CRP sebagai 'termometer risiko': Studi menghubungkan penanda peradangan dengan mortalitas secara keseluruhan

Sebuah studi prospektif dari Shanghai yang dipublikasikan di BMJ Open menunjukkan bahwa semakin tinggi kadar protein C-reaktif (CRP) dalam darah orang-orang dari populasi umum, semakin tinggi risiko kematian akibat penyebab apa pun, serta dari kelompok penyebab tertentu (kardiovaskular, onkologis, dll.). Ini bukan diagnosis untuk masa depan, melainkan peradangan intensitas rendah, yang mencerminkan CRP, memberikan informasi prognostik tambahan di samping faktor risiko yang umum.

Latar belakang

• Apa itu CRP dan mengapa penting? CRP adalah reaktan fase akut di hati; pengukuran "sensitivitas tinggi"-nya (hs-CRP) mendeteksi peradangan kronis tingkat rendah yang berhubungan dengan aterosklerosis dan penyakit lanjut usia lainnya. Kategori klasik hs-CRP untuk stratifikasi risiko kardiovaskular adalah <1, 1–3, ≥3 mg/L (risiko rendah/sedang/tinggi); pedoman saat ini menggunakan hs-CRP ≥2 mg/L sebagai peningkat risiko pada orang dalam kategori menengah.
• Mengapa perlu memperhatikan mortalitas akibat semua penyebab, bukan hanya penyakit kardiovaskular? Peradangan merupakan mekanisme umum untuk banyak hasil (kejadian kardiovaskular, kanker, PPOK, infeksi, dan kerapuhan). Data kohort dari berbagai negara menunjukkan bahwa peningkatan hs-CRP memprediksi mortalitas akibat semua penyebab dan seringkali mortalitas kardiovaskular dan kanker secara terpisah, bahkan setelah disesuaikan dengan usia, kebiasaan merokok, IMT, dan komorbiditas.
• Apa yang baru dari kohort Shanghai? Ini adalah studi prospektif terhadap populasi perkotaan umum dengan pengukuran CRP/hs-CRP awal, tindak lanjut jangka panjang, dan analisis mortalitas penyebab spesifik. Para penulis mengonfirmasi bahwa CRP yang lebih tinggi berkaitan dengan peningkatan risiko mortalitas semua penyebab, serta mortalitas akibat penyakit kardiovaskular dan kanker, terlepas dari faktor risiko tradisional, yang memperkuat peran CRP sebagai "termometer risiko sistemik" yang sederhana.
• Faktor perancu yang dapat dengan mudah menyebabkan kesalahan. CRP dipengaruhi oleh obesitas, lemak perut, merokok, infeksi, obat-obatan, dan musim; kadar dasar juga bervariasi karena alasan genetik. Oleh karena itu, penyesuaian/stratifikasi yang tepat dan eliminasi kondisi akut sangatlah penting.
• Mengapa klinik dan layanan kesehatan membutuhkan ini?
  • Pada populasi umum, CRP adalah penanda yang murah dan mudah diakses yang dapat menambahkan informasi prognostik ke kalkulator risiko dan membantu dalam modifikasi gaya hidup dan percakapan pengobatan (lipid, tekanan darah, glikemia).
  • Ada bukti yang berkembang bahwa pengukuran hs-CRP yang berulang/kumulatif lebih informatif daripada pengukuran tunggal (lebih konsisten mencerminkan peradangan kronis).
• Keterbatasan pendekatan. CRP bersifat nonspesifik dan bukan target terapi itu sendiri; penurunannya seringkali mencerminkan keberhasilan modifikasi faktor risiko (penurunan berat badan, berhenti merokok, terapi statin/antihipertensi, dll.) alih-alih "pengobatan CRP". Karena adanya faktor perancu yang tersisa, kausalitas harus ditafsirkan dengan hati-hati.
• Mengapa validasi Asia penting. Sebagian besar penelitian awal berasal dari Eropa/Amerika; mengonfirmasi hubungan di kota besar di Tiongkok membantu menggeneralisasi temuan lintas etnis/pola pola makan/penyakit serta menyempurnakan ambang batas dan nonlinieritas dalam kurva risiko.

Apa yang mereka lakukan?

Para penulis mengamati kohort perkotaan besar penduduk Shanghai: pada awal penelitian, mereka mengukur CRP/hs-CRP dan indikator kesehatan serta gaya hidup lainnya, kemudian melacak mortalitas dan penyebabnya secara prospektif. Mereka kemudian menghitung bagaimana risiko kematian berubah pada kelompok dengan peningkatan CRP, dengan menyesuaikan usia, jenis kelamin, kebiasaan merokok, IMT, dan komorbiditas. Desain ini memungkinkan kita untuk memahami apakah CRP memiliki nilai prognostik independen.

Apa yang kami temukan - dengan kata-kata sederhana

• Orang dengan CRP yang lebih tinggi memiliki risiko kematian akibat semua penyebab yang lebih tinggi selama periode tindak lanjut. Sinyal serupa muncul untuk kematian akibat penyebab spesifik (kardiovaskular, kanker, dan "lainnya"), yang konsisten dengan peradangan sistemik kronis yang "memicu" banyak penyakit di usia lanjut.
• Hubungan CRP dengan risiko mortalitas tetap ada setelah faktor-faktor pengganggu utama dikontrol, menunjukkan peran prognostik independen untuk penanda tersebut. Pola serupa sebelumnya telah terlihat pada kelompok Asia lainnya (termasuk lansia "tertua") dan dalam studi penyakit tertentu.

Mengapa ini penting?

• Sederhana, murah, dan mudah dipahami. CRP adalah tes yang tersedia secara luas. Jika tes ini memberikan informasi tambahan tentang prognosis selain usia, tekanan darah, lipid, dan glukosa, tes ini dapat digunakan sebagai "termometer risiko sistemik" untuk skrining — terutama jika panel biomarker canggih tidak tersedia.
• Manfaat bagi populasi umum. Ini bukan hanya tentang risiko kardiovaskular: peningkatan CRP juga dikaitkan dengan hasil kanker dan beberapa kondisi kronis, menjadikan penanda ini sebagai indikator universal untuk kesehatan yang buruk, meskipun tidak spesifik.

Cara Menggunakannya (dan Apa yang Tidak Diharapkan)

• Bukan "kisah horor", melainkan alasan untuk memeriksa faktor risiko. Peningkatan CRP yang terjadi sekali saja merupakan sinyal untuk mencari dan menyesuaikan risiko yang dapat dimodifikasi: berat badan, merokok, tekanan darah, lipid, glikemia, tingkat aktivitas fisik, tidur, dan stres. Hal ini dapat membantu menentukan prioritas dalam pencegahan.
• CRP bukanlah diagnosis atau target pengobatan itu sendiri. CRP mencerminkan peradangan, tetapi tidak menunjukkan penyebabnya. Menormalkan CRP melalui diet, olahraga, dan pengobatan kondisi yang mendasarinya merupakan konsekuensi dari pendekatan komprehensif, bukan tujuan akhir.

Keterbatasan dan keakuratan kesimpulan

Ini adalah studi observasional: studi ini menunjukkan hubungan, bukan kausalitas. CRP bersifat non-spesifik — dipengaruhi oleh infeksi, penyakit kronis, obesitas, merokok, bahkan musim. Oleh karena itu, para penulis tidak menganjurkan pengambilan keputusan klinis hanya berdasarkan CRP, tetapi menyarankan untuk mempertimbangkannya sebagai tambahan pada skala risiko klasik. Peringatan serupa juga terdengar pada kelompok-kelompok lain.

Apa berikutnya?

Diperlukan:

1. Validasi multisenter di wilayah dan kelompok etnis lain;
2. Memeriksa nonlinieritas (apakah ada “ambang batas” CRP yang setelahnya risiko tumbuh lebih cepat);
3. Pengujian untuk melihat apakah penambahan CRP ke kalkulator standar meningkatkan akurasi stratifikasi (reklasifikasi/NRI) dan apakah prognosis berubah dengan pengurangan latar belakang inflamasi yang ditargetkan.

Sumber: Nilai prognostik protein C-reaktif yang memprediksi kematian karena semua penyebab dan penyebab spesifik: studi kohort prospektif di Shanghai, Cina, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532