Obat eksperimental mengurangi kadar lemak 'jahat' dalam darah

Dua penelitian terkini yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine meneliti obat baru bernama olesarsen, yang dirancang untuk menurunkan kadar lemak "jahat" dalam darah yang disebut trigliserida.

Kedua penelitian menunjukkan bahwa olesarsen secara signifikan mengurangi trigliserida.

Olesarsen, yang diproduksi oleh Ionis Pharmaceuticals, juga menurunkan kadar lemak lain dalam darah yang dikaitkan dengan risiko penyakit.

Obat tersebut mungkin akan segera disetujui bagi orang dengan kondisi langka yang disebut sindrom kilomikronemia familial, yang kemungkinan besar akan mendapat manfaat terbesar dari obat tersebut.

Apakah semua lemak darah berbahaya?

Sekitar 95% lemak yang kita konsumsi adalah trigliserida, sumber energi yang penting. Setelah makan, trigliserida akhirnya masuk ke aliran darah.

Sesampainya di sana, mereka melakukan perjalanan ke otot tempat mereka digunakan sebagai energi, atau ke hati dan sel-sel lemak untuk disimpan.

Meskipun trigliserida penting untuk kesehatan, kadar yang tinggi dikaitkan dengan meningkatnya risiko penyakit kardiovaskular dan stroke.

Bila kadar trigliserida sangat tinggi, dokter menyebutnya hipertrigliseridemia. Dalam kasus yang parah, ini dapat menyebabkan pankreatitis akut - peradangan akut pankreas yang dapat berakibat fatal pada kasus yang parah.

Sindrom kilomikronemia familial adalah kelainan langka yang menyebabkan kadar trigliserida meningkat. Orang yang hidup dengan kondisi ini memiliki risiko lebih tinggi terkena pankreatitis akut.

Mengurangi lemak “jahat” dalam aliran darah

Diperkirakan satu dari empat orang di Amerika Serikat memiliki kadar trigliserida tinggi.

Beberapa orang merespons pengobatan dengan baik seperti statin. Namun, pengobatan yang memiliki efek langsung pada trigliserida terbatas.

Perubahan gaya hidup tertentu seperti mengonsumsi makanan sehat, berolahraga secara teratur, dan berhenti merokok juga dapat membantu menurunkan kadar trigliserida.

Namun, Kenneth Feingold, MD, profesor emeritus kedokteran di University of California, San Francisco, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, mengatakan bahwa orang dengan sindrom chylomicronemia familial "sangat sulit untuk mencapai perubahan gaya hidup. Mereka perlu mengikuti diet yang sangat rendah lemak."

"Oleh karena itu, sangat sulit untuk mencapai penurunan kadar trigliserida yang memuaskan dengan perubahan gaya hidup." Sebagian orang akan merasakan manfaatnya, tetapi "pada pasien lain, peningkatan trigliserida terutama disebabkan oleh faktor genetik, dan perubahan gaya hidup hanya memiliki efek sedang," katanya.

Studi Olezarsen dan risiko penyakit kardiovaskular

Studi pertama melibatkan 154 peserta dengan hipertrigliseridemia berat atau hipertrigliseridemia sedang ditambah peningkatan risiko kardiovaskular.

Mereka menerima suntikan olesarsen atau plasebo setiap bulan. Pasien yang menerima olesarsen dibagi menjadi dua kelompok: kelompok pertama menerima dosis 50 miligram (mg) dan kelompok kedua menerima dosis 80 mg.

Dibandingkan dengan plasebo, mereka yang mengonsumsi olesarsen mengalami penurunan kadar trigliserida sebesar 49,3% (kelompok 50g) dan 53,1% (kelompok 80mg).

Mereka juga mengamati pengurangan signifikan pada lemak darah lainnya yang terkait dengan risiko kardiovaskular, yaitu APOC3, apolipoprotein B, dan kolesterol non-HDL.

Studi kedua Olesarsen dan pankreatitis akut

Untuk studi kedua, para peneliti merekrut 66 orang dengan sindrom chylomicronemia familial. Dibagi menjadi tiga kelompok, para peserta menerima plasebo, 50 mg olesarsen setiap 4 minggu, atau 80 mg olesarsen setiap 4 minggu. Studi berlangsung selama 53 minggu.

Setelah 6 bulan, para peneliti menemukan bahwa dosis 80 mg secara signifikan mengurangi kadar trigliserida, sedangkan dosis 50 mg tidak.

Yang penting, ada juga penurunan kejadian pankreatitis akut.

Peneliti dari Ionis Pharmaceuticals menjelaskan bahwa "hanya satu pasien dalam kelompok yang mengonsumsi 80 mg yang mengalami episode pankreatitis akut dibandingkan dengan 11 pasien dalam kelompok yang mengonsumsi plasebo. Temuan penting ini mendukung kemungkinan olesarsen menjadi standar perawatan bagi pasien dengan [sindrom kilomikronemia familial]."

Manfaat signifikan bagi jantung dan pankreas

Cheng-Han Chen, MD, seorang ahli jantung intervensional bersertifikat dan direktur medis Program Jantung Struktural di MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, California, mengatakan bahwa olesarsen "tampaknya jauh lebih efektif daripada pengobatan yang ada dalam menurunkan kadar trigliserida. Kadar pada pasien dengan kadar yang sangat tinggi."

Gerald Watts, Profesor Penyakit Dalam Winthrop di Universitas Australia Barat, menulis editorial tentang dua studi baru.

Akankah obat ini disetujui? Watts mengatakan ia berharap olesarsen segera disetujui untuk pengobatan sindrom kilomikronemia familial, tetapi kita memerlukan lebih banyak penelitian untuk orang dengan kadar trigliserida sedang hingga tinggi.

Meskipun olesarsen mungkin bermanfaat bagi orang-orang dengan kadar trigliserida tinggi, sebagian besar ahli meyakini obat ini terutama akan digunakan oleh orang-orang dengan sindrom kilomikronemia familial.

"Bagi orang-orang ini," Feingold menjelaskan, "saat ini tidak ada obat di AS yang efektif untuk menurunkan kadar trigliserida dan mengurangi risiko pankreatitis. Ada kebutuhan mendesak akan obat untuk mengobati penyakit langka ini yang menyebabkan morbiditas yang signifikan."

Ia menyebut obat itu "sebuah kemajuan signifikan dalam pengobatan pasien dengan gangguan ini."

Bisakah obat ini digunakan untuk mengobati penyakit kardiovaskular?

Meskipun hasil ini mengesankan, terutama bagi orang dengan sindrom kilomikronemia familial, manfaat keseluruhan bagi orang dengan kadar trigliserida cukup tinggi kurang jelas.

"Pada pasien dengan hipertrigliseridemia sedang, penurunan trigliserida sangat mengesankan dan lebih baik daripada obat lain. Perlu dicatat, olesarsen tidak hanya menurunkan trigliserida, tetapi juga menurunkan kadar kolesterol non-HDL dan apolipoprotein B," kata Feingold.

Namun, ia menambahkan peringatan: "Studi sebelumnya dengan obat penurun trigliserida lain pada pasien yang menerima terapi statin gagal menunjukkan bahwa penurunan trigliserida mengurangi risiko penyakit kardiovaskular."

Jadi sebelum merekomendasikan olesarsen kepada orang-orang ini, Feingold berkata, "kami memerlukan penelitian yang menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini mengurangi perkembangan aterosklerosis dan risiko kejadian kardiovaskular."

Cheng mendukung pandangan ini, "Studi jangka panjang yang meneliti keamanan dan kemanjuran akan diperlukan sebelum terapi ini diterima secara umum."

Feingold juga menyerukan penelitian yang lebih lama dan lebih besar untuk melihat apakah obat tersebut aman. Ia menjelaskan bahwa beberapa bukti menunjukkan bahwa olesarsen "dapat memengaruhi trombosit pada beberapa pasien."

Studi ini dipublikasikan di New England Journal of Medicine.