“Madu dan Otak”: Bagaimana Produk Lebah Dapat Melindungi dari Alzheimer - Apa yang Sudah Diketahui dan Apa yang Belum Diketahui

Nutrients menerbitkan ulasan tentang madu yang tidak hanya manis, tetapi juga berpotensi sebagai neuroprotektor. Menurut 27 studi terpilih (sel, cacing, lalat, hewan pengerat), madu dan senyawa fenoliknya mengurangi stres oksidatif dan peradangan, mendukung mitokondria, menekan apoptosis neuron , dan juga memengaruhi "simpul" utama penyakit Alzheimer: β-amiloid (Aβ), tau yang terhiperfosforilasi, dan enzim asetil- dan butirilkolinesterase. Belum ada uji klinis acak (RCT), jadi masih terlalu dini untuk membahas pengobatan. Namun, arahnya tampak menjanjikan — terutama untuk varietas madu "gelap" yang kaya polifenol (kastanye, heather, buckwheat, dll.).

Latar belakang

• Kebutuhan yang belum terpenuhi pada AD. Bahkan dengan adanya antibodi anti-amiloid, manfaat klinisnya masih terbatas, pengobatannya mahal, dan mengandung risiko. Oleh karena itu, strategi nutrisi komplementer dan aman yang menargetkan mekanisme dasar neurodegenerasi: stres oksidatif, neuroinflamasi, disfungsi mitokondria, dan gangguan pembersihan protein (Aβ/tau) sedang diupayakan secara aktif.
• Pola makan sebagai petunjuk. Diet Mediterania dan MIND dikaitkan dengan penurunan kognitif yang lebih lambat. Kesamaan dari diet tersebut adalah polifenol dan fitonutrien lainnya. Oleh karena itu, masuk akal untuk mempertimbangkan produk alami dengan profil fenolik yang kaya, khususnya madu.
• Apa itu madu dari sudut pandang biokimia? Madu bukan sekadar "gula": selain glukosa dan fruktosa, madu juga mengandung asam fenolik dan flavonoid (misalnya quercetin, luteolin, apigenin, kaempferol, krisin, pinocembrin), sejumlah kecil vitamin/mineral, enzim, dan asam organik. Varietas madu yang lebih gelap (kastanye, buckwheat, madu hutan; manuka, tualang/kelulut) biasanya lebih kaya fenol.
• Basis bukti terkini. Sebagian besar data bersifat praklinis (model sel, C. elegans, Drosophila, hewan pengerat). Data ini menunjukkan gambaran yang konsisten: stres oksidatif/peradangan yang lebih rendah dan peningkatan tes memori perilaku dengan madu atau ekstrak madu. Belum ada uji klinis acak pada manusia, jadi ini lebih merupakan potensi daripada pengobatan yang terbukti.

Keterbatasan dan jebakan penting

• Gula dan metabolisme: madu - kalori dan karbohidrat; penderita diabetes/resistensi insulin memerlukan perhitungan khusus dan pendekatan individual.
• Variabilitas komposisi: profil fenolik sangat bergantung pada asal botani dan geografis, musim dan penyimpanan; "sesendok madu" bukanlah dosis standar bahan aktif.
• Kualitas dan keamanan: risiko pemalsuan/sirup yang diberikan berlebihan, jejak pestisida/antibiotik dari produsen yang tidak bertanggung jawab; madu dikontraindikasikan untuk anak-anak <1 tahun karena risiko botulisme.
• Ketersediaan hayati: Tidak semua fenol diserap secara sama dan melewati BBB; diperlukan farmakokinetik manusia.

Apa yang perlu dilakukan peneliti selanjutnya

1. Standarisasi “paspor” fenolik dari madu yang diuji (profil kuantitatif molekul kunci), dosis berdasarkan ekuivalen fenolik, dan bukan berdasarkan gram produk.
2. Melakukan pekerjaan praklinis berkualitas tinggi dengan titik akhir umum (Aβ/p-Tau, mikroglia, mitokondria) dan dosis yang realistis.
3. Luncurkan uji coba terkontrol secara acak (RCT) pada manusia (MCI/AD awal): baterai kognitif + pencitraan saraf dan cairan (plasma/CSF Aβ, p-Tau, penanda inflamasi), kontrol glikemik dan berat badan.
4. Bandingkan madu dengan produk lebah lainnya (propolis/royal jelly) dan cari tahu mana yang efeknya lebih kuat/aman.

Saran praktis minimum untuk pembaca hari ini. Madu bukanlah obat untuk demensia dan bukan pengganti terapi yang diresepkan. Wajar untuk mempertimbangkannya sebagai bagian dari diet (terutama varietas gelap dengan kandungan fenolik tinggi) jika tidak ada kontraindikasi - dengan mempertimbangkan gula, kalori, dan kualitas produk.

Apa sebenarnya yang dibongkar?

Para penulis secara sistematis menelusuri PubMed, Scopus, dan Web of Science, dan setelah penyaringan, menghasilkan 27 makalah unik tentang madu/ekstrak madu dalam konteks Alzheimer. Tinjauan tersebut mencakup manuka, alpukat, akasia, tualang, kelulut (madu lebah tanpa sengat), kastanye, "kopi", dan berbagai varietas lainnya. Aktivitas biologis sangat bergantung pada asal botani dan komposisi senyawa fenolik: madu yang lebih gelap biasanya mengandung lebih banyak polifenol.

Bagaimana Madu Dapat “Mendukung” Otak pada Penderita AD

• Perisai antioksidan. Madu dan ekstraknya mengurangi kelebihan spesies oksigen reaktif (ROS), meningkatkan kadar glutation dan aktivitas enzim SOD/CAT/GPx, serta mengaktifkan jalur Nrf2, sensor seluler utama pertahanan antioksidan. Hal ini telah ditunjukkan dalam kultur sel dan pada model C. elegans/Drosophila serta hewan pengerat.
• Mitokondria terlindungi. Ekstrak madu kastanye mencegah hilangnya potensial membran mitokondria pada neuron yang rusak akibat glutamat—dengan kata lain, membantu menjaga "pembangkit listrik" sel tetap berfungsi.
• Efek antiinflamasi. Dalam sejumlah penelitian, madu "membungkam" jalur pensinyalan NF-κB dan turunan molekul inflamasi (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), yang kemungkinan juga difasilitasi oleh aktivasi Nrf2.
• Antiapoptosis. Pada hewan pengerat, madu kastanye dan madu kelulut mengurangi jumlah sel apoptosis di korteks, sehingga menyebabkan pergeseran profil gen: turun — FAS-L, P27, BIM, naik — Bcl-2; secara paralel, ekspresi BDNF meningkat.
• Amiloid dan tau. Pada model hewan, madu mengurangi akumulasi Aβ1-42, menggeser keseimbangan ke arah Aβ1-40 yang "kurang lengket", dan mengurangi kadar p-Tau di hipokampus tikus. Fenol madu tertentu (misalnya, rutin, luteolin, asam 3,4-dikafeoilkuinat) menunjukkan afinitas tinggi terhadap BACE1, enzim kunci dalam amiloidogenesis.
• Kolinesterase dan monoamine oksidase. Beberapa varietas (buckwheat, multiflora, akasia, manuka, dll.) menghambat AChE/BChE secara in vitro; pada tikus yang diberi madu akasia, aktivitas AChE menurun di otak dan serum. Pada tikus tualang, penurunan AChE juga diamati pada tikus tua. Beberapa madu/produk lebah menghambat aktivitas MAO dalam uji mikrosom.

"Berapa banyak madu yang Anda butuhkan?" - jujur tentang dosis

Para penulis memberikan panduan untuk mengonversi dosis dari tikus ke manusia berdasarkan luas permukaan: 1 g/kg untuk tikus ≈ 161 mg/kg untuk manusia, yaitu sekitar 9–10 g madu per hari untuk orang dewasa dengan berat 60 kg — nilai yang sepenuhnya konsisten dengan kehidupan nyata. Namun, ini hanyalah perkiraan laboratorium kasar, bukan rekomendasi untuk terapi mandiri.

Dimana madu bisa “masuk” lebih kuat

Efeknya lebih nyata pada madu dengan kandungan fenol tinggi (varietas gelap: kastanye, soba, madu hutan; serta madu manuka, tualang/kelulut). Madu-madu ini mengandung banyak asam fenolik dan flavonoid—kuersetin, luteolin, apigenin, kaempferol, krisin, pinosembrin, dll.—yang "memiliki" sifat antioksidan dan anti-inflamasi.

Apa artinya ini bagi manusia?

• Madu bukanlah obat untuk Alzheimer. Basis bukti masih praklinis; belum ada uji klinis acak madu untuk Alzheimer. Kita hanya bisa membahas potensi efek komplementer dalam pola makan.
• Kualitas sangat penting. Komposisi madu bervariasi tergantung varietas, wilayah, waktu panen, dan penyimpanan. Itulah sebabnya sulit untuk meresepkan "dosis sesendok" tanpa memahami profil fenoliknya.
• Gula dan keamanan. Madu apa pun mengandung karbohidrat. Penderita diabetes dan saat memantau berat badan harus mempertimbangkan kandungan kalori dan beban glikemik; pilihlah diet bersama dokter/ahli gizi.

Apa yang harus dilakukan ilmuwan selanjutnya?

• Melakukan studi hewan yang dirancang dengan baik dengan titik akhir yang konsisten (Aβ/p-Tau, tes kognitif, neuroimaging) dan dosis/formulasi yang realistis.
• Meluncurkan RCT klinis (misalnya pada pasien dengan MSI/AD awal) yang memilih madu dengan profil fenolik yang terverifikasi; melihat biomarker (CSF/plasma Aβ, p-Tau, peradangan) dan hasil kognitif.
• Untuk memperjelas bioavailabilitas fenol madu utama dan farmakokinetiknya pada manusia: karena “kemacetan” inilah efek menguntungkan dari tabung reaksi tidak selalu mencapai klinik.

Sumber: Navarro-Hortal MD et al. Madu sebagai Agen Neuroprotektif: Perspektif Molekuler tentang Perannya dalam Penyakit Alzheimer, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577