikonfirmasi dalam sampel independen - MESA dan dalam studi dari Inggris dan Finlandia, yang mengurangi risiko efek "lokal". Desain ini membantu menghubungkan gejala subjektif (mengantuk di siang hari) dengan biokimia objektif dan menilai kontribusi pola makan, kadar hormon, dan jenis kelamin.

Apa sebenarnya yang mereka temukan?

"Pola" utamanya terletak pada jalur hormon steroid dan sub-satelit lipid yang berdekatan (termasuk sfingomielin dan asam lemak rantai panjang). Dalam model utama, tujuh metabolit dikaitkan dengan EDS; tiga penanda tambahan ditambahkan pada subkelompok pria. Asosiasi dengan ω-3/ω-6 tampak protektif (mengantuk lebih sedikit), dan dengan tiramin - tidak menguntungkan (mengantuk lebih banyak), dan jenis kelamin pria memodifikasi efeknya. Hasil ini konsisten dengan biologi: lipid memengaruhi fluiditas membran dan neurosignaling, dan metabolit steroid memengaruhi sirkuit sirkadian dan terjaga.

Mengapa ini penting?

EDS merupakan masalah umum namun sering diremehkan terkait risiko kardiovaskular, metabolik, dan penurunan kualitas hidup. Penelitian baru ini untuk pertama kalinya menyediakan "jangkar" molekuler spesifik yang berpotensi dapat dipantau, dan beberapa di antaranya dapat dimodifikasi melalui diet. Hal ini mendekatkan pengobatan tidur dengan strategi yang dipersonalisasi: menilai biomarker, mempertimbangkan jenis kelamin, gaya hidup, dan memilih intervensi – mulai dari nutrisi hingga pendekatan farmasi yang terarah.

Bagaimana cara kerjanya (hipotesis mekanis)

Para peneliti mengidentifikasi dua garis "aksial". Yang pertama adalah hormon steroid: metabolit progesteron dan jalur terkait mampu mengubah eksitabilitas jaringan saraf, secara tidak langsung memengaruhi kecenderungan untuk "tertidur" di siang hari. Yang kedua adalah jejak makanan: profil asam lemak ω-3/ω-6 mencerminkan sifat anti-inflamasi dari makanan, dan tiramin (keju fermentasi, sosis, saus, bumbu perendam, buah yang terlalu matang) secara teoritis dapat meningkatkan rasa kantuk melalui efeknya pada katekolamin dan tonus pembuluh darah; efeknya, berdasarkan data, lebih kuat pada pria. Ini masih merupakan asosiasi untuk saat ini, tetapi secara biologis masuk akal dan dapat direproduksi dalam sampel independen.

Apa artinya ini "dalam praktik" sekarang?

• Pola makan sebagai pendorong. Menjaga pola makan kaya ω-3/ω-6 (ikan, kacang-kacangan, biji-bijian, minyak sayur) tidak hanya baik untuk jantung Anda, tetapi juga, mungkin, untuk meningkatkan kewaspadaan di siang hari.
• Hati-hati dengan tyramine jika Anda mengalami kantuk parah di siang hari (terutama pada pria): perhatikan proporsi makanan fermentasi dan "matang"; ini bukan larangan, tetapi alasan untuk bereksperimen dengan pengecualian/penggantian dan observasi diri.
• Kami mencari akar penyebabnya. Jika EDS menetap, penting untuk menyingkirkan kemungkinan apnea tidur, kurang tidur, depresi, hipotiroidisme, dan efek samping obat-obatan—diet di sini hanyalah pelengkap, bukan pengganti diagnosis. (Diagnosis mandiri melalui kuesioner hanyalah langkah pertama.)

Batasan penting

Ini adalah data observasional: kausalitasnya belum terbukti. Rasa kantuk dinilai dengan kuesioner, bukan polisomnografi; metabolomik sensitif terhadap metode dan variabilitas interpersonal/antarlaboratorium. Bahkan dengan replikasi, terdapat potensi faktor pengganggu (pola tidur, pengobatan, penyakit kronis). Oleh karena itu, masih terlalu dini untuk membicarakan "pengobatan omega-3 untuk rasa kantuk" – uji coba acak diperlukan.

Apa yang akan dilakukan sains selanjutnya?

Penulis secara langsung menyebutkan langkah-langkah berikut ini:

• RCT intervensional: Untuk menguji apakah ω-3/ω-6 (dari makanan atau suplemen) mengurangi keparahan EDS dan mengubah tanda tangan metabolit.
• Validasi jalur steroid yang ditargetkan: mencari tahu hubungan mana dalam hormonogenesis yang benar-benar “menggerakkan jarum”.
• Kesadaran gender: mengungkap perbedaan pria/wanita dari analitik hingga klinik.
• Menguraikan “metabolit yang tidak diketahui” dan mengintegrasikannya dengan genetika/transkriptomik untuk multiomik tidur yang lengkap.

Sumber (studi): Faquih T. dkk. Biosintesis Hormon Steroid dan Metabolit Terkait Diet yang Berkaitan dengan Rasa Kantuk Berlebihan di Siang Hari. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.