Perspektif baru dalam degenerasi saraf: peran neurokimia T14 pada penyakit Alzheimer

Sebuah tim dokter dan ahli saraf internasional telah menerbitkan sebuah makalah tinjauan baru tentang proses neurodegenerasi. Temuan mereka mengeksplorasi mekanisme yang mendahului pembentukan amiloid, termasuk zat kimia saraf utama yang memfasilitasi proses tersebut.

Makalah yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer's & Dementia, berfokus pada inti isodendrit, sekelompok neuron yang berbeda dari sel-sel otak lainnya dan sebelumnya telah diidentifikasi sangat rentan terhadap penyakit Alzheimer (AD).

Para penulis mengakui bahwa amiloid merupakan faktor penting dalam AD tahap akhir, tetapi mencatat bahwa amiloid tidak ada dalam neuron-neuron ini pada tahap awal. Jika kerusakan terjadi pada neuron-neuron yang rentan ini pada masa dewasa, neuron-neuron tersebut merespons dengan memobilisasi mekanisme respons. Mekanisme ini biasanya mendorong pertumbuhan neuron pada masa janin dan awal kehidupan, tetapi merugikan pada masa dewasa.

Ulasan ini menjelaskan bagaimana molekul kunci yang mendorong proses ini adalah peptida 14-mer T14 yang bersifat bioaktif, yang secara selektif mengaktifkan satu reseptor target. Pada otak yang sudah matang, alih-alih memulihkan fungsi normal, T14 justru menyebabkan kematian neuron dan memicu bola salju negatif yang semakin kuat seiring berjalannya waktu.

Inti isodendrit, yang terletak jauh di dalam otak, bertanggung jawab atas siklus tidur/bangun dan gairah, serta tidak terkait langsung dengan fungsi yang lebih tinggi seperti memori. Dengan demikian, proses degenerasi dapat berlanjut tanpa gejala yang jelas hingga kerusakan menyebar ke area yang bertanggung jawab atas kognisi.

Penjelasan yang diajukan dalam makalah tersebut dapat menjelaskan penundaan panjang selama 10-20 tahun sejak timbulnya hilangnya neuron hingga timbulnya gangguan kognitif.

Tinjauan tersebut melaporkan bahwa T14 dapat dideteksi pada tahap sangat awal AD, yang dapat berfungsi sebagai indikasi pra-gejala timbulnya neurodegenerasi dan dengan demikian dapat dikembangkan sebagai biomarker.

Selain itu, penulis menjelaskan bagaimana versi siklisasi T14, NBP14, dapat memblokir aksi T14. NBP14 telah terbukti mencegah gangguan memori pada model tikus AD, dan mekanisme aksinya telah dibuktikan dalam berbagai penelitian, termasuk penelitian postmortem jaringan otak manusia. Dengan demikian, NBP14 dapat menjadi dasar bagi strategi terapi baru.

Pendekatan baru ini menawarkan penemuan penting yang dapat berdampak signifikan terhadap diagnosis dini dan pengobatan penyakit Alzheimer, menyoroti pentingnya penelitian lebih lanjut di bidang ini.