Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Duo protein jamur pemotong membran terkait dengan alergi pernapasan
Terakhir ditinjau: 09.08.2025
Para ilmuwan di Institut Nasional Ilmu Biologi di Beijing melaporkan bahwa dua protein pembentuk pori dari jamur umum Alternaria alternata menusuk membran epitel saluran napas dan memicu sinyal yang menyebabkan peradangan saluran napas alergi.
Alergen yang memicu kekebalan tipe 2—seperti tungau debu, serbuk sari, dan spora jamur—memiliki struktur yang mirip satu sama lain. Reseptor pengenal pola menangani ancaman bakteri dan virus, sementara respons tipe 2 tampaknya mendeteksi kerusakan jaringan.
Jalur pensinyalan MAPK bertindak sebagai papan penyambung molekuler di dalam sel epitel, menerjemahkan stres eksternal menjadi perintah tingkat gen. Sitokin IL-33 adalah "sinyal alarm" yang biasanya tersimpan di dalam nukleus sel saluran napas, tetapi tiba-tiba dilepaskan ketika membran rusak, merekrut sel imun bawaan dan mengarahkan respons. Pada peradangan saluran napas akibat alergi, aktivitas MAPK memperkuat program yang diinisiasi oleh IL-33, menempatkan kedua komponen molekuler ini di pusat proses inflamasi.
Dalam penelitian, “Perforasi membran sel epitel menginduksi peradangan saluran napas alergi,” yang diterbitkan di Nature, para ilmuwan mengembangkan strategi untuk memurnikan dan menciptakan kembali sistem untuk menguji apakah protein jamur dapat memicu peradangan tipe 2 melalui mekanisme pengenalan epitel.
Garis sel epitel paru-paru manusia dan pemberian protein intranasal berulang pada tikus digunakan sebagai model percobaan, memantau aktivasi awal melalui pelepasan IL-33, fosforilasi MAPK, dan ekspresi gen terkait peradangan.
Para peneliti menemukan dua protein dari jamur Alternaria alternata, yang disebut Aeg-S dan Aeg-L, yang bekerja sama untuk menembus membran sel saluran napas. Citra mikroskopis menunjukkan keduanya terhubung dalam struktur "bor" berbentuk cincin. Pada dosis rendah, kalsium memasuki sel dan memicu kaskade MAPK; pada konsentrasi yang lebih tinggi, sel memecah dan melepaskan "alarm" IL-33. Kedua protein tersebut tidak aktif sendiri.
Menghambat masuknya kalsium atau menghambat kaskade MAPK sepenuhnya menghentikan semua reaksi selanjutnya. Menghirup sepasang protein pada tikus menyebabkan tanda-tanda alergi klasik: akumulasi eosinofil di paru-paru, aktivasi sel T-helper 2, dan peningkatan tajam kadar IgE, sementara jamur yang kekurangan salah satu protein tersebut tidak memicu peradangan pada saluran pernapasan.
Enam racun pembentuk pori yang tidak terkait secara struktural—dari jamur, bakteri, annelida, dan cnidaria—menginduksi perubahan serupa dalam respons epitel dan imun saat terhirup, termasuk pelepasan IL-33 dan aktivasi MAPK dalam sel epitel bahkan tanpa umpan balik IL-33.
Temuan ini menunjukkan bahwa perforasi membran dikenali oleh tubuh sebagai sinyal bahaya dan cukup untuk memicu jalur imun tipe 2 pada epitel saluran napas. Para penulis berpendapat bahwa banyak alergen dan racun yang tampaknya tidak berhubungan mengandung protein pembentuk pori, dan perforasi dapat menjelaskan mengapa stimulus yang beragam tersebut menyebabkan peradangan saluran napas yang serupa.