Dua Minggu dengan Pola Makan Nabati: Bagaimana MikroRNA dan Gejala Artritis Reumatoid Berubah

Piring berbahan dasar nabati bukan hanya tentang serat dan vitamin. Dalam uji klinis percontohan yang dilakukan oleh para ilmuwan Meksiko, hanya 14 hari diet nabati yang dipersonalisasi pada pasien artritis reumatoid (RA) dikaitkan dengan penurunan aktivitas penyakit dan perubahan kadar mikroRNA yang beredar yang terlibat dalam peradangan. Studi ini dipublikasikan di jurnal Nutrients.

Latar Belakang Penelitian

Artritis reumatoid (AR) adalah peradangan autoimun kronis di mana sistem imun menyerang membran sinovial sendi dan memicu kaskade sitokin (TNF, IL-6, IL-1β), aktivasi NF-κB/STAT, dan aktivasi patologis sel B dan T. Obat antirematik pengubah penyakit (cs/bio/tsDMARDs) mengurangi aktivitas penyakit dan memperlambat kerusakan sendi, tetapi beberapa pasien tetap mengalami gejala, efek samping, dan membutuhkan strategi suportif non-obat. Oleh karena itu, terdapat minat yang terus-menerus terhadap diet sebagai "koterapi" yang dapat menekan peradangan sistemik secara perlahan dan memperbaiki status metabolik.

Dalam beberapa tahun terakhir, bukti telah terkumpul bahwa pola makan yang menekankan makanan nabati—sayuran, buah-buahan, biji-bijian utuh, polong-polongan, kacang-kacangan, minyak zaitun—dan mengurangi lemak jenuh/makanan ultra-olahan dikaitkan dengan kadar penanda inflamasi yang lebih rendah dan peningkatan kesejahteraan subjektif pada RA. Mekanisme yang mungkin meliputi: peningkatan asupan antioksidan dan polifenol; pergeseran profil asam lemak menuju asam lemak tak jenuh tunggal dan ganda; serat fermentasi yang meningkatkan produksi asam lemak rantai pendek (butirat, propionat) dan mempertahankan toleransi imunitas usus melalui mikrobiota. Namun, inferensi kausal terbatas: studi terkontrol sedikit, durasi intervensi seringkali singkat, dan "jembatan" molekuler antara pola makan dan respons imun belum sepenuhnya dikarakterisasi.

Dengan latar belakang ini, minat terhadap mikroRNA (miRNA), RNA non-coding kecil yang menyempurnakan ekspresi beberapa gen secara bersamaan, semakin meningkat. Sejumlah miRNA "inflamasi" (misalnya miR-155, miR-146a, famili miR-125, miR-26a) terlibat dalam diferensiasi sel T, aktivasi makrofag, dan respons sel B, serta telah berulang kali ditemukan meningkat pada pasien RA, yang berkorelasi dengan aktivitas penyakit. Hal ini menjadikan miRNA sebagai biomarker yang menarik untuk perubahan cepat dan mediator potensial efek diet: jika diet mengubah kadar miRNA "kunci", hal tersebut dapat dengan cepat tercermin dalam luaran klinis.

Oleh karena itu, langkah ilmiah yang logis adalah menguji apakah diet nabati yang singkat namun diresepkan secara ketat, dikombinasikan dengan terapi obat yang stabil, dapat menginduksi perubahan paralel pada: (1) indikator klinis aktivitas penyakit (DAS28-CRP, nyeri tekan/pembengkakan sendi) dan (2) miRNA sirkulasi yang telah diseleksi sebelumnya berdasarkan perannya dalam jalur inflamasi (NF-κB, PI3K-AKT, interaksi sitokin-reseptor). Desain semacam itu menutup dua celah sekaligus - menguji kelayakan efek diet yang cepat dan memberikan petunjuk molekuler tentang mekanisme yang menghubungkan "apa yang ada di piring" dengan regulasi imun pada RA.

Apa yang dilakukan para peneliti

• Kami merekrut 23 pasien dengan RA (aktivitas ringan-sedang, terapi obat stabil ≥3 bulan; tanpa biologik) dan 12 kontrol sehat untuk perbandingan kadar miRNA dasar.
• Diet nabati isokalori diterapkan selama 14 hari: ~57% karbohidrat, 28% lemak, 17% protein; 80% protein dari sumber nabati (kacang-kacangan, biji-bijian, biji-bijian, sayuran). Produk hewani dibatasi hingga 20% protein (telur, ikan, keju putih); makanan ultra-olahan, gula, dan lemak jenuh tidak dikonsumsi. Kepatuhan dipantau menggunakan buku harian dan survei 24 jam.
• Sebelum dan sesudah intervensi, DAS28-CRP, parameter klinis dan biokimia, serta ekspresi lima kandidat mikroRNA (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) diukur menggunakan RT-qPCR. Set mikroRNA diseleksi terlebih dahulu menggunakan bioinformatika (microarray GSE124373 + literatur) yang dilanjutkan dengan analisis jalur.

Intinya, ada dua berita utama. Pertama, gambaran klinis dan sebagian biokimia membaik hanya setelah dua minggu. Kedua, kadar tiga dari lima microRNA yang diteliti, yang terlibat dalam kaskade inflamasi utama pada RA, menurun secara bersamaan – sebuah mekanisme potensial untuk "bagaimana nutrisi memengaruhi imunitas."

Hasil apa yang dicapai dalam 14 hari?

• Aktivitas penyakit: indeks DAS28-CRP menurun dari median 4,04 menjadi 3,49 (p < 0,0001); jumlah sendi yang nyeri menurun dari 7 menjadi 3 (p < 0,0001), dan sendi yang meradang menurun dari 5 menjadi 3 (p = 0,005).
• Peradangan dan metabolisme: CRP menurun (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), kolesterol total 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), glukosa 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Trigliserida dan HDL tidak berubah secara signifikan; LED - tanpa signifikansi statistik.
• Antropometri: sedikit penurunan berat badan (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) dan BMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); proporsi lemak dan lingkar - tanpa perubahan signifikan.
• MikroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p, dan miR-155-5p menurun secara signifikan; tidak ada perubahan signifikan yang diamati pada miR-125b-5p dan miR-146a-5p. Menurut bioinformatika, target mikroRNA ini terletak pada interaksi PI3K-AKT, NF-κB, dan reseptor sitokin.

Di balik layar terdapat beberapa bioinformatika yang menarik. Tim pertama-tama menyaring data mikroarray, kemudian menyusun daftar mikroRNA terkait RA dan mempersempitnya menjadi kandidat-kandidat kunci. Jalur yang dihasilkan tidak mengarah pada satu mekanisme "ajaib", melainkan pada simpul-simpul regulator inflamasi yang secara teoritis dapat "dijangkau" oleh nutrisi melalui mikroRNA.

Mengapa ini penting?

• RA diobati dengan obat-obatan, tetapi diet dapat menjadi pendamping: mengurangi aktivitas dan CRP dalam waktu dua minggu merupakan sinyal nyata yang cepat secara klinis.
• Pergeseran miRNA pada RA merupakan tanda molekuler potensi efek antiperadangan dari makanan, konsisten dengan fakta bahwa kadar miRNA ini meningkat pada pasien dan dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit.
• Namun, ini adalah studi percontohan: sampel kecil, tanpa kelompok kontrol, durasi pendek, dan dominasi perempuan - sehingga masih terlalu dini untuk membuat generalisasi jangka panjang. Diperlukan uji coba acak dan jangka panjang.

Pertanyaan tentang "apa sebenarnya yang berhasil" masih belum terjawab: diet "vegetarian" itu sendiri, penolakan gula dan lemak jenuh, perbaikan profil lemak dan karbohidrat—atau kombinasi dari semuanya. Para penulis dengan hati-hati mengingatkan: penyertaan produk nabati tidak membatalkan pengobatan, tetapi justru melengkapinya—terutama jika menyangkut rejimen isokalori yang aman di bawah pengawasan dokter.

Apa yang bisa diperiksa lebih lanjut?

• RCT dengan kontrol dan tindak lanjut yang lebih lama untuk memahami apakah miRNA dan pergeseran klinis berkelanjutan.
• Stratifikasi: siapa yang merespons lebih baik - berdasarkan jenis kelamin, aktivitas awal, profil metabolisme, mikrobiota.
• Mekanisme: Untuk memvalidasi target miRNA secara eksperimental pada tingkat seluler dan menghubungkannya dengan pengurangan DAS28-CRP pada pasien tertentu.

Kesimpulan

Dua minggu diet berbasis tanaman isokalori yang disengaja pada pasien RA dikaitkan dengan berkurangnya gejala dan penanda inflamasi serta tingkat mikroRNA “inflamasi” yang lebih rendah—argumen yang hati-hati namun menjanjikan untuk mempertimbangkan nutrisi sebagai bagian dari manajemen penyakit yang komprehensif.

Sumber: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, dkk. Intervensi Pola Makan Nabati Selama 14 Hari Memodifikasi Kadar MikroRNA Plasma yang Terkait Artritis Reumatoid: Sebuah Studi Percontohan yang Dipandu Bioinformatika. Nutrisi. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.