Magnesium dalam sorotan onkologi: di mana ia membantu, di mana ia menghambat, dan di mana terlalu dini untuk menarik kesimpulan

Nutrients telah menerbitkan tinjauan naratif praktis yang merangkum semua yang saat ini diketahui tentang magnesium (Mg²⁺) dalam onkologi - mulai dari risiko perkembangan kanker dan efek samping terapi hingga data kontroversial tentang "peningkatan magnesium" dalam obat antitumor. Para penulis mengingatkan: Mg²⁺ merupakan kofaktor dari ratusan enzim, berperan dalam sintesis DNA/RNA, dan "elektrolit ketenangan" bagi sistem saraf dan kardiovaskular. Namun dalam kanker, perannya ganda: kecukupan diperlukan untuk fungsi jaringan imun dan metabolisme yang normal, sementara defisiensi terkadang secara paradoks justru disertai dengan respons yang lebih baik terhadap obat-obatan tertentu yang ditargetkan. Tinjauan ini dengan cermat menekankan dan menawarkan panduan pragmatis bagi para klinisi untuk pemantauan dan koreksi.

Latar belakang

Magnesium adalah salah satu pengubah "tak kasat mata" utama lingkungan internal: kofaktor ratusan enzim, penstabil DNA/RNA dan membran, pendamping wajib ATP (Mg-ATP adalah mata uang kerja sel), pengatur saluran ion dan konduktivitas miokardium. Hal ini khususnya penting untuk onkologi: setiap pengobatan yang "menyerang" sel-sel yang membelah atau epitel usus dan ginjal dengan mudah menggeser keseimbangan magnesium - dan bahkan hipomagnesemia sedang pun meningkatkan risiko aritmia, kejang, kelemahan, gangguan perhatian, memperparah mual, dan memperburuk kualitas hidup.

Di klinik, defisiensi magnesium paling sering muncul saat mengonsumsi cisplatin dan platin lainnya (kanalopati tubulus ginjal → magnesiumuria), serta selama terapi dengan antibodi anti-EGFR (cetuximab, panitumumab), di mana blokade EGFR di tubulus mengganggu reabsorpsi Mg²⁺. "Akselerator" tambahan adalah penghambat pompa proton, diuretik loop dan tiazid, diare kronis, usia lanjut, dan defisiensi nutrisi. Oleh karena itu, kebutuhan rutinnya: pada awal dan selama pengobatan, ukur Mg²⁺, kalium, dan kalsium, perbaiki defisiensi, dan pertimbangkan hidrasi - terutama dalam skema pemberian platin, di mana magnesium telah terbukti mengurangi nefrotoksisitas.

Pada saat yang sama, peran magnesium dalam respons antitumor masih ambigu. Di satu sisi, "normomagnesemia" mempertahankan latar belakang antiinflamasi, stabilitas genom, dan fungsi efektor imun—segala sesuatu yang berpotensi membantu pasien menjalani terapi dan rehabilitasi. Di sisi lain, dalam sejumlah observasi pada kanker kolorektal metastatik dengan anti-EGFR, kadar Mg²⁺ yang rendah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik tanpa progresi; efek magnesium pada jalur pensinyalan dan lingkungan mikro tumor dibahas secara mekanistis. Ini bukan alasan untuk secara spesifik menyebabkan defisiensi, melainkan argumen untuk individualisasi koreksi: "obati pasiennya, bukan angka dalam analisis."

Akhirnya, tujuan pencegahan dan "adjuvan" melampaui satu molekul tunggal. Magnesium dari makanan (biji-bijian utuh, polong-polongan, kacang-kacangan, sayuran hijau, air "sadah") telah dikaitkan dengan profil metabolik yang lebih baik dan, dalam beberapa studi kohort, dengan risiko beberapa tumor yang sedikit lebih rendah, terutama kolorektal. Namun, ini merupakan korelasi: rekomendasi universal untuk suplementasi pada populasi kanker tidak mungkin dilakukan tanpa uji klinis acak (RCT) yang mempertimbangkan jenis tumor, rejimen pengobatan, pengobatan yang bersamaan, dan status gizi awal.

Dalam realitas campuran inilah - di mana magnesium merupakan faktor keamanan pengobatan sekaligus variabel dalam biologi tumor kompleks - maka tinjauan praktis diperlukan: tinjauan ini mensistematisasikan mekanisme, risiko, skenario klinis, dan menawarkan pedoman yang masuk akal untuk pemantauan dan koreksi, menghindari ekstrem "resepkan kepada semua orang" atau "tidak seorang pun membutuhkannya".

Apa yang dibahas dalam ulasan tersebut

• Mekanisme apa yang menghubungkan Mg²⁺ dengan karsinogenesis (transporter TRPM/CNNM/SLC41, efek pada perbaikan DNA, mitokondria, peradangan).
• Di mana dan mengapa hipomagnesemia terjadi dalam onkoterapi (rejimen yang mengandung platinum, antibodi anti-EGFR, PPI, usia, penyakit penyerta).
• Apa kata data klinis tentang pencegahan nefrotoksisitas, neuropati, risiko jantung, nyeri, konstipasi dengan opioid?
• Bagaimana asupan magnesium dalam makanan dan kadar serum dikaitkan (atau tidak dikaitkan) dengan risiko tumor individual.

Mungkin bagian yang paling praktis adalah tentang efek samping pengobatan. Platina (terutama cisplatin) "mengeluarkan" Mg²⁺ melalui ginjal: sehingga menyebabkan kejang, aritmia, dan peningkatan risiko nefrotoksisitas. Tinjauan sistematis menunjukkan bahwa suplementasi hidrasi + Mg²⁺ secara signifikan mengurangi kemungkinan nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin; salah satu meta-penilaian memberikan rasio peluang sekitar 0,22. Hipomagnesemia merupakan efek samping golongan yang umum terjadi selama terapi anti-EGFR (cetuximab/panitumumab). Menariknya, pada KRAS tipe liar pada mCRC, kadar Mg²⁺ darah yang lebih rendah dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik, tetapi ini bukan "rekomendasi untuk menginduksi defisiensi", melainkan sinyal untuk pemantauan yang cermat dan individualisasi koreksi. Faktor risiko tambahan untuk hipomagnesemia meliputi inhibitor pompa proton dan diuretik.

Secara singkat tentang bagian di mana magnesium “membuat perbedaan” dalam onkoterapi

• Nefrotoksisitas platinum (profilaksis):
  hidrasi + Mg²⁺ (8-16 mEq) merupakan ukuran standar dalam regimen cisplatin; tinjauan yang lebih baru mengonfirmasi adanya efek perlindungan, meskipun regimen optimal masih diklarifikasi.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hipomagnesemia umum terjadi; hubungannya dengan luaran masih kontradiktif: meta-analisis menunjukkan PFS/OS yang lebih baik dengan kadar Mg²⁺ rendah, tetapi terdapat juga studi tentang memburuknya prognosis dengan penurunan kadar Mg²⁺ dini selama kemoterapi-imunoterapi. Koreksi - sesuai dengan gambaran klinis dan derajat defisiensi, dengan pemantauan EKG/elektrolit.
• Terapi radiasi (radioproteksi):
  mempertahankan status mikronutrien yang memadai, termasuk Mg²⁺, merupakan bagian dari dukungan nutrisi, terutama dalam kasus keterlibatan gastrointestinal.
• Polineuropati (CIPN):
  infus profilaksis Mg²⁺ (atau Ca²⁺/Mg²⁺) belum menunjukkan manfaat yang konsisten dalam RCT; dengan oksaliplatin, hipomagnesemia praterapi dikaitkan dengan CIPN yang lebih parah dan Mg²⁺ makanan yang lebih tinggi dengan prevalensi dan tingkat keparahan neuropati yang lebih rendah.
• Nyeri dan sembelit akibat opioid:
  Magnesium-L-threonate dan MgSO₄ intravena telah memberikan hasil beragam dalam menghilangkan nyeri; pada sembelit akibat opioid, magnesium oksida dianggap sebagai salah satu pilihan yang berhasil (bersama dengan osmotik/pencahar dan antagonis reseptor μ-opioid perifer), tetapi data RCT terbatas.

Sebagian tinjauan ini dikhususkan untuk risiko kanker dan pola makan. Gambarannya beragam. Sinyal yang paling konsisten adalah untuk kanker kolorektal: asupan Mg²⁺ yang lebih tinggi dari makanan dan/atau air "sadah" berkorelasi dengan penurunan risiko (efeknya kecil, tetapi dapat direproduksi secara agregat). Untuk hati dengan latar belakang penyakit hati berlemak non-alkohol, Mg²⁺ serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko HCC yang lebih rendah. Untuk kelenjar susu, paru-paru, kelenjar tiroid, dan esofagus, hasilnya heterogen dan bergantung pada desain dan faktor-faktor terkait. Kesimpulan penulis cukup jelas: Mg²⁺ dari makanan dapat berperan dalam pencegahan tumor individu, tetapi tidak ada alasan untuk merekomendasikan suplemen "untuk berjaga-jaga". Lebih baik mempertahankan kecukupan melalui nutrisi (biji-bijian utuh, polong-polongan, kacang-kacangan, sayuran hijau) dan memperbaiki defisiensi sesuai indikasi.

Apa yang harus dilakukan dokter dan pasien?

• Ukur sebelum dan selama perawatan:
  untuk semua orang yang mengonsumsi platinum dan anti-EGFR - Mg²⁺ dasar, kemudian pemantauan rutin dengan mempertimbangkan risiko (PPI, diuretik, diare, usia tua).
• Sesuaikan dengan derajat dan gejala:
  dari diet dan garam oral hingga MgSO₄ intravena jika terjadi defisiensi berat atau gejala (kejang, aritmia), jangan lupakan pemantauan kalium/kalsium dan EKG.
• Pencegahan nefrotoksisitas:
  dalam regimen cisplatin, patuhi hidrasi dengan suplementasi magnesium; ini adalah tindakan dengan rasio bukti-manfaat terbaik.
• Jangan "obati penandanya", tetapi orangnya:
  dengan anti-EGFR, hindari "pengejaran" otomatis Mg²⁺ ke norma tanpa tanda-tanda klinis - perlu diingat bahwa hipomagnesemia ringan terkadang menyertai respons yang lebih baik, tetapi selalu seimbangkan dengan risiko aritmia dan kualitas hidup.

Secara keseluruhan, para penulis menekankan paradoksnya: magnesium bersifat "pro" dan "kontra". Di satu sisi, Mg²⁺ yang cukup menjaga stabilitas genom, pengawasan imun, dan latar belakang anti-inflamasi. Di sisi lain, model menunjukkan bahwa berkurangnya ketersediaan Mg²⁺ dapat menekan proliferasi dan angiogenesis pada tumor, sementara hipomagnesemia dengan latar belakang sejumlah obat target dikaitkan dengan respons yang lebih baik. Solusinya bukanlah ekstrem, tetapi konteks: stratifikasi pasien berdasarkan risiko defisiensi, jenis terapi, dan komorbiditas, lalu bertindak sesuai gambaran klinis, tanpa mengabaikan ginjal dan jantung. Dan yang terpenting, jangan mengganti diet dengan kapsul "pencegahan" sampai ada alasan yang meyakinkan untuk hal ini.

Ringkasan

Magnesium merupakan pengubah lingkungan yang penting dalam onkologi, tetapi bukan "obat mujarab" universal untuk kanker. Pemantauan dan penyesuaian magnesium dalam rejimen cisplatin dan anti-EGFR sangat penting; mengubah pola makan agar mengandung cukup magnesium; mengonsumsi suplemen hanya jika diindikasikan dan di bawah kendali tes. Hal-hal lain akan menjadi subjek uji klinis acak (RCT) di masa mendatang: kapan, untuk siapa, berapa banyak, dan dalam bentuk apa magnesium benar-benar meningkatkan hasil dan keamanan.

Sumber: Sambataro D. dkk. Tinjauan Naratif Praktis tentang Peran Magnesium dalam Terapi Kanker. Nutrients 17(14):2272, 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142272