Diet Setelah Status Epileptikus: Keto Mengurangi Peradangan dan Memperbaiki Jaringan Akson

Dalam Pediatric Discovery, mereka menunjukkan bahwa diet ketogenik klasik (tinggi lemak, rendah karbohidrat) membantu tikus dengan status epileptikus untuk "menyatukan kembali" ingatan mereka lebih cepat dan menyembuhkan jaringan saraf hipokampus. Pada tingkat molekuler, diet tersebut meredam jalur inflamasi NF-κB dan menurunkan kadar sitokin proinflamasi. Penelitian ini bersifat praklinis (sebuah model pada tikus muda), tetapi memberikan petunjuk mekanistik mengapa pendekatan keto terkadang memperbaiki gejala kognitif pada penderita epilepsi.

Latar Belakang Penelitian

• Masalah setelah serangan berat. Bahkan setelah kejang berhenti, anak-anak dan remaja sering mengalami defisit memori dan perhatian setelah status epileptikus - hipokampus khususnya yang mengalaminya.
• Apa yang sudah dilakukan? Diet ketogenik (KD) telah lama digunakan untuk epilepsi yang resistan terhadap obat: pada beberapa pasien, diet ini mengurangi frekuensi kejang. Namun, masih kurang dipahami apakah KD membantu memulihkan fungsi kognitif setelah kejang parah dan apa penyebabnya.
• Mekanisme yang diduga: Salah satu "penguat" utama kerusakan setelah status tersebut adalah neuroinflamasi. Pengalih sentral dari proses ini adalah jalur NF-κB; aktivasinya dikaitkan dengan kematian neuron, kerusakan mielin, dan "disintegrasi" jaringan saraf di hipokampus.
• Kesenjangan utama. Ada banyak data yang menunjukkan bahwa KD mengubah metabolisme energi (keton, mitokondria) dan mengurangi kesiapan kejang, tetapi tidak ada bukti langsung bahwa hal itu:
  1. meredam peradangan NF-κB setelah status dan
  2. meningkatkan memori secara paralel dengan pemulihan "pengkabelan" (penanda mielin/akson),
     yang kurang, terutama pada model remaja, relevan dengan pediatri.
• Mengapa tikus remaja? Otak anak-anak masih berkembang, dan efek statusnya mungkin berbeda dengan otak orang dewasa. Model tikus remaja memungkinkan kita untuk mensimulasikan konteks masa kanak-kanak dan melacak bagaimana pola makan memengaruhi pemulihan jaringan selama periode sensitif ini.
• Apa yang ingin diperiksa oleh penulis? Apakah kursus singkat KD akan memberikan hasil setelah status:
  • meningkatkan memori spasial dan kerja,
  • tanda-tanda remielinasi/pemulihan reakson di hipokampus,
  • dan pengurangan aktivitas NF-κB dan sitokin proinflamasi—yaitu, apakah manfaat perilaku dikaitkan dengan efek antiinflamasi.
• Makna praktis. Jika hubungan "KD → NF-κB yang lebih rendah → memori yang lebih baik" terkonfirmasi pada manusia, hal ini akan memperkuat posisi KD tidak hanya sebagai tindakan antikonvulsan, tetapi juga sebagai elemen rehabilitasi konsekuensi kognitif dari kejang berat (tentu saja di bawah pengawasan medis).

Apa yang kamu lakukan?

• Model pilokarpin untuk status epileptikus, suatu kejang berat dan berkepanjangan yang sering mengakibatkan hilangnya memori, direproduksi pada tikus muda (usia 21 hari). Tikus-tikus tersebut kemudian dibagi menjadi beberapa kelompok dan dipindahkan ke diet ketogenik (KD) atau diet normal selama 7 atau 20 hari.
• Perilaku dan memori diuji: labirin Morris (pembelajaran spasial), labirin Y (memori kerja), pengenalan objek baru, dan persilangan meningkat (kecemasan/perilaku eksplorasi). Secara paralel, otak dipelajari: imunohistokimia dan Western blot untuk penanda jaringan saraf (NeuN), mielin (MBP), akson (NF200), dan aktivitas jalur NF-κB (p65, p-IκB). Dari darah - keton dan berat badan.

Apa yang Anda temukan?

• Memori membaik. Setelah 7-20 hari menjalani diet keto, tikus menjadi lebih mampu bernavigasi di air, lebih sering "menebak" hal-hal baru, dan berperilaku lebih lancar dalam tes memori kerja. Artinya, penurunan kognitif setelah status epileptikus menjadi jauh lebih kecil.
• Jaringan di hipokampus telah pulih. Dalam konteks KD, hipokampus menunjukkan peningkatan kadar mielin (MBP) dan penanda akson (NF200), dan jumlah neuron dewasa (NeuN+) di area rentan tampak lebih baik – petunjuk biologis untuk perbaikan perilaku.
• Peradangan mereda. Diet tersebut mengurangi lokalisasi nukleus NF-κB p65, menurunkan rasio p-IκB/IκB, dan kadar TNF-α, IL-6, IL-1β — menandakan bahwa neuroinflamasi benar-benar mereda. Pada tikus kontrol (sehat), KD tidak menghasilkan perubahan tersebut — efeknya muncul tepat setelah serangan.
• Metabolisme "berubah". Pada KD, badan keton meningkat secara alami; berat badan berperilaku berbeda, tetapi yang terpenting, manfaat kognitif berjalan seiring dengan penurunan penanda inflamasi.

Mengapa ini penting?

Epilepsi bukan hanya tentang kejang. Beberapa anak dan orang dewasa masih mengalami masalah memori dan perhatian meskipun kejang telah terkontrol. Diet keto telah lama digunakan sebagai pengobatan untuk epilepsi yang resistan terhadap obat, tetapi mekanisme manfaat kognitifnya masih belum jelas. Di sini, sebuah "jembatan" yang masuk akal ditunjukkan: keton → penghambatan NF-κB → lebih sedikit sitokin → lebih sedikit kerusakan pada jaringan saraf → memori yang lebih baik. PMC

Apa artinya ini bagi manusia?

• Studi ini dilakukan pada tikus. Studi ini tidak membuktikan bahwa setiap anak/dewasa setelah serangan berat sangat membutuhkan diet keto. Namun, studi ini mendukung gagasan bahwa sebagian manfaat kognitif dari pendekatan keto mungkin berasal dari efek anti-pengeboran pada neuroinflamasi.
• Keto adalah diet medis, terutama dalam bidang pediatri: diet ini diresepkan dan dijalankan oleh ahli saraf dan ahli gizi, yang memantau lipid, unsur mikro, toleransi gastrointestinal, pertumbuhan, dan sebagainya. Pengobatan sendiri tidak diperlukan dalam hal ini.
• Dalam praktik kehidupan nyata, diet sering dipilih ketika dua atau lebih obat antikonvulsan gagal; data baru memperkuat motivasi untuk memantau efek kognitif serta frekuensi kejang.

Di mana saja batasannya dan apa selanjutnya?

• Modelnya adalah pilocarpine dan juvenil; transfer ke bentuk epilepsi lain dan ke manusia memerlukan pengujian terpisah.
• Para penulis tidak memodifikasi jalur NF-κB itu sendiri secara farmakologis (tidak ada eksperimen untuk mengaktifkan/menonaktifkan jalur tersebut saat menjalani diet), sehingga hubungan sebab akibat masih bersifat tidak langsung. Mereka secara langsung menyatakan bahwa langkah selanjutnya adalah menggabungkan KD dengan pengubah NF-κB dan melihat apakah sumbu ini diperlukan untuk manfaat kognitif.
• Yang juga tidak dieksplorasi adalah mekanisme alternatif keto: mitokondria, stres oksidatif, GABA/glutamat - mereka mungkin menambahkan kontribusinya.

Apa yang dianggap penulis sebagai hal yang paling penting?

• Pergeseran pola makan keto. Ini bukan hanya tentang mengurangi aktivitas kejang: dalam model pasca-status epileptikus, diet ketogenik dikaitkan dengan peningkatan daya ingat dan berkurangnya kerusakan hipokampus, yang sejalan dengan meredam jalur NF-κB dan sitokin pro-inflamasi. Artinya, intervensi metabolik dapat berfungsi sebagai elemen "perbaikan" di otak. PMC
• Jembatan mekanistik. Mereka melihat rantai yang masuk akal: "keton → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → jaringan saraf dan mielin yang lebih baik → kognisi yang lebih baik." Hal ini menjelaskan mengapa beberapa pasien yang menjalani diet keto tidak hanya mengalami perbaikan kejang tetapi juga gejala kognitif.

Apa saja yang diperingatkan oleh para penulis?

• Ini masih praklinis. Hasilnya diperoleh pada tikus muda dalam model pilokarpin. Transfer ke manusia memerlukan uji klinis; diet keto dalam praktik nyata adalah terapi medis, bukan eksperimen yang bisa dilakukan sendiri.
• Kausalitas NF-κB masih perlu "diperbaiki". Jalurnya belum "dipelintir" secara terpisah secara farmakologis/genetis. Langkah selanjutnya adalah menggabungkan keto dengan modulator NF-κB untuk memastikan bahwa aksis ini penting bagi manfaat kognitif.

Ke mana mereka melihat selanjutnya?

• Ke klinik - dengan cermat dan sesuai protokol. Periksa durasi dan rentang waktu dimulainya diet yang paling baik setelah serangan berat, berapa lama efeknya bertahan, dan untuk siapa diet ini khususnya bermanfaat (misalnya, anak-anak dengan epilepsi yang resistan terhadap obat).
• Strategi kombinasi. Para penulis menyarankan untuk mempertimbangkan sinergi intervensi metabolik dan molekuler: diet + penanganan peradangan/stres — untuk mengobati kejang dan kerusakan "diam" yang diakibatkannya.

Singkatnya: tim menekankan bahwa diet keto dalam model mereka tampaknya menjadi alat untuk memulihkan jaringan saraf setelah status - tetapi menekankan batas ekstrapolasi dan perlunya uji klinis sebelum membuat rekomendasi kepada orang-orang.

Kesimpulan

Setelah status epileptikus parah, otak membutuhkan lingkungan yang tenang untuk pulih. Diet keto pada model tikus justru melakukan hal itu: ia mengubah metabolisme menjadi keton dan membungkam pengeras suara inflamasi NF-κB, yang bertepatan dengan peningkatan daya ingat dan jaringan hipokampus. Uji klinis masih dalam tahap pengerjaan sebelum rekomendasi kepada pasien dapat diberikan, tetapi jalur mekanistiknya telah menjadi lebih jelas.

Sumber studi: W. Wang dkk. Efek Protektif Diet Ketogenik terhadap Gangguan Kognitif yang Diinduksi Status Epileptikus pada Tikus: Modulasi Neuroinflamasi MelaluiJalur Pensinyalan NF-κB. Pediatric Discovery, 23 Juni 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013