Memahami peran stres oksidatif dalam patogenesis penyakit Alzheimer

Jumlah orang yang menderita penyakit Alzheimer (AD) mungkin mencapai 100 juta pada tahun 2050, tetapi belum ada pengobatan yang efektif untuk penyakit ini. Peneliti terkemuka dari seluruh dunia menilai bagaimana stres oksidatif (OS) dapat menyebabkan AD dan meninjau target terapi potensial dan obat-obatan neuroprotektif untuk memerangi penyakit tersebut dalam kumpulan makalah dalam edisi khusus Journal of Alzheimer's Disease, yang diterbitkan oleh IOS Press.

Karakteristik penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia paling umum, yang memengaruhi area otak yang bertanggung jawab untuk berpikir, mengingat, dan bahasa. Penyakit ini merupakan penyebab utama kecacatan pada orang berusia di atas 65 tahun dan merupakan salah satu dari 10 penyebab utama kematian di Amerika Serikat. DA ditandai dengan deposisi abnormal peptida beta amiloid dan akumulasi intraseluler jalinan neurofibrillary protein tau hiperfosforilasi. Meskipun diagnosis DA telah membaik secara signifikan, penyebab pasti penyakit ini belum dapat diidentifikasi. Tujuan utamanya mencakup menyelidiki faktor-faktor di luar dua hipotesis dominan—deposisi beta amiloid dan fosforilasi protein tau.

Hipotesis stres oksidatif

Diduga ada faktor lain yang mungkin menyebabkan penyakit ini, dan salah satunya adalah OS, suatu proses yang terkait dengan ketidakseimbangan antara antioksidan dan oksidan. Hipotesis OS menunjukkan bahwa otak tetap multifungsi selama "radikal bebas" yang dihasilkan oleh berbagai reaksi biokimia di otak dinetralkan oleh antioksidan.

Editor terbitan khusus Pravat K. Mandal, Ph.D., ilmuwan dan mantan direktur Pusat Penelitian Otak Nasional di Gurgaon, India, dan profesor emeritus di Institut Ilmu Saraf dan Kesehatan Mental Florey di Melbourne, Australia, menjelaskan : “Hipotesis OS telah dikemukakan selama lebih dari seperempat abad yang lalu. Baru-baru ini, para peneliti telah menunjukkan minat baru dalam mempelajari potensi manfaat netralisasi OC, yang mengarah pada pengembangan banyak penelitian untuk menguji dampaknya. Selama ada keseimbangan antara molekul pro-oksidan dan antioksidan, otak tetap multifungsi dan sehat. Meskipun ada beberapa antioksidan seperti itu, glutathione telah mendapat perhatian yang signifikan. (GSH)."

Analisis studi klinis menunjukkan bahwa penurunan kadar GSH yang signifikan di hipokampus menyebabkan timbulnya DA dini sebelum deposisi beta amiloid dan fosforilasi tau, yang didukung oleh penelitian pada model hewan transgenik.

Hasil utama dan prospek penelitian

Edisi khusus menyajikan 12 review dan artikel penelitian penelitian OS dan AD dari beberapa laboratorium yang diakui secara internasional. Hasil utama meliputi:

• Penurunan risiko terkena asma dikaitkan dengan asupan suplemen antioksidan dari makanan.
• Suplementasi GSH, yang terdiri dari asam amino glisin, sistein, dan asam glutamat, mungkin bersifat neuroprotektif dan mengurangi deposisi beta amiloid atau fosforilasi protein tau.
• Peningkatan signifikan dalam memori kerja pada model hewan yang diinduksi demensia dengan ekstrak Marrubium vulgare menunjukkan adanya efek pada retensi memori.
• Mempertahankan keragaman dalam pengembangan obat dalam penelitian AD penting untuk meningkatkan aliran informasi dari uji klinis acak.

Terapi kombinasi

Sebuah penelitian meneliti efek neuroprotektif dari pengobatan kombinasi dengan epigallocationchin 3-gallate (EGCG) dan melatonin (MT) pada penderita DA familial. Dalam model in vitro tiga dimensi dari bentuk familial DA yang langka dengan mutasi pada gen presenilin-1, kombinasi EGCG dan MT lebih efektif dalam mengurangi penanda patologis dibandingkan dengan pengobatan individu.

Kesimpulan

Dr. Mandal menekankan bahwa hipotesis OS dalam penelitian AD patut mendapat pengakuan, yang dapat memandu pengembangan obat untuk secara efektif mengurangi OS dan mempertahankan fungsi kognitif. Penemuan OS sebagai prekursor deposisi amiloid beta dan tau menempatkannya di pusat intervensi terapeutik yang efektif, yang sedang dieksplorasi dalam topik ini.