Infeksi kronis dalam sasaran: dapatkah mikroba menyebabkan Alzheimer?

Para ilmuwan yang dipimpin oleh Randy Brutkiewicz telah menerbitkan sebuah tinjauan di Trends in Neurosciences yang menawarkan kriteria yang jelas dan peta jalan untuk menentukan apakah infeksi kronis benar-benar dapat menyebabkan penyakit Alzheimer (AD). Makalah berjudul "Apa yang diperlukan untuk membuktikan bahwa infeksi kronis merupakan agen penyebab penyakit Alzheimer?" menjawab pertanyaan yang telah lama diperdebatkan: Apakah hubungan antara mikroba dan AD cukup untuk mencapai tingkat kausalitas yang terbukti?

Mengapa ini penting?

Selama beberapa dekade terakhir, banyak pengamatan telah terkumpul mengenai deteksi berbagai mikroorganisme di otak pasien AD: virus herpes simpleks (HSV-1), patogen bakteri Porphyromonas gingivalis dari rongga mulut, jamur, dan lain-lain. Namun sejauh ini, belum ada hipotesis yang berstatus terbukti—terutama karena kurangnya data epidemiologis dan eksperimental yang kuat.

Kriteria bukti yang diusulkan

Para penulis mengadaptasi postulat klasik Koch dengan realitas modern penyakit neurodegeneratif dan mengusulkan peta jalan enam tahap:

1. Asosiasi yang kuat
   ― Pemilihan kelompok besar di mana keberadaan mikroorganisme dalam SSP (melalui biopsi atau biomarker) berkorelasi secara andal dengan tahap awal AD.

2. Rangkaian waktu
   - Studi prospektif jangka panjang yang menunjukkan bahwa infeksi sel otak atau perifer mendahului penurunan kognitif.

3. Mekanisme biologis
   ― Deskripsi yang jelas tentang bagaimana patogen spesifik memicu kaskade patologis AD: agregasi β-amiloid, fosforilasi protein tau, neuroinflamasi kronis.

4. Verifikasi eksperimental
   ― Model reproduksi in vivo (misalnya tikus transgenik) di mana inokulasi patogen mengakibatkan perubahan seperti AD dan cacat perilaku.

5. Reversibilitas patologi
   - Intervensi antiinfeksi atau vaksin yang mencegah atau membalikkan sebagian perkembangan patologi AD dalam uji praklinis dan klinis.

6. Generalisasi
   - Uji coba acak multisenter dengan populasi berbeda dan rute infeksi berbeda (nasal, hematogen, perifer) akan menghasilkan hasil yang sebanding.

Tantangan utama

• Sejumlah patogen potensial: HSV-1, P. gingivalis, jamur tertentu dan bahkan “kuartet mikroba” mungkin terlibat.
• Bentuk infeksi: persistensi laten dalam neuron vs. infeksi kronis perifer dengan penetrasi ke dalam SSP.
• Metrik dan biomarker: Metode standar untuk mendeteksi patogen dalam jaringan otak, CSF, dan darah, serta tanda-tanda neuroimaging yang andal, diperlukan.

Pernyataan penulis

"Kami tidak menyangkal peran penting penuaan, genetika, dan metabolisme dalam AD," tegas Randy Brutkiewicz. "Namun, agar hipotesis infeksius ini terbukti, diperlukan penguatan basis epidemiologis dan eksperimental yang serius."

“Tujuan utamanya adalah untuk menyatukan para ahli saraf, ahli mikrobiologi, dan dokter untuk mengembangkan protokol dan kriteria bukti yang ketat dan dapat direproduksi,” tambah Wei Cao, salah satu penulis tinjauan tersebut.

Para penulis menyoroti temuan-temuan kunci dan rekomendasi-rekomendasi berikut ini:

• Kebutuhan akan Kohort Prospektif
  “Hanya penelitian jangka panjang yang melacak infeksi jauh sebelum manifestasi klinis demensia yang akan mampu menetapkan hubungan temporal antara infeksi dan AD,” catat Randy Brutkiewicz.

• Fokus pada mekanisme biologis
  “Penting untuk memahami secara tepat bagaimana patogen memicu agregasi β-amiloid dan fosforilasi tau – tanpa mekanisme yang jelas, hubungan apa pun hanya akan tetap bersifat korelasional,” tambah Wei Cao.

• Verifikasi pada model hewan
  “Model in vivo yang terstandarisasi diperlukan jika inokulasi patogen spesifik mereproduksi patologi AD dan defisit kognitif,” tegas Julia Kim.

• Uji Klinis Intervensi
  “Jika peran infeksi dikonfirmasi, langkah selanjutnya adalah menguji vaksin atau antimikroba untuk mencegah atau memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer,” simpul rekan penulis Maria Ramos.

Tinjauan ini memberikan peta jalan yang jelas untuk menguji peran mikroba dalam penyakit Alzheimer, dan mengajak komunitas ilmiah untuk mengoordinasikan upaya penelitian multidisiplin. Jika hipotesis infeksi ini terkonfirmasi, pendekatan pencegahan dan pengobatan Alzheimer dapat berubah secara radikal, mulai dari skrining dini infeksi kronis hingga pengembangan terapi dan vaksin anti-infeksi.