Bukan Satu Diagnosis: Bagaimana Penyakit di Usia Paruh Baya Mengubah Risiko Kanker - Tindak Lanjut 20 Tahun terhadap 129.000 Orang

Risiko onkologis pada orang paruh baya dan lanjut usia tidak hanya dibentuk oleh genetika dan gaya hidup (merokok, nutrisi, aktivitas), tetapi juga oleh "latar belakang" penyakit kronis. Pada usia 55–70 tahun, kebanyakan orang sudah memiliki penyakit penyerta—penyakit kardiovaskular, metabolik, pernapasan, hati, dan gastrointestinal. Secara biologis, kondisi-kondisi ini tidaklah netral: peradangan sistemik, perubahan hormonal dan metabolik, stres oksidatif, perubahan respons imun, dan lingkungan mikro jaringan dapat mempercepat karsinogenesis dan—secara paradoks—mengurangi risiko tumor individual melalui faktor perilaku atau fitur diagnostik.

Pendek

Para penulis menganalisis data dari proyek skrining Amerika yang terkenal, PLCO (Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial). Sampel tersebut mencakup 128.999 orang berusia 55–74 tahun tanpa riwayat kanker. Median tindak lanjut adalah 20 tahun. Studi ini dipublikasikan di jurnal JAMA Network Open.

• Komorbiditas di usia paruh baya dikaitkan dengan risiko kanker—tetapi berbeda untuk jenis kanker yang berbeda.
• Secara umum, untuk tumor “apa pun”, risikonya lebih tinggi pada penyakit paru-paru dan penyakit kardiovaskular.
• Ketika melihat lokasi spesifik, kaitannya menjadi jauh lebih kuat: dari peningkatan lima kali lipat risiko kanker hati pada hepatitis/sirosis hingga berkurangnya risiko sejumlah tumor dengan latar belakang gangguan metabolisme.
• Bahkan setelah diagnosis onkologis, keberadaan penyakit kronis dikaitkan dengan kematian akibat kanker yang lebih tinggi.

Apa yang diketahui sampai sekarang

• Gangguan metabolik (obesitas, diabetes tipe 2, NAFLD) dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terhadap sejumlah tumor padat - hati, endometrium, usus besar, ginjal, dan pankreas. Pada tingkat mekanistik, hiperinsulinemia/IGF-1, adipokin, peradangan kronis, dan steatohepatitis berperan.
• Penyakit hati kronis (hepatitis B/C, sirosis dengan etiologi apa pun) merupakan salah satu faktor risiko terkuat yang diketahui untuk karsinoma hepatoseluler.
• Penyakit pernapasan (PPOK, bronkitis kronis, emfisema) dikaitkan dengan kanker paru-paru dan mungkin dengan beberapa tumor ekstra-paru melalui jalur inflamasi umum dan merokok.
• Penyakit kardiovaskular lebih sering dianggap sebagai faktor prognostik pada kanker yang sudah ada (kardiotoksisitas terapi, “kelemahan”, persaingan kematian), dan kontribusinya terhadap risiko perkembangan tumor primer telah dipelajari secara tidak merata berdasarkan lokalisasi.
• Terdapat pula paradoks. Misalnya, orang obesitas seringkali ditemukan memiliki risiko kanker paru-paru dan beberapa tumor akibat merokok yang lebih rendah - efeknya sebagian dijelaskan oleh efek residual merokok, kausalitas terbalik (penurunan berat badan sebelum diagnosis), dan fitur diagnostik. Demikian pula, kanker prostat yang signifikan secara klinis lebih jarang terdeteksi pada obesitas (hemodilusi PSA, kesulitan palpasi/biopsi).

Penelitian macam apa ini?

Pada awalnya, peserta mengisi kuesioner tentang penyakit kronis. Mereka dikelompokkan menjadi lima blok:

1. Kardiovaskular: penyakit jantung koroner/serangan jantung, stroke, hipertensi.
2. Kondisi GI: penyakit radang usus, divertikulosis/divertikulitis, batu empedu/radang kandung empedu.
3. Pernapasan: bronkitis kronis atau emfisema.
4. Hati: hepatitis atau sirosis.
5. Metabolik: obesitas (BMI ≥30) atau diabetes tipe 2.

Para peneliti kemudian melacak kasus kanker pertama (secara keseluruhan dan di 19 jenis kanker) dan kematian akibat kanker. Risiko dihitung menggunakan model Cox dengan penyesuaian usia, jenis kelamin, ras/etnis, riwayat merokok, dan faktor-faktor lainnya.

Cara membaca hasilnya: HR (hazard ratio) adalah rasio risiko.
HR 1,30 = risiko 30% lebih tinggi; HR 0,70 = risiko 30% lebih rendah.

Temuan utama

"Kanker apa pun" (analisis menyeluruh)

• Penyakit paru-paru: HR 1,07 (1,02–1,12) – peningkatan sedang dalam risiko kanker secara keseluruhan.
• Kardiovaskular: HR 1,02 (1,00–1,05) – kontribusi kecil tetapi signifikan secara statistik.

Ketika kita melihat jenis kanker tertentu

• Penyakit hati → kanker hati: HR 5,57 (4,03–7,71). Sinyal terkuat dari keseluruhan studi.
• Kondisi metabolik (obesitas/T2DM):
  • Peningkatan risiko: hati 2,04; endometrium 1,87; ginjal 1,54; saluran empedu 1,48; tiroid 1,31; rektum 1,28; usus besar 1,22; pankreas 1,20; hematologi 1,14.
  • Pengurangan risiko: paru-paru 0,75; kepala dan leher 0,82; melanoma 0,88; prostat 0,91.
• Kardiovaskular:
  • ↑ risiko: ginjal 1,47; saluran empedu 1,42; saluran gastrointestinal bagian atas 1,28; prostat 1,07.
  • ↓ risiko: kelenjar susu 0,93.
• Kondisi gastrointestinal:
  • ↑ risiko: tiroid 1,50; kelenjar susu 1,46; ginjal 1,39; ovarium 1,25.
  • ↓ risiko: prostat 0,60.
• Pernapasan:
  • ↑ risiko: paru-paru 1,80; pankreas 1,33.
  • ↓ risiko: prostat 0,70.

Angka kematian setelah diagnosis kanker

• Untuk "kanker apa pun," risiko kematian akibat kanker lebih tinggi pada:
  • penyakit paru-paru - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • kardiovaskular - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolik - 1,09 (1,05–1,14).
• Berdasarkan lokalisasi, misalnya, gangguan metabolik memperburuk kelangsungan hidup pada kanker endometrium (1,45), saluran gastrointestinal atas (1,29), tumor hematologi (1,23) dan kanker prostat (1,16); gangguan kardiovaskular memperburuk kelangsungan hidup pada kanker hematologi (1,18) dan kanker paru-paru (1,10).

Mengapa demikian?

Ada beberapa lapisan penjelasan:

• Biologi: peradangan kronis, perubahan hormonal dan metabolik, serta dampak pada lingkungan mikro tumor. Misalnya, obesitas dan diabetes tipe 2 mengubah kadar insulin/IGF-1, sitokin, dan adipokin — yang semuanya dapat mempercepat karsinogenesis di hati, endometrium, usus besar, dll.
• Obat-obatan dan perilaku: Orang dengan gangguan metabolisme lebih cenderung menggunakan statin/metformin, dan cenderung tidak menggunakan paparan sinar matahari yang intens dan jenis aktivitas tertentu; ini dapat menjelaskan berkurangnya risiko melanoma dan beberapa tumor lainnya.
• Pertimbangan diagnostik: Beberapa tumor lebih sulit/kemudian dideteksi dalam kondisi obesitas; pada PLCO hal ini sebagian diatasi dengan skrining standar, tetapi tidak sepenuhnya.

Apa artinya ini bagi praktik?

Untuk dokter

• Pertimbangkan komorbiditas dalam lintasan skrining yang dipersonalisasi: untuk gangguan metabolisme, berikan perhatian khusus pada hati, endometrium, usus, ginjal; untuk gangguan pernapasan, pada paru-paru dan pankreas, dll.
• Jika kanker telah teridentifikasi, perkirakan pengelolaan yang lebih kompleks dan perlunya koordinasi yang erat dengan para ahli jantung, ahli paru-paru, dan ahli endokrin; kerjakan terlebih dahulu toleransi terhadap pengobatan (pengendalian tekanan darah, glikemia, rehabilitasi).

Untuk orang paruh baya dengan penyakit kronis

• Hal-hal mendasar bekerja dalam beberapa arah sekaligus: berat badan, gula, tekanan, lipid, pergerakan, berhenti merokok - ini tentang jantung dan tentang pencegahan sejumlah kanker.
• Jangan lewatkan pemeriksaan: kolonoskopi/FIT, mammogram, evaluasi hati jika diindikasikan, bicarakan dengan dokter keluarga Anda tentang risikonya.

Penafian Penting

• Penyakit kronis dicatat berdasarkan laporan sendiri di awal; beberapa kondisi tidak diperhitungkan.
• Ini adalah studi observasional: bahkan dengan penyesuaian yang benar, mungkin ada faktor perancu (gaya hidup, pengobatan kanker tertentu, dll.).
• Peserta adalah sukarelawan untuk uji coba penyaringan; beberapa kelompok terbatas dalam representasinya, yang berarti generalisasi tidaklah mutlak.

Mengapa karya ini penting?

Tindak lanjut jangka panjang (≈20 tahun), kohort yang sangat besar, pendekatan skrining yang seragam, dan analisis terperinci berdasarkan lokasi menunjukkan bahwa penyakit kronis "latar belakang" bukan sekadar latar belakang. Penyakit ini mengubah peta risiko dan hasil kanker. Langkah selanjutnya adalah memasukkan komorbiditas ke dalam kalkulator risiko dan jalur klinis, dan pada tingkat populasi, berinvestasi dalam pencegahan penyakit metabolik, kardiovaskular, dan pernapasan sebagai strategi anti-kanker.